Storia naturale delle malattie degli occhi correlate alle mutazioni ABCA4

Obiettivi: Gli obiettivi di questo studio sono 1) stabilire una coorte di partecipanti con retinopatie correlate ad ABCA4 in previsione di futuri studi clinici, 2) creare un archivio di campioni di plasma, DNA e fibroblasti cutanei dalla coorte accumulata di retinopatie correlate ad ABCA4 partecipanti alla retinopatia, 3) formulare misure di esito clinico per studi futuri e 4) acquisire ed eseguire analisi preliminari di dati che potrebbero far avanzare la nostra comprensione delle correlazioni genotipo-fenotipo nelle retinopatie correlate ad ABCA4.

Inoltre, i campioni di fibroblasti cutanei raccolti dai partecipanti possono essere utilizzati per generare cellule iPS, che possono essere differenziate in RPE e/o cellule retiniche neurali. Queste cellule, se prodotte, saranno utilizzate per analizzare i meccanismi molecolari coinvolti nella patogenesi della malattia e per eseguire screening di farmaci ad alto rendimento (HTP) per identificare nuovi potenziali composti terapeutici.

Popolazione dello studio: sessantacinque (65) partecipanti, di età pari o superiore a 12 anni, con retinopatie correlate ad ABCA4, saranno inizialmente accumulati per questo studio. Tuttavia, è possibile arruolare fino a un massimo di altri cinque partecipanti per sostituire i partecipanti che possono ritirarsi dallo studio prima di raggiungere la visita del mese 12.

Design: in questo studio di storia naturale, i partecipanti saranno seguiti per 10 anni. Poiché potrebbero essere necessari tre anni per iscrivere 65 partecipanti, questo studio durerà fino a 13 anni. I partecipanti saranno reclutati attraverso altri protocolli NIH preesistenti, come Ocular Natural History Protocol (16-EI-0134), The Genetics of Inherited Eye Disease Protocol (15-EI-0128), NEI Screening Protocol (08-EI -0102), e il National Ophthalmic Disease Genotyping and Phenotyping Network, Protocollo di fase II (eyeGENE II, 10-EI-N164), o tramite rinvio da parte di un medico esterno dopo una revisione delle cartelle cliniche pertinenti e dei test genetici. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a una storia medica / oftalmica standardizzata e a un esame oculistico di base completo, che può includere elettrofisiologia non invasiva (ad esempio, elettroretinografia), psicofisiologia (ad esempio, microperimetria, perimetria statica) ed esami di diagnostica per immagini (ad esempio, tomografia a coerenza ottica ).

I partecipanti saranno esaminati tre volte nel corso del primo anno (vale a dire, esame di base, mese 6 e mese 12). Dopo il primo anno, torneranno alla clinica NEI su base annuale per i prossimi nove anni. Questo studio richiederà un minimo di 12 visite di studio. I partecipanti possono essere visti a intervalli più frequenti a discrezione degli investigatori, a seconda della situazione clinica e di ricerca. Ai partecipanti sarà richiesto di inviare un campione di sangue come parte dello studio per la banca del DNA e del siero e avranno la possibilità di fornire una biopsia cutanea da 3 mm per facilitare la ricerca a livello cellulare.

Misure di esito: l'esito primario di questo studio è la creazione di una coorte di partecipanti con retinopatie correlate ad ABCA4 e l'esito secondario è la creazione di un deposito di campioni di plasma, DNA e fibroblasti cutanei dalla coorte accumulata di retinopatie correlate ad ABCA4 partecipanti alla retinopatia. I risultati esplorativi di questo studio includono: 1) la formulazione di misure di esito clinico per studi futuri e 2) l'acquisizione e l'analisi preliminare di dati che potrebbero far progredire la nostra comprensione delle correlazioni genotipo-fenotipo nelle retinopatie correlate ad ABCA4. I potenziali risultati esplorativi includono: 1) la generazione di cellule iPS dai campioni di fibroblasti cutanei, 2) la differenziazione delle cellule iPS generate in RPE e/o cellule della retina neurale e 3) l'uso dell'RPE specifico del partecipante e/o cellule retiniche neurali per eseguire screening di farmaci HTP per identificare nuovi potenziali composti terapeutici. Le cellule ottenute in questo protocollo possono essere geneticamente modificate e possono essere utilizzate per la ricerca in vivo.