Historia natural de las enfermedades oculares relacionadas con las mutaciones ABCA4

Objetivos: Los objetivos de este estudio son 1) establecer una cohorte de participantes con retinopatías relacionadas con ABCA4 en previsión de futuros ensayos clínicos, 2) crear un depósito de muestras de plasma, ADN y fibroblastos cutáneos a partir de la cohorte acumulada de retinopatías relacionadas con ABCA4. participantes con retinopatía, 3) formular medidas de resultados clínicos para estudios futuros, y 4) adquirir y realizar análisis preliminares de datos que pueden mejorar nuestra comprensión de las correlaciones genotipo-fenotipo en las retinopatías relacionadas con ABCA4.

Además, las muestras de fibroblastos de piel recolectadas de los participantes pueden usarse para generar células iPS, que pueden diferenciarse en RPE y/o células de la retina neural. Estas células, si se producen, se utilizarán para analizar los mecanismos moleculares implicados en la patogénesis de la enfermedad y para realizar análisis de fármacos de alto rendimiento (HTP) para identificar nuevos compuestos terapéuticos potenciales.

Población del estudio: sesenta y cinco (65) participantes, de 12 años o más, con retinopatías relacionadas con ABCA4, se acumularán inicialmente para este estudio. Sin embargo, se pueden inscribir hasta cinco participantes adicionales para reemplazar a los participantes que se retiren del estudio antes de llegar a la visita del Mes 12.

Diseño: En este estudio de historia natural, se seguirá a los participantes durante 10 años. Debido a que se pueden requerir tres años para inscribir a 65 participantes, este estudio durará hasta 13 años. Los participantes serán reclutados a través de otros protocolos NIH preexistentes, como el Protocolo de historia natural ocular (16-EI-0134), el Protocolo de genética de enfermedades oculares hereditarias (15-EI-0128), el Protocolo de detección NEI (08-EI -0102), y la Red Nacional de Genotipado y Fenotipado de Enfermedades Oftálmicas, protocolo de Fase II (eyeGENE II, 10-EI-N164), o a través de la remisión de un médico externo después de una revisión de los registros médicos pertinentes y las pruebas genéticas. Todos los participantes se someterán a un historial médico/oftálmico estandarizado y a un examen ocular inicial completo, que puede incluir electrofisiología no invasiva (p. ej., electrorretinografía), psicofisiología (p. ej., microperimetría, perimetría estática) y exámenes de diagnóstico por imágenes (p. ej., tomografía de coherencia óptica ).

Los participantes serán examinados tres veces en el transcurso del primer año (es decir, examen de referencia, Mes 6 y Mes 12). Después del primer año, volverán a la clínica NEI anualmente durante los próximos nueve años. Este estudio requerirá un mínimo de 12 visitas de estudio. Los participantes pueden ser vistos a intervalos más frecuentes a discreción de los investigadores, según la situación clínica y de investigación. Los participantes deberán enviar una muestra de sangre como parte del estudio para el banco de ADN y suero, y tendrán la opción de proporcionar una biopsia de piel con sacabocados de 3 mm para facilitar la investigación a nivel celular.

Medidas de resultado: el resultado principal de este estudio es el establecimiento de una cohorte de participantes con retinopatías relacionadas con ABCA4, y el resultado secundario es la creación de un depósito de muestras de plasma, ADN y fibroblastos cutáneos a partir de la cohorte acumulada de retinopatías relacionadas con ABCA4. participantes con retinopatía. Los resultados exploratorios de este estudio incluyen: 1) la formulación de medidas de resultados clínicos para estudios futuros y 2) la adquisición y el análisis preliminar de datos que pueden mejorar nuestra comprensión de las correlaciones genotipo-fenotipo en las retinopatías relacionadas con ABCA4. Los posibles resultados exploratorios incluyen: 1) la generación de células iPS a partir de muestras de fibroblastos de la piel, 2) la diferenciación de las células iPS generadas en RPE y/o células de la retina neural, y 3) el uso del RPE específico del participante y/o Células de la retina neural para realizar pantallas de drogas HTP para identificar nuevos compuestos terapéuticos potenciales. Las células obtenidas en este protocolo pueden modificarse genéticamente y pueden usarse para investigación in vivo.