Linfocitos autólogos terapéuticos genéticamente modificados seguidos de aldesleukina en el tratamiento de pacientes con estadio III o melanoma metastásico

Criterios de inclusión:

• TORNIQUETE I CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Los pacientes deben tener melanoma metastásico o enfermedad ganglionar regional, subcutánea o en tránsito en estadio III (Torniquete I)
• Los pacientes deben tener una lesión susceptible de resección para la generación de TIL (Torniquete I)
• Los pacientes deben recibir una resonancia magnética nuclear (RMN)/tomografía computarizada (TC)/tomografía por emisión de positrones (PET) del cerebro dentro de los 6 meses posteriores a la firma del consentimiento informado; si hay lesiones nuevas, el paciente debe recibir tratamiento definitivo; el investigador principal (PI) o su designado debe tomar la determinación final con respecto a la inscripción (Torniquete I)
• Estado funcional clínico del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 dentro de los 30 días posteriores a la firma del consentimiento informado (Torniquete I)
• Los pacientes tratados previamente con inmunoterapia, terapia dirigida o ninguna terapia serán elegibles; los pacientes que reciben agentes citotóxicos serán evaluados por el PI o su designado
• Los pacientes con una prueba de embarazo negativa (orina o suero) deben documentarse dentro de los 14 días posteriores a la detección de mujeres en edad fértil (WOCBP); una WOCBP que no se ha sometido a una histerectomía o que no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (Torniquete I)
• CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE QUIMIOTERAPIA/INFUSIÓN DE CÉLULAS:
• Los pacientes deben tener disponible una TIL adecuada (Torniquete II)
• Los pacientes deben tener al menos una lesión metastásica de melanoma biopsiable y medible >= 1 cm (Torniquete II)
• Los pacientes pueden tener lesiones cerebrales que miden =< 1 cm cada una (Torniquete II)
• Los pacientes de ambos sexos deben practicar el control de la natalidad durante cuatro meses después de recibir el régimen preparatorio (agotamiento de linfocitos) y continuar practicando el control de la natalidad durante todo el estudio; los pacientes deben tener una prueba de embarazo negativa documentada (orina o suero) para mujeres que han tenido menstruación en los últimos 12 meses y sin cirugía de esterilización (Torniquete II)
• A menos que sea estéril quirúrgicamente mediante ligadura de trompas bilateral o vasectomía de la(s) pareja(s), la paciente acepta continuar usando un método anticonceptivo de barrera durante todo el estudio, como: condón, diafragma, dispositivo intrauterino (DIU) hormonal, o esponja más espermicida; la abstinencia es una forma aceptable de control de la natalidad (Torniquete II)
• La prueba de embarazo se realizará dentro de los 14 días anteriores al tratamiento (Torniquete II)
• Estado funcional clínico de ECOG 0-2 dentro de los 14 días posteriores al agotamiento de los linfocitos (Turnstile II)
• Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1000/mm^3 (Torniquete II)
• Conteo de plaquetas mayor o igual a 100,000/mm^3 (Torniquete II)
• Hemoglobina mayor o igual a 8,0 g/dl (Torniquete II)
• Alanina transaminasa sérica (ALT) menos de tres veces el límite superior de lo normal (Torniquete II)
• Creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/dl (Torniquete II)
• Bilirrubina total menor o igual a 2,0 mg/dl, excepto en pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total menor de 3,0 mg/dl (Turnstile II)
• Una prueba cardíaca de estrés (talio de estrés, exploración de adquisición multigated [MUGA] de estrés, ecocardiograma con dobutamina u otra prueba de esfuerzo que descartará isquemia cardíaca) dentro de los 6 meses posteriores al agotamiento de linfocitos (Turnstile II)
• Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) > 65% del predicho dentro de los 6 meses posteriores a la depleción de linfocitos (Torniquete II) o
• Capacidad vital forzada (FVC) > 65 % de lo previsto dentro de los 6 meses posteriores al agotamiento de los linfocitos (Turnstile II)
• MRI/CT/PET del cerebro dentro de los 30 días posteriores al agotamiento de los linfocitos

Criterio de exclusión:

• Infecciones sistémicas activas que requieren antibióticos intravenosos, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario; El PI o su designado tomarán la determinación final con respecto a la idoneidad de la inscripción (Torniquete I)
• Pacientes embarazadas o lactantes (Torniquete I)
• CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE QUIMIOTERAPIA/INFUSIÓN DE CÉLULAS:
• Ha recibido tratamiento previo contra el cáncer sistémico en las últimas cuatro semanas en el momento del inicio del régimen de depleción de linfocitos (Turnstile II)
• Se excluirán mujeres embarazadas (Torniquete II)
• Cualquier infección sistémica activa que requiera antibióticos intravenosos, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario, como estrés anormal talio o prueba comparable, infarto de miocardio, arritmias cardíacas, enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva; El PI o su designado tomarán la determinación final con respecto a la idoneidad de la inscripción (Torniquete II)
• Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria o secundaria; debe haber recuperado la competencia inmunitaria después de la quimioterapia o la radioterapia, como lo demuestran los recuentos de linfocitos (> 500/mm ^ 3), glóbulos blancos (WBC) (> 3000/mm ^ 3) o ausencia de infecciones oportunistas (Turnstile II)
• No requiere esteroides dentro de las 4 semanas y no ha usado esteroides tópicos o inhalados en las últimas 2 semanas antes del agotamiento de linfocitos; la excepción son los pacientes que reciben una dosis fisiológica crónica de esteroides (Turnstile II)
• Presencia de una enfermedad psiquiátrica significativa, que en opinión del investigador principal o su designado, impediría el consentimiento informado adecuado o haría que la inmunoterapia fuera insegura o contraindicada (Torniquete II)