Geneettisesti muunnetut terapeuttiset autologiset lymfosyytit, joita seuraa aldesleukiini potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen III tai metastaattinen melanooma
keskiviikko 18. syyskuuta 2024 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
Pilottitutkimus lymfodepletiosta ja adoptiivisesta solunsiirrosta CXCR2:lla ja NGFR:llä transdusoiduilla T-soluilla ja sen jälkeen suuriannoksisella interleukiini-2:lla potilailla, joilla on metastaattinen melanooma
Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin geneettisesti muunnetut terapeuttiset autologiset lymfosyytit (potilaan omat valkosolut) ja sen jälkeen aldesleukiini toimivat potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen III melanooma tai muualle elimistöön levinnyt (metastaattinen) melanooma.
Kemokiinireseptorin (C-X-C-motiivi) 2 (CXCR2) ja hermokasvutekijäreseptorin (NGFR) sijoittaminen lymfosyytteihin (valkosoluihin) voi auttaa kehoa rakentamaan immuunivasteen melanoomasolujen tappamiseksi.
Aldesleukiini voi tehostaa tätä vaikutusta stimuloimalla valkosoluja tappamaan enemmän melanoomasoluja.
Geneettisesti muunnettujen terapeuttisten autologisten lymfosyyttien antaminen yhdessä aldesleukiinin kanssa voi olla parempi hoito melanoomaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida CXCR2- ja NGFR-transdusoitujen kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TIL) toteutettavuutta ja turvallisuutta metastaattisen pahanlaatuisen melanooman hoidossa.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määritä, parantaako CXCR2-transduktio TIL:n kykyä siirtyä melanoomakasvaimiin.
II. Määritä melanoomakasvainten tuottamien CXCL1- ja CXCL8-kemokiinien tasot ja arvioi, korreloiko tämä CXCR2-transdusoiman TIL:n kasvaimen lokalisoinnin kanssa.
III. Kuvaile kliinistä vastetta ja korreloi CXCR2-transdusoiman TIL:n migraatioon kasvaimeen ja CXCL1- ja CXCL8-tasoihin kasvainkohdassa.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat syklofosfamidia suonensisäisesti (IV) 2 tunnin ajan päivinä -7 ja -6, fludarabiinifosfaatti IV:tä päivittäin 15-30 minuutin ajan päivinä -5 - -1 ja CXCR2-transdusoitua autologista TIL-infuusiota ja NGFR-transdusoitua autologista TIL IV:tä. 4 tuntiin päivänä 0. Tämän jälkeen potilaat saavat suuren annoksen aldesleukiini IV 15 minuutin ajan 8-16 tunnin välein päivinä 1-5 (enintään 15 annosta) ja 22-26 (enintään 15 annosta).
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan viikoilla 6 ja 12, 3 kuukauden välein vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain enintään 15 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- KÄÄNTÖKÄYTÖN I SISÄLTÖPERUSTEET:
- Potilailla on oltava metastaattinen melanooma tai vaiheen III kulkuvaiheessa oleva, ihonalainen tai alueellinen solmukudossairaus (kääntöportti I)
- Potilailla on oltava leesio, joka voidaan poistaa TIL:n (Turnstile I) synnyttämiseksi.
- Potilaiden on saatava aivojen magneettikuvaus (MRI) / tietokonetomografia (CT) / positroniemissiotomografia (PET) kuuden kuukauden kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta; jos uusia vaurioita esiintyy, potilaalle on annettava lopullinen hoito; päätutkijan (PI) tai hänen edustajansa tulee tehdä lopullinen päätös ilmoittautumisesta (Kääntöportti I)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila 0-2 30 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta (Turnstile I)
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu immunoterapialla, kohdistetulla hoidolla tai ilman hoitoa, ovat kelvollisia; sytotoksisia aineita saavat potilaat arvioi PI tai hänen valtuuttamansa
- Potilaat, joilla on negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi), on dokumentoitava 14 päivän kuluessa hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnasta (WOCBP); WOCBP:lle ei ole tehty kohdunpoistoa tai joka ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (Kääntöportti I)
- KEMOTERAPIA/SOLU-INFUUSIO SISÄLLYSkriteerit:
- Potilailla on oltava riittävästi TIL:ää saatavilla (Turnstile II)
- Potilailla on oltava vähintään yksi biopsia mahdollistava ja mitattavissa oleva metastaattinen melanoomaleesio, jonka pituus on >= 1 cm (kääntöportti II)
- Potilailla voi olla aivovaurioita, jotka ovat kooltaan alle 1 cm (kääntöportti II)
- Molempien sukupuolten potilaiden on harjoitettava ehkäisyä neljän kuukauden ajan valmistelevan hoito-ohjelman (lymfodepletio) jälkeen ja jatkettava ehkäisyn harjoittamista koko tutkimuksen ajan; potilailla on oltava dokumentoitu negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) naisille, joilla on kuukautiset viimeisten 12 kuukauden aikana ja joilla ei ole sterilointileikkausta (Turnstile II)
- Ellei potilas ole kirurgisesti steriili molemminpuolisella munanjohdinsidoksella tai kumppanien vasektomialla, potilas suostuu jatkamaan esteen ehkäisymenetelmän käyttöä koko tutkimuksen ajan, kuten: kondomi, kalvo, hormonaalinen, kohdunsisäinen laite (IUD) tai sieni ja siittiöiden torjunta; raittius on hyväksyttävä ehkäisymuoto (Turnstile II)
- Raskaustesti tehdään 14 päivää ennen hoitoa (Turnstile II)
- ECOG:n kliininen suorituskykytila 0-2 14 päivän sisällä lymfodepletiosta (Turnstile II)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm^3 (kääntöportti II)
- Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3 (kääntöportti II)
- Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 8,0 g/dl (Turnstile II)
- Seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) alle kolme kertaa normaalin yläraja (Turnstile II)
- Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,6 mg/dl (Turnstile II)
- Kokonaisbilirubiini alle tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl (Kääntöportti II)
- Sydämen stressitesti (stressitallalium, stressin monimutkainen hankinta [MUGA]-skannaus, dobutamiinin kaikututkimus tai muu stressitesti, joka sulkee pois sydämen iskemian) 6 kuukauden sisällä lymfodepletiosta (Turnstile II)
- Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) > 65 % ennustetusta 6 kuukauden sisällä lymfodepletiosta (Turnstile II) tai
- Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) > 65 % ennustetusta 6 kuukauden kuluessa lymfodepletiosta (Turnstile II)
- Aivojen MRI/CT/PET 30 päivän kuluessa lymfodepletiosta
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiiviset systeemiset infektiot, jotka vaativat suonensisäisiä antibiootteja, hyytymishäiriöt tai muut vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet; PI tai hänen edustajansa tekee lopullisen päätöksen ilmoittautumisen tarkoituksenmukaisuudesta (kääntöportti I)
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät (kääntöportti I)
- KEMOTERAPIA/SOLU-INFUUSIO POISKIELTÄMISKRITEERIT:
- on saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa viimeisten neljän viikon aikana lymfodepletio-ohjelman alkaessa (Turnstile II)
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois (Turnstile II)
- Kaikki aktiiviset systeemiset infektiot, jotka vaativat suonensisäisiä antibiootteja, hyytymishäiriöt tai muut vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys- tai immuunijärjestelmän sairaudet, kuten epänormaali stressitallium tai vastaava testi, sydäninfarkti, sydämen rytmihäiriöt, obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus; PI tai hänen edustajansa tekee lopullisen päätöksen ilmoittautumisen tarkoituksenmukaisuudesta (Kääntöportti II)
- Mikä tahansa primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos; immuunikyvyn on oltava palautunut kemoterapian tai sädehoidon jälkeen, mikä näkyy lymfosyyttimäärässä (> 500/mm^3), valkosoluissa (WBC) (> 3000/mm^3) tai opportunististen infektioiden puuttuessa (Turnstile II)
- Ei vaadi steroideja 4 viikkoon eikä ole käyttänyt paikallisia tai inhaloitavia steroideja viimeisten 2 viikon aikana ennen lymfoodeppletiota; poikkeuksena ovat potilaat, jotka saavat kroonista fysiologista steroidiannosta (Turnstile II)
- Merkittävä psykiatrinen sairaus, joka päätutkijan tai hänen määräämänsä mielestä estäisi riittävän tietoon perustuvan suostumuksen tai tekisi immunoterapiasta vaarallisen tai vasta-aiheisen (Kääntöportti II)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (geneettisesti muunnetut T-solut, suuri annos aldesleukiinia
Potilaat saavat syklofosfamidi IV 2 tunnin ajan päivinä -7 ja -6, fludarabiinifosfaatti IV päivittäin 15-30 minuutin ajan päivinä -5 - -1 ja CXCR2-transdusoitua autologista TIL- ja NGFR-transdusoitua autologista TIL IV:tä jopa 4 tunnin ajan. päivänä 0. Tämän jälkeen potilaat saavat suuren annoksen aldesleukiini IV 15 minuutin ajan 8-16 tunnin välein päivinä 1-5 (enintään 15 annosta) ja 22-26 (enintään 15 annosta).
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on immuunivaste
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Vaste määritellään 50 %:n tai suuremmiksi pienenemiseksi kasvaimen lineaarisessa ulottuvuudessa hoidon jälkeen verrattuna lähtötasoon. Vaste arvioidaan positroniemissiotomografialla tai tietokonetomografialla. |
Jopa 1 vuosi
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden haittatapahtumat on määritelty mahdollisiksi 3. asteen tai pahemmiksi myrkyllisiksi
Aikaikkuna: Jopa 8 viikkoa
|
Mahdolliset asteen 3 tai pahemmat toksisuudet, jotka eivät normaalisti liity lymfodepletioon ja suuriannoksiseen IL-2:een, raportoidaan.
|
Jopa 8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CXCR2 Transduktio
Aikaikkuna: Infuusion aikana
|
Selvitä, parantaako CXCR2-transduktio TIL:n kykyä siirtyä melanoomakasvaimiin.
se on tilastollinen versio intuitiivisesta ajatuksesta, että jos TIL-metodologia toimii suunnitellusti ja geneettisesti transdusoidut T-solut tunnistavat eri tavalla syöpäsolujen sytokiinit, hoitoa edeltävien ja jälkeisten suhteiden RR = RY/RX tulisi olla suurempi kuin 1.
|
Infuusion aikana
|
|
Tuotettu CXCL1- ja CXCL8-kemokiinit
Aikaikkuna: Infuusion aikana
|
Määritä melanoomakasvainten tuottamien CXCL1- ja CXCL8-kemokiinien tasot ja arvioi, korreloiko tämä CXCR2-transdusoidun TIL:n kasvaimen lokalisaatioon
|
Infuusion aikana
|
|
Karakterisoi kliininen vaste ja korreloi CXCR2-transdusoidun TIL:n siirtymisen kanssa kasvaimeen ja CXCL1:n ja CXCL8:n tasoihin kasvainpaikalla.
Aikaikkuna: Infuusion aikana
|
Infuusion aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rodabe N Amaria, M.D. Anderson Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 28. tammikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 21. huhtikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 21. huhtikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 30. marraskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. joulukuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 4. joulukuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 8. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. syyskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Melanooma
- Ihon kasvaimet
- Melanooma, pahanlaatuinen iho
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Aldesleukin
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Fludarabiinifosfaatti
- Interleukiini-2
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009-0471 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-02655 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- R01CA116206 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .