Historia naturalna chorób oczu związanych z mutacjami ABCA4

Cele: Celem tego badania jest 1) ustalenie kohorty uczestników z retinopatiami związanymi z ABCA4 w oczekiwaniu na przyszłe badania kliniczne, 2) utworzenie repozytorium próbek osocza, DNA i fibroblastów skóry ze zgromadzonej kohorty retinopatii związanych z ABCA4 uczestników retinopatii, 3) sformułować miary wyników klinicznych dla przyszłych badań oraz 4) pozyskać i przeprowadzić wstępną analizę danych, które mogą pogłębić naszą wiedzę na temat korelacji genotyp-fenotyp w retinopatiach związanych z ABCA4.

Ponadto próbki fibroblastów skóry pobrane od uczestników można wykorzystać do wytworzenia komórek iPS, które mogą różnicować się w RPE i/lub komórki nerwowe siatkówki. Komórki te, jeśli zostaną wyprodukowane, zostaną wykorzystane do analizy mechanizmów molekularnych zaangażowanych w patogenezę choroby oraz do przeprowadzenia wysokoprzepustowych (HTP) badań przesiewowych leków w celu zidentyfikowania nowych potencjalnych związków terapeutycznych.

Populacja badania: Sześćdziesięciu pięciu (65) uczestników w wieku 12 lat lub starszych, z retinopatiami związanymi z ABCA4, zostanie początkowo włączonych do tego badania. Jednak maksymalnie pięciu dodatkowych uczestników może zostać zapisanych w celu zastąpienia uczestników, którzy mogą wycofać się z badania przed wizytą w 12. miesiącu.

Projekt: W tym badaniu historii naturalnej uczestnicy będą obserwowani przez 10 lat. Ponieważ rejestracja 65 uczestników może wymagać trzech lat, badanie to potrwa do 13 lat. Uczestnicy będą rekrutowani za pomocą innych wcześniej istniejących protokołów NIH, takich jak protokół historii naturalnej oka (16-EI-0134), protokół genetyki dziedzicznej choroby oczu (15-EI-0128), protokół badań przesiewowych NEI (08-EI -0102) oraz National Ophthalmic Disease Genotyping and Phenotyping Network, protokół fazy II (eyeGENE II, 10-EI-N164) lub poprzez skierowanie od zewnętrznego klinicysty po przeglądzie odpowiedniej dokumentacji medycznej i badaniach genetycznych. Wszyscy uczestnicy zostaną poddani wystandaryzowanemu wywiadowi medycznemu/okulistycznemu oraz kompletnemu podstawowemu badaniu oczu, które może obejmować nieinwazyjną elektrofizjologię (np. ).

Uczestnicy będą badani trzy razy w ciągu pierwszego roku (tj. badanie podstawowe, miesiąc 6 i miesiąc 12). Po pierwszym roku będą wracać do kliniki NEI corocznie przez następne dziewięć lat. To badanie będzie wymagało co najmniej 12 wizyt studyjnych. Uczestnicy mogą być widziani w częstszych odstępach czasu według uznania badacza, w zależności od sytuacji klinicznej i badawczej. Uczestnicy będą musieli przesłać próbkę krwi w ramach badania do banku DNA i surowicy, a także będą mieli możliwość wykonania 3-milimetrowej biopsji skóry, aby ułatwić badania na poziomie komórkowym.

Miary wyników: Głównym rezultatem tego badania jest utworzenie kohorty uczestników z retinopatiami związanymi z ABCA4, a drugorzędnym wynikiem jest utworzenie repozytorium próbek osocza, DNA i fibroblastów skóry ze zgromadzonej kohorty retinopatii związanych z ABCA4 uczestników retinopatii. Eksploracyjne wyniki tego badania obejmują: 1) sformułowanie miar wyników klinicznych dla przyszłych badań oraz 2) pozyskanie i wstępną analizę danych, które mogą pogłębić nasze zrozumienie korelacji genotyp-fenotyp w retinopatiach związanych z ABCA4. Potencjalne wyniki eksploracji obejmują: 1) generowanie komórek iPS z próbek fibroblastów skóry, 2) różnicowanie wygenerowanych komórek iPS w RPE i/lub neuronalne komórki siatkówki oraz 3) zastosowanie specyficznego dla uczestnika RPE i/lub nerwowych komórek siatkówki do przeprowadzania badań przesiewowych leków HTP w celu identyfikacji nowych potencjalnych związków terapeutycznych. Komórki otrzymane w tym protokole mogą być modyfikowane genetycznie i mogą być użyte do badań in vivo.