Genetikailag módosított terápiás autológ limfociták, majd Aldesleukin a III. stádiumú vagy áttétes melanomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A FORGÓKERÉK I. BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• A betegeknek metasztatikus melanómában vagy III. stádiumú tranzit, subcutan vagy regionális csomóponti betegségben kell szenvedniük (I. forgókapu)
• A betegeknek reszekcióra alkalmas lézióval kell rendelkezniük a TIL (I. forgóajtó) generálásához.
• A tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától számított 6 hónapon belül a betegeknek mágneses rezonancia képalkotást (MRI)/számítógépes tomográfiát (CT)/pozitronemissziós tomográfiát (PET) kell kapniuk az agyról; új elváltozások esetén a betegnek végleges kezelést kell kapnia; a vizsgálatvezetőnek (PI) vagy megbízottjának kell meghoznia a végső döntést a felvételről (I. forgókapu)
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) klinikai teljesítőképességi státusza 0-2 a beleegyezés aláírását követő 30 napon belül (I. forgókapu)
• A korábban immunterápiával, célzott terápiával vagy terápia nélkül kezelt betegek jogosultak; a citotoxikus szereket kapó betegeket a PI vagy megbízottja értékeli
• A negatív terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) mutató betegeket a fogamzóképes nők szűrését követő 14 napon belül dokumentálni kell (WOCBP); egy WOCBP-n nem esett át méheltávolítás, vagy aki legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (I. forgókapu)
• A KEMOTERÁPIA/SEJTINFÚZIÓ BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• A betegeknek megfelelő TIL-vel kell rendelkezniük (II. forgóajtó)
• A betegeknek legalább egy biopsziás és mérhető metasztatikus melanoma lézióval kell rendelkezniük 1 cm-nél nagyobb (II. forgóajtó)
• A betegek agyi elváltozásai lehetnek, amelyek mérete egyenként < 1 cm (Fordulás II)
• Mindkét nemű betegeknek a preparatív kúra (limfodepléció) után négy hónapig fogamzásgátlást kell gyakorolniuk, és folytatniuk kell a fogamzásgátlást a vizsgálat során; a betegeknek dokumentált negatív terhességi teszttel (vizelet vagy szérum) kell rendelkezniük olyan nők esetében, akiknek az elmúlt 12 hónapban menstruációja volt, és nem sterilizált műtétet (Turnstile II)
• Hacsak nem műtétileg steril a kétoldali petevezeték lekötése vagy a partner(ek) vazektómiája, a páciens beleegyezik abba, hogy a vizsgálat során továbbra is fogamzásgátlási gát módszert alkalmaz, mint például: óvszer, rekeszizom, hormonális, intrauterin eszköz (IUD) vagy szivacs plusz spermicid; az absztinencia a születésszabályozás elfogadható formája (Turnstile II)
• A terhességi tesztet a kezelést megelőző 14 napon belül kell elvégezni (II. forgóajtó)
• Az ECOG 0-2 klinikai teljesítőképességi állapota 14 napon belül a nyirokcsont kiürülését követően (Turnstile II)
• Abszolút neutrofilszám 1000/mm^3 vagy annál nagyobb (II. forgóajtó)
• 100 000/mm^3 vagy annál nagyobb vérlemezkeszám (II. forgóajtó)
• Hemoglobin 8,0 g/dl vagy annál nagyobb (Turnstile II)
• A szérum alanin transzamináz (ALT) kevesebb, mint háromszorosa a normál érték felső határának (Turnstile II)
• A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,6 mg/dl (Turnstile II)
• Az összbilirubin 2,0 mg/dl vagy annál kisebb, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie (II. forgóajtó)
• Stressz szívteszt (stressz tallium, stressz többszörös felvétel [MUGA] vizsgálat, dobutamin echokardiogram vagy egyéb stresszteszt, amely kizárja a szív ischaemiát) a limfodepléciót követő 6 hónapon belül (Turnstile II)
• Az 1 másodpercen belüli kényszerkilégzési térfogat (FEV1) > 65%-a a limfodepléciót követő 6 hónapon belül előre jelzett értéknek (II. forgóajtó) vagy
• Az erőltetett vitálkapacitás (FVC) a limfodepléciót követő 6 hónapon belül az előre jelzett érték 65%-a felett (Turnstile II)
• Az agy MRI/CT/PET vizsgálata a limfodepleciót követő 30 napon belül

Kizárási kritériumok:

• Intravénás antibiotikumot igénylő aktív szisztémás fertőzések, véralvadási zavarok vagy a szív- és érrendszer, a légzőrendszer vagy az immunrendszer egyéb súlyos betegségei; A PI vagy megbízottja hozza meg a végső döntést a regisztráció megfelelőségéről (I. forgókapu)
• Terhes vagy szoptató betegek (I. forgókapu)
• KEMOTERÁPIA/SEJTINFÚZIÓ KIZÁRÁSI KRITÉRIUMAI:
• Korábban szisztémás rákterápiában részesült az elmúlt négy hétben a limfodepléciós kezelés megkezdésekor (Turnstile II)
• A terhes nők kizárásra kerülnek (II. forgókapu)
• Bármilyen aktív szisztémás fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel, véralvadási zavarok vagy a szív- és érrendszer, a légzőrendszer vagy az immunrendszer egyéb súlyos egészségügyi megbetegedései, mint például rendellenes stressz tallium vagy hasonló teszt, szívinfarktus, szívritmuszavarok, obstruktív vagy restriktív tüdőbetegség; A PI vagy megbízottja hozza meg a végső döntést a regisztráció megfelelőségéről (II. forgóajtó)
• Az elsődleges vagy másodlagos immunhiány bármely formája; helyre kell állnia az immunkompetenciának kemoterápia vagy sugárterápia után, amit limfocitaszám (> 500/mm^3), fehérvérsejtszám (WBC) (> 3000/mm^3) vagy opportunista fertőzések hiánya (Turnstile II) igazol.
• 4 héten belül nem igényel szteroidokat, és nem használtak helyi vagy inhalációs szteroidokat a limfodepléciót megelőző elmúlt 2 hétben; Kivételt képeznek a krónikus fiziológiás dózisú szteroid (Turnstile II) betegek
• Jelentős pszichiátriai betegség jelenléte, amely a vezető kutató vagy megbízottja véleménye szerint megakadályozná a megfelelő tájékozott beleegyezést, vagy az immunterápiát nem biztonságossá vagy ellenjavallttá tenné (II. forgóajtó)