ABCA4変異に関連する眼疾患の自然史
ABCA4関連網膜症の自然経過
バックグラウンド：
- ABCA4 遺伝子には、ABCA4 タンパク質の設計図が含まれています。 このタンパク質が存在しないか欠陥がある場合 (シュタルガルト病など)、死んだ細胞からの老廃物が眼に集まります。 老廃物は、目の他の細胞を死滅させる可能性があります。 これにより、視力が失われる可能性があります。 研究者は、関連する眼疾患を研究するために、ABCA4 遺伝子変異を持つ人々の血液と皮膚のサンプルを調べたいと考えています。
目的:
- ABCA4 遺伝子の変異に関連する眼疾患の研究。
資格:
-ABCA4遺伝子変異を有する12歳以上の個人。
デザイン：
- この研究では、国立眼科研究所の診療所を 10 年間で 12 回受診する必要があります。 初年度は3回の訪問があります。 最初の年の後、参加者はさらに9年間、年に1回訪問します。
- 参加者は、身体検査、完全な目の検査、および病歴でスクリーニングされます。 目の検査では、眼圧、光と色の感度、および網膜機能をチェックします。
- 参加者は、研究のために血液サンプルと皮膚組織サンプルを提供します。
- この研究の一部として治療は提供されません。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
目的: この研究の目的は、1) 将来の臨床試験を見越して ABCA4 関連網膜症の参加者のコホートを確立すること、2) ABCA4 関連の累積コホートから血漿、DNA、および皮膚線維芽細胞サンプルのリポジトリを作成することです。網膜症の参加者、3) 将来の研究のための臨床転帰尺度を作成し、4) ABCA4 関連の網膜症における遺伝子型と表現型の相関関係の理解を深める可能性のあるデータの予備分析を取得して実行します。
さらに、参加者から収集された皮膚線維芽細胞サンプルを使用して iPS 細胞を生成し、これを RPE および/または神経網膜細胞に分化させることができます。 これらの細胞が生成されれば、疾患の病因に関与する分子メカニズムを分析し、ハイスループット (HTP) 薬物スクリーニングを実行して、新しい潜在的な治療化合物を特定するために使用されます。
研究集団：ABCA4関連の網膜症を有する12歳以上の65人の参加者が、この研究のために最初に登録されます。 ただし、12か月目の訪問に達する前に研究から撤退する可能性のある参加者を置き換えるために、追加の5人の参加者まで登録できます。
デザイン: この自然史研究では、参加者を 10 年間追跡します。 65 人の参加者を登録するには 3 年が必要な場合があるため、この研究は最大 13 年間続きます。 参加者は、眼の自然史プロトコル (16-EI-0134)、遺伝性眼疾患プロトコル (15-EI-0128)、NEI スクリーニング プロトコル (08-EI) などの既存の NIH プロトコルを通じて募集されます。 -0102)、および National Ophthalmic Disease Genotyping and Phenotyping Network、フェーズ II プロトコル (eyeGENE II、10-EI-N164)、または関連する医療記録と遺伝子検査のレビュー後の外部臨床医からの紹介を通じて。 すべての参加者は、標準化された病歴/眼科の病歴と完全なベースラインの眼科検査を受けます。これには、非侵襲的な電気生理学（網膜電図検査など）、精神生理学（マイクロペリメトリー、静的視野検査など）、および画像診断検査（光コヒーレンストモグラフィーなど）が含まれる場合があります。 ）。
参加者は、最初の 1 年の間に 3 回検査されます (つまり、ベースライン検査、6 か月目、12 か月目)。 最初の 1 年後、彼らは次の 9 年間、毎年 NEI クリニックに戻ります。 この研究には、最低12回の研究訪問が必要です。 参加者は、臨床および研究の状況に応じて、治験責任医師の裁量により、より頻繁に診察を受ける場合があります。 参加者は、DNA および血清バンキングの研究の一環として血液サンプルを提出する必要があり、細胞レベルでの研究を促進するために 3 mm のパンチ皮膚生検を提供するオプションがあります。
結果の測定: この研究の主要な結果は、ABCA4 関連の網膜症の参加者のコホートの確立であり、二次的な結果は、ABCA4 関連の発生したコホートからの血漿、DNA、および皮膚線維芽細胞サンプルのリポジトリの作成です。網膜症の参加者。 この研究の探索的アウトカムには、1) 将来の研究のための臨床アウトカム指標の定式化、および 2) ABCA4 関連網膜症における遺伝子型と表現型の相関関係の理解を深める可能性のあるデータの取得と予備分析が含まれます。 潜在的な探索的結果には、1) 皮膚線維芽細胞サンプルからの iPS 細胞の生成、2) 生成された iPS 細胞の RPE および/または神経網膜細胞への分化、および 3) 参加者固有の RPE および/または神経網膜細胞を使用して HTP 薬物スクリーニングを実行し、新しい潜在的な治療化合物を特定します。 このプロトコルで得られた細胞は、遺伝子改変されている可能性があり、in vivo 研究に使用できます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
除外基準:
- 参加者は 12 歳以上である必要があります。
- 参加者 (または法定後見人) は、プロトコルのインフォームド コンセント文書を理解し、署名する必要があります。
- 参加者は、詳細な精神物理学および電気生理学のテストに協力できなければなりません。
- 参加者は血液サンプルを提供できなければなりません。
- 参加者は以下を持っています:
- 黄斑症または網膜変性に加えて、網膜疾患に関連することが知られている ABCA4 遺伝子の 2 つ (またはそれ以上) の明らかな変異 (CLIA 認定検査で確認)、
また
- 黄色斑眼底/シュタルガルト黄斑ジストロフィーの古典的症状（例えば、斑点、黄斑萎縮）に関連する ABCA4 の 1 つの明らかな変異であり、黄斑ジストロフィーを引き起こすことが知られている他の遺伝子に病原性変異はありません。
また
- ABCA4 に 1 つの明らかな変異、円錐桿菌変性があり、円錐桿菌変性を引き起こすことが知られている他の遺伝子に明らかな病原性変異はありません。
除外基準:
-参加者は、心理物理学的、電気生理学的、または画像データの分析を複雑にするABCA4変異に関連しない全身状態または眼疾患の証拠を持っています。 たとえば、糖尿病が進行し、重大な糖尿病性網膜症を患っている参加者は、糖尿病性網膜症または ABCA4 変異に関連している可能性のある網膜機能の変化を示す場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
|---|
|
影響を受ける参加者
-ABCA4関連の網膜症の参加者。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
コホートを確立する
時間枠：学習期間中
|
将来の臨床試験を見越して、ABCA4 網膜症の参加者のコホートを確立します。
|
学習期間中
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Brian P Brooks, M.D.、National Eye Institute (NEI)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Allikmets R. A photoreceptor cell-specific ATP-binding transporter gene (ABCR) is mutated in recessive Stargardt macular dystrophy. Nat Genet. 1997 Sep;17(1):122. doi: 10.1038/ng0997-122a. No abstract available.
- Gomes NL, Greenstein VC, Carlson JN, Tsang SH, Smith RT, Carr RE, Hood DC, Chang S. A comparison of fundus autofluorescence and retinal structure in patients with Stargardt disease. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2009 Aug;50(8):3953-9. doi: 10.1167/iovs.08-2657. Epub 2009 Mar 25.
- Gonzalez F, Boue S, Izpisua Belmonte JC. Methods for making induced pluripotent stem cells: reprogramming a la carte. Nat Rev Genet. 2011 Apr;12(4):231-42. doi: 10.1038/nrg2937. Epub 2011 Feb 22.
- Pfau M, Cukras CA, Huryn LA, Zein WM, Ullah E, Boyle MP, Turriff A, Chen MA, Hinduja AS, Siebel HE, Hufnagel RB, Jeffrey BG, Brooks BP. Photoreceptor degeneration in ABCA4-associated retinopathy and its genetic correlates. JCI Insight. 2022 Jan 25;7(2):e155373. doi: 10.1172/jci.insight.155373.
- Pfau M, Huryn LA, Boyle MP, Cukras CA, Zein WM, Turriff A, Ullah E, Hufnagel RB, Jeffrey BG, Brooks BP. Natural History of Visual Dysfunction in ABCA4 Retinopathy and Its Genetic Correlates. Am J Ophthalmol. 2023 Sep;253:224-232. doi: 10.1016/j.ajo.2023.05.014. Epub 2023 May 20.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。