Přirozená historie očních chorob souvisejících s mutacemi ABCA4

Cíle: Cílem této studie je 1) vytvořit kohortu účastníků s retinopatiemi souvisejícími s ABCA4 v očekávání budoucích klinických studií, 2) vytvořit úložiště vzorků plazmy, DNA a kožních fibroblastů z nahromaděné kohorty souvisejících s ABCA4 účastníci retinopatie, 3) formulují měření klinických výsledků pro budoucí studie a 4) získávají a provádějí předběžné analýzy dat, které mohou posunout naše chápání korelací genotyp-fenotyp u retinopatií souvisejících s ABCA4.

Kromě toho mohou být vzorky kožních fibroblastů odebrané od účastníků použity k vytvoření iPS buněk, které mohou být diferencovány na RPE a/nebo neurální buňky sítnice. Tyto buňky, pokud jsou produkovány, budou použity k analýze molekulárních mechanismů zapojených do patogeneze onemocnění a k provádění vysoce výkonných (HTP) screeningu léků k identifikaci nových potenciálních terapeutických sloučenin.

Populace studie: Pro tuto studii bude zpočátku nashromážděno 65 (65) účastníků ve věku 12 nebo více let s retinopatiemi souvisejícími s ABCA4. Lze však zapsat až dalších pět účastníků, kteří nahradí účastníky, kteří mohou ze studie odstoupit před dosažením návštěvy v měsíci 12.

Design: V této přírodovědné studii budou účastníci sledováni po dobu 10 let. Protože k zápisu 65 účastníků mohou být zapotřebí tři roky, bude tato studie trvat až 13 let. Účastníci budou náborováni prostřednictvím jiných již existujících protokolů NIH, jako je protokol oční přirozené historie (16-EI-0134), protokol o genetice dědičných očních chorob (15-EI-0128), screeningový protokol NEI (08-EI -0102) a Národní síť pro genotypizaci a fenotypizaci oftalmických onemocnění, protokol fáze II (eyeGENE II, 10-EI-N164), nebo prostřednictvím doporučení od externího lékaře po přezkoumání příslušných lékařských záznamů a genetického testování. Všichni účastníci podstoupí standardizovanou lékařskou/oftalmologickou anamnézu a kompletní základní oční vyšetření, které může zahrnovat neinvazivní elektrofyziologii (např. elektroretinografii), psychofyziologii (např. mikroperimetrii, statickou perimetrii) a diagnostická zobrazovací vyšetření (např. optickou koherentní tomografii ).

Účastníci budou v průběhu prvního roku testováni třikrát (tj. základní zkouška, 6. měsíc a 12. měsíc). Po prvním roce se budou na kliniku NEI vracet každoročně po dobu dalších devíti let. Toto studium bude vyžadovat minimálně 12 studijních návštěv. Účastníci mohou být viděni v častějších intervalech podle uvážení zkoušejících v závislosti na klinické a výzkumné situaci. Účastníci budou muset v rámci studie předložit vzorek krve pro bankovnictví DNA a séra a budou mít možnost poskytnout biopsii kůže o velikosti 3 mm pro usnadnění výzkumu na buněčné úrovni.

Měření výsledku: Primárním výsledkem této studie je vytvoření kohorty účastníků s retinopatiemi souvisejícími s ABCA4 a sekundárním výsledkem je vytvoření úložiště vzorků plazmy, DNA a kožních fibroblastů z nahromaděné kohorty souvisejících s ABCA4. účastníci retinopatie. Průzkumné výsledky pro tuto studii zahrnují: 1) formulaci měření klinických výsledků pro budoucí studie a 2) získání a předběžnou analýzu dat, které mohou posunout naše chápání korelací genotyp-fenotyp u retinopatií souvisejících s ABCA4. Potenciální výsledky průzkumu zahrnují: 1) generování iPS buněk ze vzorků kožních fibroblastů, 2) diferenciaci generovaných iPS buněk na RPE a/nebo neurální retinální buňky a 3) použití RPE a/nebo specifických pro účastníka neurální retinální buňky k provedení HTP lékového screeningu k identifikaci nových potenciálních terapeutických sloučenin. Buňky získané v tomto protokolu mohou být geneticky modifikovány a mohou být použity pro výzkum in vivo.