Az ABCA4 mutációkkal kapcsolatos szembetegségek természetrajza

Célok: A tanulmány célja: 1) ABCA4-hez kapcsolódó retinopátiában szenvedő résztvevők csoportjának létrehozása a jövőbeli klinikai vizsgálatok előrejelzése érdekében, 2) plazma-, DNS- és bőrfibroblaszt minták tárának létrehozása az ABCA4-hez kapcsolódó felhalmozott kohorszból. retinopátiában résztvevők, 3) klinikai kimenetel méréseket fogalmaznak meg a jövőbeni vizsgálatokhoz, és 4) olyan adatok előzetes elemzését szerezhetik be, amelyek elősegíthetik az ABCA4-hez kapcsolódó retinopátiák genotípus-fenotípus korrelációinak megértését.

Ezenkívül a résztvevőktől gyűjtött bőrfibroblaszt minták felhasználhatók iPS-sejtek előállítására, amelyek RPE- és/vagy idegi retinasejtekké differenciálhatók. Ezeket a sejteket, ha előállítják, a betegség patogenezisében szerepet játszó molekuláris mechanizmusok elemzésére és nagy áteresztőképességű (HTP) gyógyszerszűrések elvégzésére fogják használni az új, potenciális terápiás vegyületek azonosítása érdekében.

Vizsgálati populáció: Hatvanöt (65) 12 éves vagy annál idősebb, ABCA4-hez kapcsolódó retinopátiában szenvedő résztvevőt kezdetben ehhez a vizsgálathoz gyűjtenek. Mindazonáltal legfeljebb további öt résztvevő beiratkozhat olyan résztvevők pótlására, akik a 12. hónapos látogatás előtt kiléphetnek a vizsgálatból.

Tervezés: Ebben a természetrajzi tanulmányban a résztvevőket 10 évig követik nyomon. Mivel 65 résztvevő felvételéhez három évre lehet szükség, ez a tanulmány akár 13 évig is eltarthat. A résztvevőket más, már meglévő NIH protokollok, például az Ocular Natural History Protocol (16-EI-0134), az öröklött szembetegség genetikája (15-EI-0128), a NEI Screening Protocol (08-EI) alapján veszik fel. -0102), valamint a National Ophthalmic Disease Genotyping and Phenotyping Network II. fázisú protokollja (eyeGENE II, 10-EI-N164), vagy külső klinikus beutalásával a vonatkozó egészségügyi feljegyzések és genetikai vizsgálatok áttekintése után. Minden résztvevőnek szabványos orvosi/szemészeti anamnézisben és teljes kiindulási szemvizsgálaton kell átesnie, amely magában foglalhat non-invazív elektrofiziológiát (pl. elektroretinográfia), pszichofiziológiát (pl. mikroperimetria, statikus perimetria) és diagnosztikus képalkotó vizsgálatokat (pl. optikai koherencia tomográfia). ).

A résztvevőket háromszor vizsgálják meg az első év során (azaz alapvizsgálat, 6. és 12. hónap). Az első év után a következő kilenc évben évente visszatérnek a NEI klinikára. Ez a tanulmány legalább 12 tanulmányi látogatást igényel. A résztvevőket gyakrabban láthatják a vizsgálók belátása szerint, a klinikai és kutatási helyzettől függően. A résztvevőknek vérmintát kell benyújtaniuk a DNS- és szérumbanki vizsgálat részeként, és lehetőségük lesz 3 mm-es bőrbiopsziát adni a sejtszintű kutatás megkönnyítése érdekében.

Eredményintézkedések: Ennek a vizsgálatnak az elsődleges eredménye az ABCA4-hez kapcsolódó retinopátiában szenvedő résztvevők csoportjának létrehozása, a másodlagos eredmény pedig egy plazma-, DNS- és bőrfibroblaszt minták tárának létrehozása az ABCA4-hez kapcsolódó kohorszból. retinopátiás résztvevők. A tanulmány feltáró eredményei a következők: 1) a jövőbeli vizsgálatok klinikai kimenetelére vonatkozó mérőszámok megfogalmazása és 2) olyan adatok beszerzése és előzetes elemzése, amelyek elősegíthetik az ABCA4-hez kapcsolódó retinopátiák genotípus-fenotípus összefüggéseinek megértését. A lehetséges feltáró eredmények a következők: 1) iPS-sejtek előállítása a bőr fibroblaszt mintákból, 2) a keletkezett iPS-sejtek RPE- és/vagy idegi retinasejtekké történő differenciálása, és 3) a résztvevő-specifikus RPE és/vagy idegi retinasejteket HTP-szűrések elvégzésére az új potenciális terápiás vegyületek azonosítására. Az ebben a protokollban nyert sejtek genetikailag módosíthatók, és felhasználhatók in vivo kutatásokhoz.