ABCA4 돌연변이와 관련된 안질환의 자연사

목적: 이 연구의 목적은 1) 향후 임상 시험을 예상하여 ABCA4 관련 망막병증이 있는 참가자 코호트를 설정하고, 2) 축적된 ABCA4 관련 코호트에서 혈장, DNA 및 피부 섬유아세포 샘플 저장소를 만드는 것입니다. 망막병증 참가자, 3) 향후 연구를 위한 임상 결과 측정을 공식화하고, 4) ABCA4 관련 망막병증에서 유전자형-표현형 상관 관계에 대한 이해를 높일 수 있는 데이터의 예비 분석을 수집하고 수행합니다.

또한 참가자로부터 수집한 피부 섬유아세포 샘플을 사용하여 RPE 및/또는 신경 망막 세포로 분화될 수 있는 iPS 세포를 생성할 수 있습니다. 이러한 세포가 생산된다면 질병 병인과 관련된 분자 메커니즘을 분석하고 새로운 잠재적 치료 화합물을 식별하기 위해 높은 처리량(HTP) 약물 스크리닝을 수행하는 데 사용될 것입니다.

연구 모집단: ABCA4 관련 망막병증이 있는 12세 이상의 65명의 참가자가 이 연구를 위해 초기에 누적될 것입니다. 그러나 12개월 방문에 도달하기 전에 연구에서 탈퇴할 수 있는 참가자를 대체하기 위해 추가로 최대 5명의 참가자가 등록될 수 있습니다.

디자인: 이 자연사 연구에서 참가자는 10년 동안 추적됩니다. 65명의 참가자를 등록하는 데 3년이 필요할 수 있으므로 이 연구는 최대 13년 동안 지속됩니다. 참가자는 Ocular Natural History Protocol(16-EI-0134), The Genetics of Inherited Eye Disease Protocol(15-EI-0128), NEI Screening Protocol(08-EI)과 같은 기존 NIH 프로토콜을 통해 모집됩니다. -0102), National Ophthalmic Disease Genotyping and Phenotyping Network, Phase II 프로토콜(eyeGENE II, 10-EI-N164), 또는 관련 의료 기록 및 유전자 검사를 검토한 후 외부 임상의의 추천을 통해. 모든 참가자는 비침습적 전기생리학(예: 망막전도검사), 정신생리학(예: 미세주시측정법, 정적시야측정법) 및 진단 영상 검사(예: 광간섭 단층촬영술)를 포함할 수 있는 표준화된 의료/안과 병력 및 완전한 기본 눈 검사를 받게 됩니다. ).

참가자는 첫해 동안 세 번 검사를 받게 됩니다(즉, 기본 검사, 6개월 및 12개월). 첫 해가 지나면 그들은 다음 9년 동안 매년 NEI 클리닉으로 돌아올 것입니다. 이 연구에는 최소 12회의 연구 방문이 필요합니다. 참가자는 임상 및 연구 상황에 따라 조사자의 재량에 따라 더 자주 볼 수 있습니다. 참가자는 DNA 및 혈청 뱅킹을 위한 연구의 일환으로 혈액 샘플을 제출해야 하며, 세포 수준에서 연구를 용이하게 하기 위해 3mm 펀치 피부 생검을 제공할 수 있는 옵션이 있습니다.

결과 측정: 이 연구의 1차 결과는 ABCA4 관련 망막병증이 있는 참가자 코호트를 설정하는 것이며, 2차 결과는 축적된 ABCA4 관련 코호트에서 혈장, DNA 및 피부 섬유아세포 샘플 저장소를 생성하는 것입니다. 망막증 참가자. 이 연구의 탐색적 결과에는 다음이 포함됩니다. 1) 향후 연구를 위한 임상 결과 측정의 공식화 및 2) ABCA4 관련 망막병증의 유전자형-표현형 상관 관계에 대한 이해를 높일 수 있는 데이터의 수집 및 예비 분석. 잠재적 탐색 결과에는 다음이 포함됩니다. 1) 피부 섬유아세포 샘플에서 iPS 세포 생성, 2) 생성된 iPS 세포의 RPE 및/또는 신경망막 세포로의 분화, 3) 참가자별 RPE 및/또는 새로운 잠재적인 치료 화합물을 식별하기 위해 HTP 약물 스크리닝을 수행하기 위한 신경 망막 세포. 이 프로토콜에서 얻은 세포는 유전적으로 변형될 수 있으며 생체 내 연구에 사용될 수 있습니다.