基因修饰的治疗性自体淋巴细胞继以阿地白介素治疗 III 期或转移性黑色素瘤患者

纳入标准：

• 旋转栅门 I 纳入标准：
• 患者必须患有转移性黑色素瘤或 III 期在途、皮下或区域淋巴结疾病 (Turnstile I)
• 患者必须有适合切除的病灶才能产生 TIL（Turnstile I）
• 患者必须在签署知情同意书后的 6 个月内接受脑部磁共振成像 (MRI)/计算机断层扫描 (CT)/正电子发射断层扫描 (PET) 检查；如果出现新的病变，患者必须进行彻底的治疗；首席研究员 (PI) 或其指定人员应就入学做出最终决定（Turnstile I）
• 签署知情同意书后 30 天内东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-2 的临床表现状态 (Turnstile I)
• 以前接受过免疫疗法、靶向疗法或未接受疗法的患者将符合条件；接受细胞毒性药物治疗的患者将由 PI 或其指定人员进行评估
• 妊娠试验（尿液或血清）呈阴性的患者必须在育龄妇女筛查 (WOCBP) 后 14 天内进行记录； a WOCBP 没有接受过子宫切除术或至少连续 12 个月没有自然绝经（Turnstile I）
• 化疗/细胞输注纳入标准：
• 患者必须有足够的 TIL 可用（Turnstile II）
• 患者必须至少有一个可活检和可测量的转移性黑色素瘤病灶 >= 1 cm (Turnstile II)
• 患者可能有每个测量值 =< 1 cm 的脑部病变（Turnstile II）
• 两种性别的患者都必须在接受准备性方案（淋巴细胞清除）后实施避孕措施四个月，并在整个研究期间继续实施避孕措施；对于在过去 12 个月内有月经且未进行绝育手术 (Turnstile II) 的女性，患者必须有阴性妊娠试验（尿液或血清）的记录
• 除非通过双侧输卵管结扎术或伴侣输精管切除术进行手术绝育，否则患者同意在整个研究过程中继续使用屏障避孕方法，例如：避孕套、隔膜、激素、宫内节育器 (IUD) 或海绵加杀精子剂；禁欲是一种可接受的节育方式（Turnstile II）
• 妊娠测试将在治疗前 14 天内进行 (Turnstile II)
• 淋巴细胞清除后 14 天内 ECOG 0-2 的临床表现状态（Turnstile II）
• 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1000/mm^3 (Turnstile II)
• 血小板计数大于或等于 100,000/mm^3（Turnstile II）
• 血红蛋白大于或等于 8.0 g/dl (Turnstile II)
• 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 低于正常上限的三倍 (Turnstile II)
• 血清肌酐小于或等于 1.6 mg/dl (Turnstile II)
• 总胆红素小于或等于 2.0 mg/dl，吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素必须小于 3.0 mg/dl (Turnstile II)
• 淋巴细胞清除 (Turnstile II) 后 6 个月内进行心脏负荷试验（负荷铊、负荷多门控采集 [MUGA] 扫描、多巴酚丁胺超声心动图或其他可排除心肌缺血的负荷试验）
• 第一秒用力呼气容积 (FEV1) > 淋巴细胞清除后 6 个月内预计值的 65% (Turnstile II) 或
• 用力肺活量 (FVC) > 淋巴细胞清除后 6 个月内预计值的 65% (Turnstile II)
• 淋巴细胞清除后 30 天内的大脑 MRI/CT/PET

排除标准：

• 需要静脉注射抗生素的活动性全身感染、凝血障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他重大疾病； PI 或其指定人员应就入学的适当性做出最终决定（Turnstile I）
• 怀孕或哺乳的患者（旋转门 I）
• 化疗/细胞输注排除标准：
• 在开始淋巴细胞清除方案 (Turnstile II) 时的过去 4 周内曾接受过全身性癌症治疗
• 怀孕的妇女将被排除在外（Turnstile II）
• 任何需要静脉注射抗生素的活动性全身感染、凝血障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他重大内科疾病，如异常应激铊或类似试验、心肌梗塞、心律失常、阻塞性或限制性肺病； PI 或其指定人员应就入学的适当性做出最终决定（Turnstile II）
• 任何形式的原发性或继发性免疫缺陷；必须在化疗或放疗后恢复免疫能力，淋巴细胞计数 (> 500/mm^3)、白细胞 (WBC) (> 3,000/mm^3) 或没有机会性感染 (Turnstile II)
• 在 4 周内不需要类固醇，并且在淋巴细胞清除前的过去 2 周内没有使用过局部或吸入类固醇；慢性生理剂量类固醇（Turnstile II）患者除外
• 主要研究者或其指定人员认为存在严重的精神疾病会妨碍充分的知情同意或使免疫疗法不安全或禁忌（Turnstile II）