Naturhistorie af øjensygdomme relateret til ABCA4-mutationer

Mål: Formålet med denne undersøgelse er at 1) etablere en kohorte af deltagere med ABCA4-relaterede retinopatier i forventning om fremtidige kliniske forsøg, 2) skabe et lager af plasma-, DNA- og hudfibroblastprøver fra den opsamlede kohorte af ABCA4-relaterede retinopati deltagere, 3) formulere kliniske resultatmål for fremtidige undersøgelser og 4) erhverve og udføre foreløbige analyser af data, der kan fremme vores forståelse af genotype-fænotype korrelationer i ABCA4-relaterede retinopatier.

Derudover kan hudfibroblastprøver indsamlet fra deltagere bruges til at generere iPS-celler, som kan differentieres til RPE og/eller neurale retinale celler. Disse celler, hvis de produceres, vil blive brugt til at analysere molekylære mekanismer involveret i sygdomspatogenese og til at udføre high throughput (HTP) lægemiddelscreeninger for at identificere nye potentielle terapeutiske forbindelser.

Undersøgelsespopulation: Femogtres (65) deltagere, 12 år eller derover, med ABCA4-relaterede retinopatier, vil i første omgang blive akkumuleret til denne undersøgelse. Dog kan op til yderligere fem deltagere tilmeldes for at erstatte deltagere, der kan trække sig fra undersøgelsen, inden de når måned 12-besøget.

Design: I dette naturhistoriske studie vil deltagerne blive fulgt i 10 år. Fordi der kan kræves tre år for at tilmelde 65 deltagere, vil denne undersøgelse vare op til 13 år. Deltagerne vil blive rekrutteret gennem andre allerede eksisterende NIH-protokoller, såsom Ocular Natural History Protocol (16-EI-0134), The Genetics of Inherited Eye Disease Protocol (15-EI-0128), NEI Screening Protocol (08-EI) -0102), og National Ophthalmic Disease Genotyping and Phenotyping Network, fase II-protokol (eyeGENE II, 10-EI-N164), eller gennem henvisning fra en ekstern kliniker efter en gennemgang af relevante lægejournaler og genetisk testning. Alle deltagere vil gennemgå en standardiseret medicinsk/oftalmisk anamnese og en komplet baseline øjenundersøgelse, der kan omfatte ikke-invasiv elektrofysiologi (f.eks. elektroretinografi), psykofysiologi (f.eks. mikroperimetri, statisk perimetri) og diagnostiske billeddiagnostiske undersøgelser (f.eks. optisk kohærenstomografi) ).

Deltagerne vil blive eksamineret tre gange i løbet af det første år (dvs. baseline-eksamen, måned 6 og måned 12). Efter det første år vender de tilbage til NEI-klinikken på årsbasis de næste ni år. Denne undersøgelse vil kræve minimum 12 studiebesøg. Deltagerne kan ses med hyppigere intervaller efter efterforskernes skøn, afhængigt af den kliniske og forskningsmæssige situation. Deltagerne vil blive bedt om at indsende en blodprøve som en del af undersøgelsen til DNA- og serumbanking, og de vil have mulighed for at give en 3 mm punch-hudbiopsi for at lette forskning på cellulært niveau.

Resultatmål: Det primære resultat for denne undersøgelse er etableringen af ​​en kohorte af deltagere med ABCA4-relaterede retinopatier, og det sekundære resultat er oprettelsen af ​​et depot af plasma-, DNA- og hudfibroblastprøver fra den opsamlede kohorte af ABCA4-relaterede deltagere i retinopati. Eksplorative resultater for denne undersøgelse omfatter: 1) formuleringen af ​​kliniske resultatmål for fremtidige undersøgelser og 2) erhvervelsen og den foreløbige analyse af data, der kan fremme vores forståelse af genotype-fænotype-korrelationer i ABCA4-relaterede retinopatier. Potentielle eksplorative resultater omfatter: 1) generering af iPS-celler fra hudfibroblastprøverne, 2) differentieringen af ​​de genererede iPS-celler til RPE- og/eller neurale retinale celler og 3) brugen af ​​den deltagerspecifikke RPE og/eller neurale retinale celler til at udføre HTP-lægemiddelscreeninger for at identificere nye potentielle terapeutiske forbindelser. Cellerne opnået i denne protokol kan være genetisk modificerede og kan bruges til in vivo-forskning.