Natuurlijke geschiedenis van oogziekten gerelateerd aan ABCA4-mutaties

Doelstellingen: De doelstellingen van deze studie zijn 1) het opzetten van een cohort van deelnemers met ABCA4-gerelateerde retinopathieën in afwachting van toekomstige klinische onderzoeken, 2) het creëren van een opslagplaats van plasma-, DNA- en huidfibroblastmonsters uit het opgebouwde cohort van ABCA4-gerelateerde deelnemers aan retinopathie, 3) klinische uitkomstmaten formuleren voor toekomstige studies, en 4) voorlopige analyses van gegevens verkrijgen en uitvoeren die ons begrip van genotype-fenotype-correlaties in ABCA4-gerelateerde retinopathieën kunnen vergroten.

Bovendien kunnen de huidfibroblastmonsters die van deelnemers zijn verzameld, worden gebruikt om iPS-cellen te genereren, die kunnen worden gedifferentieerd in RPE en/of neurale retinale cellen. Deze cellen, indien geproduceerd, zullen worden gebruikt om moleculaire mechanismen die betrokken zijn bij ziektepathogenese te analyseren en om high throughput (HTP) drugscreens uit te voeren om nieuwe potentiële therapeutische verbindingen te identificeren.

Onderzoekspopulatie: Vijfenzestig (65) deelnemers, 12 jaar of ouder, met ABCA4-gerelateerde retinopathieën, zullen in eerste instantie worden opgebouwd voor dit onderzoek. Er kunnen echter maximaal vijf extra deelnemers worden ingeschreven ter vervanging van deelnemers die zich mogelijk terugtrekken uit het onderzoek voordat het bezoek in maand 12 is bereikt.

Opzet: In dit natuurhistorisch onderzoek worden deelnemers gedurende 10 jaar gevolgd. Omdat drie jaar nodig kan zijn om 65 deelnemers in te schrijven, zal deze studie maximaal 13 jaar duren. Deelnemers zullen worden geworven via andere reeds bestaande NIH-protocollen, zoals het Ocular Natural History Protocol (16-EI-0134), The Genetics of Inherited Eye Disease Protocol (15-EI-0128), het NEI Screening Protocol (08-EI -0102), en het National Oftalmic Disease Genotyping and Phenotyping Network, Phase II-protocol (eyeGENE II, 10-EI-N164), of door verwijzing van een externe arts na beoordeling van relevante medische dossiers en genetische tests. Alle deelnemers ondergaan een gestandaardiseerde medische/oogheelkundige voorgeschiedenis en een volledig basisonderzoek van het oog, waaronder niet-invasieve elektrofysiologie (bijv. elektroretinografie), psychofysiologie (bijv. microperimetrie, statische perimetrie) en diagnostische beeldvormingsonderzoeken (bijv. optische coherentietomografie). ).

De deelnemers worden in de loop van het eerste jaar drie keer onderzocht (d.w.z. basisonderzoek, maand 6 en maand 12). Na het eerste jaar komen ze de komende negen jaar jaarlijks terug naar de NEI-kliniek. Voor dit onderzoek zijn minimaal 12 studiebezoeken nodig. Deelnemers kunnen naar goeddunken van de onderzoeker vaker worden gezien, afhankelijk van de klinische situatie en de onderzoekssituatie. Deelnemers moeten een bloedmonster indienen als onderdeel van het onderzoek voor DNA- en serumbankieren, en ze hebben de mogelijkheid om een ​​huidbiopsie van 3 mm te geven om onderzoek op cellulair niveau te vergemakkelijken.

Uitkomstmaten: Het primaire resultaat van deze studie is de oprichting van een cohort van deelnemers met ABCA4-gerelateerde retinopathieën, en het secundaire resultaat is de oprichting van een opslagplaats van plasma-, DNA- en huidfibroblastmonsters uit het opgebouwde cohort van ABCA4-gerelateerde retinopathie deelnemers. Verkennende resultaten voor deze studie omvatten: 1) de formulering van klinische uitkomstmaten voor toekomstige studies en 2) de verwerving en voorlopige analyse van gegevens die ons begrip van genotype-fenotype-correlaties in ABCA4-gerelateerde retinopathieën kunnen vergroten. Mogelijke onderzoeksresultaten zijn: 1) het genereren van iPS-cellen uit de huidfibroblastmonsters, 2) de differentiatie van de gegenereerde iPS-cellen in RPE en/of neurale retinale cellen, en 3) het gebruik van de deelnemerspecifieke RPE en/of neurale netvliescellen om HTP-drugscreens uit te voeren om nieuwe potentiële therapeutische verbindingen te identificeren. De cellen die in dit protocol worden verkregen, kunnen genetisch gemodificeerd zijn en kunnen worden gebruikt voor in vivo onderzoek.