Естественная история болезней глаз, связанных с мутациями ABCA4

Цели: Цели этого исследования заключаются в том, чтобы 1) установить когорту участников с ретинопатиями, связанными с ABCA4, в ожидании будущих клинических испытаний, 2) создать хранилище образцов плазмы, ДНК и фибробластов кожи из нарастающей когорты ретинопатий, связанных с ABCA4. участников с ретинопатией, 3) сформулировать клинические показатели результатов для будущих исследований и 4) получить и выполнить предварительный анализ данных, которые могут улучшить наше понимание корреляций генотип-фенотип при ретинопатиях, связанных с ABCA4.

Кроме того, образцы кожных фибробластов, собранные у участников, могут быть использованы для создания iPS-клеток, которые могут быть дифференцированы в RPE и/или нейральные клетки сетчатки. Эти клетки, если они будут получены, будут использоваться для анализа молекулярных механизмов, участвующих в патогенезе заболевания, и для проведения высокопроизводительного скрининга лекарств для выявления новых потенциальных терапевтических соединений.

Исследуемая популяция: первоначально для этого исследования будут набраны шестьдесят пять (65) участников в возрасте 12 лет и старше с ретинопатиями, связанными с ABCA4. Тем не менее, до пяти дополнительных участников могут быть зачислены для замены участников, которые могут выйти из исследования до достижения 12-го месяца посещения.

Дизайн: в этом исследовании естественной истории за участниками будут следить в течение 10 лет. Поскольку для набора 65 участников может потребоваться три года, это исследование продлится до 13 лет. Участники будут набираться с помощью других ранее существовавших протоколов NIH, таких как Протокол естественной истории глаз (16-EI-0134), Протокол генетики наследственных заболеваний глаз (15-EI-0128), Протокол скрининга NEI (08-EI -0102) и Национальной сети генотипирования и фенотипирования офтальмологических заболеваний, протокол фазы II (eyeGENE II, 10-EI-N164), или по направлению от стороннего врача после изучения соответствующих медицинских записей и генетического тестирования. Все участники пройдут стандартизированный медицинский/офтальмологический анамнез и полное базовое обследование глаз, которое может включать неинвазивную электрофизиологию (например, электроретинографию), психофизиологию (например, микропериметрию, статическую периметрию) и диагностические визуализирующие исследования (например, оптическую когерентную томографию). ).

Участники будут обследованы три раза в течение первого года (т. е. базовое обследование, месяц 6 и месяц 12). После первого года они будут ежегодно возвращаться в клинику NEI в течение следующих девяти лет. Это исследование потребует как минимум 12 ознакомительных визитов. Участники могут встречаться с более частыми интервалами по усмотрению исследователя, в зависимости от клинической и исследовательской ситуации. Участники должны будут предоставить образец крови в рамках исследования для банка ДНК и сыворотки, и у них будет возможность предоставить 3-миллиметровую биопсию кожи, чтобы облегчить исследование на клеточном уровне.

Показатели результатов: первичным результатом этого исследования является создание когорты участников с ретинопатиями, связанными с ABCA4, а вторичным результатом является создание репозитория образцов плазмы, ДНК и фибробластов кожи из нарастающей когорты ретинопатий, связанных с ABCA4. Участники ретинопатии. Исследовательские результаты этого исследования включают: 1) формулировку показателей клинических исходов для будущих исследований и 2) сбор и предварительный анализ данных, которые могут улучшить наше понимание корреляций генотип-фенотип при ретинопатиях, связанных с ABCA4. Потенциальные исследовательские результаты включают: 1) получение iPS-клеток из образцов кожных фибробластов, 2) дифференцировку полученных iPS-клеток в RPE и/или нейральные клетки сетчатки и 3) использование специфичных для участников RPE и/или нервные клетки сетчатки для проведения скрининга лекарств HTP для выявления новых потенциальных терапевтических соединений. Клетки, полученные в этом протоколе, могут быть генетически модифицированы и могут быть использованы для исследований in vivo.