Naturgeschichte von Augenkrankheiten im Zusammenhang mit ABCA4-Mutationen

Ziele: Die Ziele dieser Studie sind 1) die Etablierung einer Kohorte von Teilnehmern mit ABCA4-bezogenen Retinopathien in Erwartung zukünftiger klinischer Studien, 2) die Erstellung einer Sammlung von Plasma-, DNA- und Hautfibroblastenproben aus der angefallenen Kohorte von ABCA4-bezogenen Retinopathie-Teilnehmern, 3) formulieren klinische Ergebnismessungen für zukünftige Studien und 4) erfassen und führen vorläufige Analysen von Daten durch, die unser Verständnis von Genotyp-Phänotyp-Korrelationen bei ABCA4-bezogenen Retinopathien verbessern können.

Darüber hinaus können die von den Teilnehmern gesammelten Hautfibroblastenproben verwendet werden, um iPS-Zellen zu erzeugen, die in RPE- und/oder neurale Netzhautzellen differenziert werden können. Diese Zellen werden, falls sie hergestellt werden, verwendet, um molekulare Mechanismen zu analysieren, die an der Pathogenese von Krankheiten beteiligt sind, und um Wirkstoffscreenings mit hohem Durchsatz (HTP) durchzuführen, um neue potenzielle therapeutische Verbindungen zu identifizieren.

Studienpopulation: Fünfundsechzig (65) Teilnehmer im Alter von mindestens 12 Jahren mit ABCA4-bedingten Retinopathien werden zunächst für diese Studie aufgenommen. Es können jedoch bis zu fünf weitere Teilnehmer eingeschrieben werden, um Teilnehmer zu ersetzen, die vor Erreichen des Besuchs in Monat 12 aus der Studie ausscheiden können.

Design: In dieser naturkundlichen Studie werden die Teilnehmer 10 Jahre lang begleitet. Da drei Jahre erforderlich sein können, um 65 Teilnehmer aufzunehmen, wird diese Studie bis zu 13 Jahre dauern. Die Teilnehmer werden über andere bereits bestehende NIH-Protokolle rekrutiert, wie das Ocular Natural History Protocol (16-EI-0134), das Genetics of Inherited Eye Disease Protocol (15-EI-0128), das NEI Screening Protocol (08-EI -0102) und dem National Ophthalmic Disease Genotyping and Phenotyping Network, Phase-II-Protokoll (eyeGENE II, 10-EI-N164) oder durch Überweisung von einem externen Kliniker nach Überprüfung der relevanten Krankenakten und Gentests. Alle Teilnehmer werden einer standardisierten medizinischen/ophthalmologischen Anamnese und einer vollständigen grundlegenden Augenuntersuchung unterzogen, die nicht-invasive Elektrophysiologie (z. B. Elektroretinographie), Psychophysiologie (z. B. Mikroperimetrie, statische Perimetrie) und diagnostische Bildgebungsuntersuchungen (z. B. optische Kohärenztomographie) umfassen kann ).

Die Teilnehmer werden im Laufe des ersten Jahres dreimal untersucht (dh Basisuntersuchung, Monat 6 und Monat 12). Nach dem ersten Jahr kehren sie für die nächsten neun Jahre jährlich in die NEI-Klinik zurück. Diese Studie erfordert mindestens 12 Studienbesuche. Je nach klinischer und Forschungssituation können die Teilnehmer nach Ermessen des Prüfarztes in kürzeren Abständen gesehen werden. Die Teilnehmer müssen im Rahmen der Studie eine Blutprobe für DNA- und Serum-Banking einreichen, und sie haben die Möglichkeit, eine 3-mm-Stanz-Hautbiopsie bereitzustellen, um die Forschung auf zellulärer Ebene zu erleichtern.

Ergebnismessungen: Das primäre Ergebnis dieser Studie ist die Einrichtung einer Kohorte von Teilnehmern mit ABCA4-bezogenen Retinopathien, und das sekundäre Ergebnis ist die Erstellung einer Sammlung von Plasma-, DNA- und Hautfibroblastenproben aus der angefallenen Kohorte von ABCA4-bezogenen Retinopathie-Teilnehmer. Zu den explorativen Ergebnissen dieser Studie gehören: 1) die Formulierung klinischer Ergebnismessungen für zukünftige Studien und 2) die Erfassung und vorläufige Analyse von Daten, die unser Verständnis der Genotyp-Phänotyp-Korrelationen bei ABCA4-bedingten Retinopathien verbessern können. Mögliche Forschungsergebnisse umfassen: 1) die Generierung von iPS-Zellen aus den Hautfibroblastenproben, 2) die Differenzierung der generierten iPS-Zellen in RPE und/oder neurale Netzhautzellen und 3) die Verwendung des teilnehmerspezifischen RPE und/oder neurale Netzhautzellen zur Durchführung von HTP-Medikamentenscreenings zur Identifizierung neuer potenzieller therapeutischer Verbindungen. Die in diesem Protokoll erhaltenen Zellen können genetisch verändert und für die In-vivo-Forschung verwendet werden.