Histoire naturelle des maladies oculaires liées aux mutations ABCA4

Objectifs : Les objectifs de cette étude sont de 1) établir une cohorte de participants atteints de rétinopathies liées à ABCA4 en prévision de futurs essais cliniques, 2) créer un référentiel d'échantillons de plasma, d'ADN et de fibroblastes cutanés à partir de la cohorte accumulée de rétinopathies liées à ABCA4 participants à la rétinopathie, 3) formuler des mesures de résultats cliniques pour de futures études, et 4) acquérir et effectuer des analyses préliminaires de données susceptibles de faire progresser notre compréhension des corrélations génotype-phénotype dans les rétinopathies liées à ABCA4.

De plus, les échantillons de fibroblastes cutanés prélevés sur les participants peuvent être utilisés pour générer des cellules iPS, qui peuvent être différenciées en RPE et/ou en cellules rétiniennes neurales. Ces cellules, si elles sont produites, seront utilisées pour analyser les mécanismes moléculaires impliqués dans la pathogenèse de la maladie et pour effectuer des criblages de médicaments à haut débit (HTP) afin d'identifier de nouveaux composés thérapeutiques potentiels.

Population de l'étude : Soixante-cinq (65) participants, âgés de 12 ans ou plus, atteints de rétinopathies liées à ABCA4, seront initialement recrutés pour cette étude. Cependant, jusqu'à cinq participants supplémentaires peuvent être inscrits pour remplacer les participants qui peuvent se retirer de l'étude avant d'atteindre la visite du mois 12.

Conception : Dans cette étude d'histoire naturelle, les participants seront suivis pendant 10 ans. Parce que trois ans peuvent être nécessaires pour inscrire 65 participants, cette étude durera jusqu'à 13 ans. Les participants seront recrutés par le biais d'autres protocoles préexistants des NIH, tels que le protocole d'histoire naturelle oculaire (16-EI-0134), le protocole génétique des maladies oculaires héréditaires (15-EI-0128), le protocole de dépistage NEI (08-EI -0102) et le National Ophthalmic Disease Genotyping and Phenotyping Network, protocole de phase II (eyeGENE II, 10-EI-N164), ou par recommandation d'un clinicien externe après examen des dossiers médicaux pertinents et des tests génétiques. Tous les participants subiront des antécédents médicaux / ophtalmiques standardisés et un examen oculaire complet de base, pouvant inclure une électrophysiologie non invasive (par exemple, électrorétinographie), une psychophysiologie (par exemple, micropérimétrie, périmétrie statique) et des examens d'imagerie diagnostique (par exemple, tomographie par cohérence optique). ).

Les participants seront examinés trois fois au cours de la première année (c'est-à-dire l'examen de base, le mois 6 et le mois 12). Après la première année, ils retourneront à la clinique NEI sur une base annuelle pendant les neuf prochaines années. Cette étude nécessitera un minimum de 12 visites d'étude. Les participants peuvent être vus à des intervalles plus fréquents à la discrétion des enquêteurs, en fonction de la situation clinique et de la recherche. Les participants devront soumettre un échantillon de sang dans le cadre de l'étude pour la banque d'ADN et de sérum, et ils auront la possibilité de fournir une biopsie cutanée de 3 mm pour faciliter la recherche au niveau cellulaire.

Mesures des résultats : Le résultat principal de cette étude est la création d'une cohorte de participants atteints de rétinopathies liées à ABCA4, et le résultat secondaire est la création d'un référentiel d'échantillons de plasma, d'ADN et de fibroblastes cutanés à partir de la cohorte accumulée de rétinopathies liées à ABCA4. participants à la rétinopathie. Les résultats exploratoires de cette étude comprennent : 1) la formulation de mesures de résultats cliniques pour de futures études et 2) l'acquisition et l'analyse préliminaire de données susceptibles de faire progresser notre compréhension des corrélations génotype-phénotype dans les rétinopathies liées à ABCA4. Les résultats exploratoires potentiels comprennent : 1) la génération de cellules iPS à partir des échantillons de fibroblastes cutanés, 2) la différenciation des cellules iPS générées en RPE et/ou en cellules rétiniennes neurales, et 3) l'utilisation du RPE spécifique au participant et/ou des cellules neurales rétiniennes pour effectuer des criblages de médicaments HTP afin d'identifier de nouveaux composés thérapeutiques potentiels. Les cellules obtenues dans ce protocole peuvent être génétiquement modifiées et peuvent être utilisées pour la recherche in vivo.