Genetiskt modifierade terapeutiska autologa lymfocyter följt av Aldesleukin vid behandling av patienter med stadium III eller metastaserande melanom

Inklusionskriterier:

• INKLUSIONSKRITERIER FÖR TURNSTILE I:
• Patienter måste ha metastaserande melanom eller stadium III i transit, subkutan eller regional nodalsjukdom (turnstile I)
• Patienterna måste ha en lesion som är mottaglig för resektion för generering av TIL (turnstile I)
• Patienter måste få en magnetisk resonanstomografi (MRT)/datortomografi (CT)/positronemissionstomografi (PET) av hjärnan inom 6 månader efter att ha undertecknat informerat samtycke; om nya lesioner förekommer måste patienten ha definitiv behandling; huvudutredare (PI) eller dennes utsedda person bör fatta ett slutgiltigt beslut om inskrivning (turnstile I)
• Klinisk prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 inom 30 dagar efter undertecknande av informerat samtycke (Turnstile I)
• Patienter som tidigare behandlats med immunterapi, riktad terapi eller ingen terapi kommer att vara berättigade; patienter som får cytotoxiska medel kommer att utvärderas av PI eller dennes utsedda
• Patienter med negativt graviditetstest (urin eller serum) måste dokumenteras inom 14 dagar efter screening för fertila kvinnor (WOCBP); en WOCBP inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (Turnstile I)
• KEMOTERAPI/CELLINFUSIONSINKLUSIONSKRITERIER:
• Patienterna måste ha tillräcklig TIL tillgänglig (turnstile II)
• Patienter måste ha minst en biopsierbar och mätbar metastaserande melanom lesion >= 1 cm (turnstile II)
• Patienter kan ha hjärnskador som mäter =< 1 cm vardera (turnstile II)
• Patienter av båda könen måste utöva preventivmedel i fyra månader efter att ha fått den förberedande kuren (lymfodpletion) och fortsätta att utöva preventivmedel under hela studien; patienter måste ha ett dokumenterat negativt graviditetstest (urin eller serum) för kvinnor som har haft menstruation under de senaste 12 månaderna och utan steriliseringsoperation (Turnstile II)
• Såvida patienten inte är kirurgiskt steril genom bilateral tubal ligering eller vasektomi av partner(s), samtycker patienten till att fortsätta att använda en barriärmetod för preventivmedel under hela studien såsom: kondom, diafragma, hormonell, intrauterin enhet (IUD), eller svamp plus spermiedödande medel; abstinens är en acceptabel form av preventivmedel (Turnstile II)
• Graviditetstest kommer att utföras inom 14 dagar före behandling (Turnstile II)
• Klinisk prestationsstatus för ECOG 0-2 inom 14 dagar efter lymfodpletion (Turnstile II)
• Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1000/mm^3 (turnstile II)
• Trombocytantal större än eller lika med 100 000/mm^3 (turnstile II)
• Hemoglobin större än eller lika med 8,0 g/dl (turnstile II)
• Serumalanintransaminas (ALT) mindre än tre gånger den övre normalgränsen (Turnstile II)
• Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,6 mg/dl (turnstile II)
• Totalt bilirubin mindre än eller lika med 2,0 mg/dl, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha ett totalt bilirubin på mindre än 3,0 mg/dl (Turnstile II)
• Ett stress-hjärttest (stress-tallium, stress multigated acquisition [MUGA]-skanning, dobutamin-ekokardiogram eller annat stresstest som kommer att utesluta hjärtischemi) inom 6 månader efter lymfodpletion (Turnstile II)
• Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) > 65 % av förväntad inom 6 månader efter lymfodpletion (Turnstile II) eller
• Forcerad vitalkapacitet (FVC) > 65 % av förväntad inom 6 månader efter lymfodpletion (Turnstile II)
• MRT/CT/PET av hjärnan inom 30 dagar efter lymfodpletion

Exklusions kriterier:

• Aktiva systemiska infektioner som kräver intravenösa antibiotika, koagulationsrubbningar eller andra allvarliga medicinska sjukdomar i det kardiovaskulära, andnings- eller immunsystemet; PI eller dennes utsedda ska göra det slutliga beslutet om lämpligheten av registreringen (turnstile I)
• Patienter som är gravida eller ammar (turnstile I)
• EXKLUSIONSKRITERIER FÖR KEMOTERAPI/CELLINFUSION:
• Har tidigare haft systemisk cancerbehandling under de senaste fyra veckorna vid tidpunkten för starten av lymfodpletionsregimen (Turnstile II)
• Kvinnor som är gravida kommer att exkluderas (Turnstile II)
• Alla aktiva systemiska infektioner som kräver intravenösa antibiotika, koagulationsrubbningar eller andra allvarliga medicinska sjukdomar i kardiovaskulära, luftvägs- eller immunsystemet, såsom onormal stresstallium eller jämförbart test, hjärtinfarkt, hjärtarytmier, obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom; PI eller dennes utsedda ska göra det slutliga beslutet om lämpligheten av registreringen (turnstile II)
• Alla former av primär eller sekundär immunbrist; måste ha återhämtat immunförsvaret efter kemoterapi eller strålbehandling, vilket framgår av lymfocytantal (> 500/mm^3), vita blodkroppar (WBC) (> 3 000/mm^3) eller frånvaro av opportunistiska infektioner (Turnstile II)
• Kräver inga steroider inom 4 veckor och har inte använt topikala eller inhalationssteroider under de senaste 2 veckorna före lymfodpletion; undantaget är patienter på kronisk fysiologisk dos av steroid (Turnstile II)
• Förekomst av en betydande psykiatrisk sjukdom, som enligt huvudutredaren eller dennes utsedda uppfattning skulle förhindra adekvat informerat samtycke eller göra immunterapi osäker eller kontraindicerad (Turnstile II)