Genetisk modificerede terapeutiske autologe lymfocytter efterfulgt af Aldesleukin til behandling af patienter med trin III eller metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

• INKLUSIONSKRITERIER FOR TURNSTILE I:
• Patienter skal have metastatisk melanom eller stadium III in-transit, subkutan eller regional knudesygdom (Turnstile I)
• Patienter skal have en læsion, der er modtagelig for resektion til dannelse af TIL (Turnstile I)
• Patienter skal modtage en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)/computertomografi (CT)/positronemissionstomografi (PET) af hjernen inden for 6 måneder efter at have underskrevet informeret samtykke; hvis nye læsioner er til stede, skal patienten have endelig behandling; Principal investigator (PI) eller dennes udpegede bør træffe den endelige beslutning om tilmelding (Turnstile I)
• Klinisk præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 inden for 30 dage efter underskrivelse af informeret samtykke (Turnstile I)
• Patienter, der tidligere er behandlet med immunterapi, målrettet terapi eller ingen terapi vil være berettiget; patienter, der får cytotoksiske midler, vil blive evalueret af PI eller dennes udpegede
• Patienter med en negativ graviditetstest (urin eller serum) skal dokumenteres inden for 14 dage efter screening for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP); en WOCBP ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (Turnstile I)
• KEMOTERAPI/CELLEINFUSION INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have tilstrækkelig TIL tilgængelig (Turnstile II)
• Patienter skal have mindst én biopsierbar og målbar metastatisk melanomlæsion >= 1 cm (Turnstile II)
• Patienter kan have hjernelæsioner, der måler =< 1 cm hver (turnstile II)
• Patienter af begge køn skal praktisere prævention i fire måneder efter at have modtaget det forberedende regime (lymfodepletion) og fortsætte med at praktisere prævention gennem hele undersøgelsen; patienter skal have en dokumenteret negativ graviditetstest (urin eller serum) for kvinder, der har haft menstruation inden for de seneste 12 måneder og uden sterilisationsoperation (Turnstile II)
• Medmindre den er kirurgisk steril ved bilateral tubal ligering eller vasektomi af partner(e), accepterer patienten at fortsætte med at bruge en barrieremetode til prævention gennem hele undersøgelsen, såsom: kondom, mellemgulv, hormon, intrauterin enhed (IUD) eller svamp plus spermicid; abstinens er en acceptabel form for prævention (Turnstile II)
• Graviditetstest vil blive udført inden for 14 dage før behandling (Turnstile II)
• Klinisk præstationsstatus for ECOG 0-2 inden for 14 dage efter lymfodepletion (Turnstile II)
• Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1000/mm^3 (Turnstile II)
• Blodpladeantal større end eller lig med 100.000/mm^3 (Turnstile II)
• Hæmoglobin større end eller lig med 8,0 g/dl (Turnstile II)
• Serum alanin transaminase (ALT) mindre end tre gange den øvre grænse for normal (Turnstile II)
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl (Turnstile II)
• Total bilirubin mindre end eller lig med 2,0 mg/dl, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dl (Turnstile II)
• En stress-hjertetest (stress-thallium, stress multigated acquisition [MUGA]-scanning, dobutamin-ekkokardiogram eller anden stresstest, der vil udelukke hjerteiskæmi) inden for 6 måneder efter lymfodepletion (Turnstile II)
• Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) > 65 % af forudsagt inden for 6 måneder efter lymfodepletion (Turnstile II) eller
• Forceret vitalkapacitet (FVC) > 65 % af forudsagt inden for 6 måneder efter lymfodepletion (Turnstile II)
• MR/CT/PET af hjernen inden for 30 dage efter lymfodepletion

Ekskluderingskriterier:

• Aktive systemiske infektioner, der kræver intravenøse antibiotika, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem; PI eller dennes udpegede skal træffe den endelige afgørelse vedrørende passende tilmelding (Turnstile I)
• Patienter, der er gravide eller ammer (turnstile I)
• KEMOTERAPI/CELLEINFUSION EKKLUSIONSKRITERIER:
• Har tidligere haft systemisk cancerbehandling inden for de seneste fire uger på tidspunktet for starten af ​​lymfodepletion-regimet (Turnstile II)
• Kvinder, der er gravide, vil blive udelukket (Turnstile II)
• Aktive systemiske infektioner, der kræver intravenøse antibiotika, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, såsom unormal stress-thallium eller tilsvarende test, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesygdom; PI eller dennes udpegede skal træffe den endelige afgørelse vedrørende passende tilmelding (Turnstile II)
• Enhver form for primær eller sekundær immundefekt; skal have genvundet immunkompetence efter kemoterapi eller strålebehandling som påvist ved lymfocyttal (> 500/mm^3), hvide blodlegemer (WBC) (> 3.000/mm^3) eller fravær af opportunistiske infektioner (Turnstile II)
• Kræver ingen steroider inden for 4 uger og har ikke brugt topiske eller inhalationssteroider inden for de sidste 2 uger før lymfodepletion; undtagelsen er patienter i kronisk fysiologisk dosis af steroid (Turnstile II)
• Tilstedeværelse af en betydelig psykiatrisk sygdom, som efter hovedforskerens eller dennes udpegede mening ville forhindre tilstrækkeligt informeret samtykke eller gøre immunterapi usikker eller kontraindiceret (Turnstile II)