História Natural de Doenças Oculares Relacionadas a Mutações ABCA4

Objetivos: Os objetivos deste estudo são 1) estabelecer uma coorte de participantes com retinopatias relacionadas a ABCA4 em antecipação a futuros ensaios clínicos, 2) criar um repositório de plasma, DNA e amostras de fibroblastos de pele da coorte acumulada de amostras relacionadas a ABCA4 participantes com retinopatia, 3) formular medidas de resultados clínicos para estudos futuros e 4) adquirir e realizar análises preliminares de dados que possam avançar nossa compreensão das correlações genótipo-fenótipo em retinopatias relacionadas ao ABCA4.

Além disso, as amostras de fibroblastos da pele coletadas dos participantes podem ser usadas para gerar células iPS, que podem ser diferenciadas em EPR e/ou células neurais da retina. Essas células, se produzidas, serão usadas para analisar os mecanismos moleculares envolvidos na patogênese da doença e para realizar telas de drogas de alto rendimento (HTP) para identificar novos compostos terapêuticos potenciais.

População do estudo: Sessenta e cinco (65) participantes, com idade igual ou superior a 12 anos, com retinopatias relacionadas ao ABCA4, serão inicialmente incluídos neste estudo. No entanto, até cinco participantes adicionais podem ser inscritos para substituir os participantes que podem se retirar do estudo antes da visita do Mês 12.

Projeto: Neste estudo de história natural, os participantes serão acompanhados por 10 anos. Como podem ser necessários três anos para inscrever 65 participantes, este estudo durará até 13 anos. Os participantes serão recrutados por meio de outros protocolos pré-existentes do NIH, como o Ocular Natural History Protocol (16-EI-0134), The Genetics of Inherited Eye Disease Protocol (15-EI-0128), o NEI Screening Protocol (08-EI -0102) e a Rede Nacional de Genotipagem e Fenotipagem de Doenças Oftálmicas, protocolo Fase II (eyeGENE II, 10-EI-N164), ou por encaminhamento de um clínico externo após uma revisão dos registros médicos pertinentes e testes genéticos. Todos os participantes serão submetidos a uma história médica/oftalmológica padronizada e a um exame oftalmológico completo, que pode incluir eletrofisiologia não invasiva (por exemplo, eletrorretinografia), psicofisiologia (por exemplo, microperimetria, campimetria estática) e exames de diagnóstico por imagem (por exemplo, tomografia de coerência óptica ).

Os participantes serão examinados três vezes ao longo do primeiro ano (ou seja, exame inicial, Mês 6 e Mês 12). Após o primeiro ano, eles retornarão à clínica do NEI anualmente pelos próximos nove anos. Este estudo exigirá um mínimo de 12 visitas de estudo. Os participantes podem ser vistos em intervalos mais frequentes a critério dos investigadores, dependendo da situação clínica e da pesquisa. Os participantes deverão enviar uma amostra de sangue como parte do estudo para banco de DNA e soro, e terão a opção de fornecer uma biópsia de pele com punção de 3 mm para facilitar a pesquisa em nível celular.

Medidas de resultado: O resultado primário para este estudo é o estabelecimento de uma coorte de participantes com retinopatias relacionadas a ABCA4, e o resultado secundário é a criação de um repositório de plasma, DNA e amostras de fibroblastos de pele da coorte acumulada de retinopatias relacionadas a ABCA4 participantes da retinopatia. Resultados exploratórios para este estudo incluem: 1) a formulação de medidas de resultados clínicos para estudos futuros e 2) a aquisição e análise preliminar de dados que podem avançar nossa compreensão das correlações genótipo-fenótipo em retinopatias relacionadas a ABCA4. Os possíveis resultados exploratórios incluem: 1) a geração de células iPS a partir das amostras de fibroblastos da pele, 2) a diferenciação das células iPS geradas em EPR e/ou células retinianas neurais e 3) o uso do EPR específico do participante e/ou células retinianas neurais para realizar telas de drogas HTP para identificar novos compostos terapêuticos potenciais. As células obtidas neste protocolo podem ser geneticamente modificadas e podem ser utilizadas para pesquisas in vivo.