Genetycznie zmodyfikowane terapeutyczne autologiczne limfocyty, a następnie aldesleukina w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium III lub z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• TURNSTILE I KRYTERIA WŁĄCZENIA:
• Pacjenci muszą mieć czerniaka z przerzutami lub przerzutową, podskórną lub regionalną chorobę węzłów chłonnych w III stopniu zaawansowania (Turnstile I)
• Pacjenci muszą mieć zmianę nadającą się do resekcji w celu wygenerowania TIL (Turnstile I)
• Pacjenci muszą zostać poddani obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI)/tomografii komputerowej (CT)/pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) mózgu w ciągu 6 miesięcy od podpisania świadomej zgody; jeśli obecne są nowe zmiany, pacjent musi zostać poddany ostatecznemu leczeniu; główny badacz (PI) lub osoba przez niego wyznaczona powinna podjąć ostateczną decyzję dotyczącą rejestracji (Turnstile I)
• Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 w ciągu 30 dni od podpisania świadomej zgody (Turnstile I)
• Pacjenci wcześniej leczeni immunoterapią, terapią celowaną lub nie leczeni będą kwalifikować się; pacjenci otrzymujący środki cytotoksyczne będą oceniani przez PI lub osobę przez niego wyznaczoną
• Pacjentki z ujemnym wynikiem testu ciążowego (mocz lub surowica) muszą zostać udokumentowane w ciągu 14 dni od badania przesiewowego kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP); WOCBP nie przeszła histerektomii lub która nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (Turnstile I)
• KRYTERIA WŁĄCZENIA CHEMIOTERAPII/INFUZJI KOMÓRKOWEJ:
• Pacjenci muszą mieć dostęp do odpowiedniego TIL (Turnstile II)
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną dającą się biopsować i mierzalną zmianę czerniaka z przerzutami >= 1 cm (Turnstile II)
• Pacjenci mogą mieć zmiany w mózgu, które mierzą =< 1 cm każdy (Turnstile II)
• Pacjenci obojga płci muszą stosować kontrolę urodzeń przez cztery miesiące po otrzymaniu schematu preparatywnego (limfodeplecja) i kontynuować praktykę kontroli urodzeń przez cały okres badania; pacjentki muszą posiadać udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego (mocz lub surowica) w przypadku kobiet, które miesiączkowały w ciągu ostatnich 12 miesięcy i nie przeprowadzały zabiegu sterylizacji (Turnstile II)
• Pacjentka wyraża zgodę na dalsze stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji, takiej jak: prezerwatywa, diafragma, hormony, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub gąbka i środek plemnikobójczy, o ile nie zostanie ona chirurgicznie wysterylizowana przez obustronne podwiązanie jajowodów lub wazektomię partnera (partnerek). abstynencja jest akceptowalną formą kontroli urodzeń (Turnstile II)
• Test ciążowy zostanie wykonany w ciągu 14 dni przed zabiegiem (Turnstile II)
• Stan sprawności klinicznej ECOG 0-2 w ciągu 14 dni od limfodeplecji (Turnstile II)
• Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1000/mm^3 (Turnstile II)
• Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm^3 (Turnstile II)
• Hemoglobina większa lub równa 8,0 g/dl (Turnstile II)
• Transaminaza alaninowa (ALT) w surowicy poniżej trzykrotności górnej granicy normy (Turnstile II)
• Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl (Turnstile II)
• Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,0 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl (Turnstile II)
• Wysiłkowe badanie kardiologiczne (badanie talem wysiłkowym, wielobramkowe badanie wysiłkowe [MUGA], echokardiogram dobutaminowy lub inne badanie wysiłkowe, które wykluczy niedokrwienie mięśnia sercowego) w ciągu 6 miesięcy od limfodeplecji (kołowrotek II)
• Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) > 65% wartości należnej w ciągu 6 miesięcy od limfodeplecji (Turnstile II) lub
• Natężona pojemność życiowa (FVC) > 65% przewidywanej w ciągu 6 miesięcy od limfodeplecji (Turnstile II)
• MRI/CT/PET mózgu w ciągu 30 dni od limfodeplecji

Kryteria wyłączenia:

• Aktywne infekcje ogólnoustrojowe wymagające dożylnych antybiotyków, zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego; PI lub osoba przez niego wyznaczona podejmie ostateczną decyzję dotyczącą stosowności rejestracji (Turnstile I)
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią (Turnstile I)
• KRYTERIA WYKLUCZENIA Z CHEMIOTERAPII/INFUZJI KOMÓRKOWEJ:
• Miał wcześniejszą ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu ostatnich czterech tygodni w momencie rozpoczęcia schematu limfodeplecji (Turnstile II)
• Kobiety w ciąży zostaną wykluczone (Turnstile II)
• Wszelkie aktywne infekcje ogólnoustrojowe wymagające dożylnych antybiotyków, zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, takie jak nieprawidłowy wynik testu wysiłkowego lub porównywalny test, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc; PI lub osoba przez niego wyznaczona podejmie ostateczną decyzję dotyczącą stosowności rejestracji (Turnstile II)
• Jakakolwiek forma pierwotnego lub wtórnego niedoboru odporności; musi odzyskać zdolność immunologiczną po chemioterapii lub radioterapii, o czym świadczy liczba limfocytów (> 500/mm^3), białych krwinek (WBC) (> 3000/mm^3) lub brak infekcji oportunistycznych (Turnstile II)
• nie wymaga sterydów w ciągu ostatnich 4 tygodni i nie stosował sterydów miejscowych ani wziewnych w ciągu ostatnich 2 tygodni przed limfodeplecją; wyjątkiem są pacjenci na przewlekle fizjologicznej dawce steroidu (Turnstile II)
• Obecność istotnej choroby psychicznej, która w opinii głównego badacza lub osoby przez niego wyznaczonej uniemożliwiłaby odpowiednią świadomą zgodę lub uczyniłaby immunoterapię niebezpieczną lub przeciwwskazaną (Turnstile II)