Naturhistorie av øyesykdommer relatert til ABCA4-mutasjoner

Mål: Målet med denne studien er å 1) etablere en kohort av deltakere med ABCA4-relaterte retinopatier i påvente av fremtidige kliniske studier, 2) opprette et depot av plasma-, DNA- og hudfibroblastprøver fra den påløpte kohorten av ABCA4-relaterte retinopatideltakere, 3) formulere kliniske utfallsmål for fremtidige studier, og 4) innhente og utføre foreløpige analyser av data som kan fremme vår forståelse av genotype-fenotype-korrelasjoner i ABCA4-relaterte retinopatier.

I tillegg kan hudfibroblastprøvene samlet inn fra deltakerne brukes til å generere iPS-celler, som kan differensieres til RPE og/eller nevrale retinale celler. Disse cellene, hvis de produseres, vil bli brukt til å analysere molekylære mekanismer som er involvert i sykdomspatogenese og til å utføre høykapasitets (HTP) medikamentskjermer for å identifisere nye potensielle terapeutiske forbindelser.

Studiepopulasjon: Sekstifem (65) deltakere, 12 år eller eldre, med ABCA4-relaterte retinopatier, vil først bli påløpt for denne studien. Inntil ytterligere fem deltakere kan imidlertid registreres for å erstatte deltakere som kan trekke seg fra studien før de når måned 12-besøket.

Design: I denne naturhistoriske studien vil deltakerne bli fulgt i 10 år. Fordi det kan kreves tre år for å registrere 65 deltakere, vil denne studien vare i opptil 13 år. Deltakerne vil bli rekruttert gjennom andre eksisterende NIH-protokoller, for eksempel Ocular Natural History Protocol (16-EI-0134), The Genetics of Inherited Eye Disease Protocol (15-EI-0128), NEI Screening Protocol (08-EI) -0102), og National Ophthalmic Disease Genotyping and Phenotyping Network, fase II-protokoll (eyeGENE II, 10-EI-N164), eller gjennom henvisning fra en ekstern kliniker etter en gjennomgang av relevante medisinske journaler og genetisk testing. Alle deltakere vil gjennomgå en standardisert medisinsk/oftalmisk anamnese og en fullstendig baseline øyeundersøkelse, som kan inkludere ikke-invasiv elektrofysiologi (f.eks. elektroretinografi), psykofysiologi (f.eks. mikroperimetri, statisk perimetri) og diagnostiske bildeundersøkelser (f.eks. optisk koherenstomografi) ).

Deltakerne vil bli undersøkt tre ganger i løpet av det første året (dvs. grunnundersøkelse, måned 6 og måned 12). Etter det første året skal de tilbake til NEI-klinikken på årsbasis de neste ni årene. Denne studien vil kreve minimum 12 studiebesøk. Deltakere kan sees med hyppigere intervaller etter etterforskernes skjønn, avhengig av den kliniske situasjonen og forskningssituasjonen. Deltakerne vil bli pålagt å sende inn en blodprøve som en del av studien for DNA- og serumbanking, og de vil ha muligheten til å gi en 3 mm punch-hudbiopsi for å lette forskning på cellenivå.

Resultatmål: Det primære resultatet for denne studien er etableringen av en kohort av deltakere med ABCA4-relaterte retinopatier, og det sekundære resultatet er opprettelsen av et depot av plasma-, DNA- og hudfibroblastprøver fra den påløpte kohorten av ABCA4-relaterte deltakere på retinopati. Utforskende resultater for denne studien inkluderer: 1) formulering av kliniske utfallsmål for fremtidige studier og 2) innhenting og foreløpig analyse av data som kan fremme vår forståelse av genotype-fenotype-korrelasjoner i ABCA4-relaterte retinopatier. Potensielle utforskende resultater inkluderer: 1) generering av iPS-celler fra hudfibroblastprøver, 2) differensiering av de genererte iPS-cellene til RPE og/eller nevrale retinale celler, og 3) bruken av deltakerspesifikk RPE og/eller nevrale retinale celler for å utføre HTP-medisinundersøkelser for å identifisere nye potensielle terapeutiske forbindelser. Cellene oppnådd i denne protokollen kan være genetisk modifisert og kan brukes til in vivo-forskning.