Genetisch gemodificeerde therapeutische autologe lymfocyten gevolgd door aldesleukin bij de behandeling van patiënten met stadium III of gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

• TURNSTILE I INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten een gemetastaseerd melanoom of stadium III in-transit, subcutane of regionale nodale ziekte (tourniquet I) hebben
• Patiënten moeten een laesie hebben die vatbaar is voor resectie voor het genereren van TIL (tourniquet I)
• Patiënten moeten binnen 6 maanden na ondertekening van de geïnformeerde toestemming een magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)/computertomografie (CT)/positronemissietomografie (PET) van de hersenen ondergaan; als er nieuwe laesies aanwezig zijn, moet de patiënt definitief worden behandeld; hoofdonderzoeker (PI) of zijn vertegenwoordiger moet de definitieve beslissing nemen over inschrijving (tourniquet I)
• Klinische prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 binnen 30 dagen na ondertekening geïnformeerde toestemming (Tournstile I)
• Patiënten die eerder zijn behandeld met immunotherapie, gerichte therapie of geen therapie komen in aanmerking; patiënten die cytotoxische middelen krijgen, zullen worden beoordeeld door de PI of zijn aangestelde
• Patiënten met een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) moeten binnen 14 dagen na screening op vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) worden gedocumenteerd; een WOCBP heeft geen hysterectomie ondergaan of is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (Turnstile I)
• CHEMOTHERAPIE/CELLINFUSION INCLUSIECRITERIA:
• Patiënten moeten voldoende TIL beschikbaar hebben (tourniquet II)
• Patiënten moeten ten minste één biopsie en meetbare gemetastaseerde melanoomlaesies hebben >= 1 cm (tourniquet II)
• Patiënten kunnen hersenlaesies hebben die elk = < 1 cm meten (tourniquet II)
• Patiënten van beide geslachten moeten gedurende vier maanden na ontvangst van het voorbereidende regime (lymfodepletie) anticonceptie toepassen en gedurende de hele studie anticonceptie blijven toepassen; patiënten moeten een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest hebben (urine of serum) voor vrouwen die in de afgelopen 12 maanden menstrueren en zonder sterilisatiechirurgie (tourniquet II)
• Tenzij chirurgisch steriel door bilaterale afbinding van de eileiders of vasectomie van partner(s), stemt de patiënt ermee in om tijdens het onderzoek een barrièremethode voor anticonceptie te blijven gebruiken, zoals: condoom, pessarium, hormoon, intra-uterien apparaat (IUD) of spons plus zaaddodend middel; onthouding is een aanvaardbare vorm van anticonceptie (tourniquet II)
• Zwangerschapstesten worden binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling uitgevoerd (tourniquet II)
• Klinische prestatiestatus van ECOG 0-2 binnen 14 dagen na lymfodepletie (Tourniquet II)
• Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1000/mm^3 (tourniquet II)
• Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3 (tourniquet II)
• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 8,0 g/dl (tourniquet II)
• Serum alanine transaminase (ALT) minder dan drie keer de bovengrens van normaal (Tournstile II)
• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dl (Tourniquet II)
• Totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 2,0 mg/dl, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine lager dan 3,0 mg/dl moeten hebben (tourniquet II)
• Een stress-harttest (stress-thallium, stress-multigated-acquisitie [MUGA]-scan, dobutamine-echocardiogram of andere stresstest die cardiale ischemie uitsluit) binnen 6 maanden na lymfodepletie (tourniquet II)
• Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) > 65% van voorspeld binnen 6 maanden na lymfodepletie (Turnstile II) of
• Geforceerde vitale capaciteit (FVC) > 65% van voorspeld binnen 6 maanden na lymfodepletie (Tourstile II)
• MRI/CT/PET van de hersenen binnen 30 dagen na lymfodepletie

Uitsluitingscriteria:

• Actieve systemische infecties waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn, stollingsstoornissen of andere ernstige medische ziekten van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem; PI of zijn vertegenwoordiger zal de definitieve beslissing nemen over de geschiktheid van inschrijving (Tourniquet I)
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven (Tourniquet I)
• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR CHEMOTHERAPIE/CELINFUSIE:
• Heeft in de afgelopen vier weken een eerdere systemische kankerbehandeling gehad ten tijde van de start van het lymfodepletieregime (tourniquet II)
• Zwangere vrouwen worden uitgesloten (Tourniquet II)
• Alle actieve systemische infecties waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn, stollingsstoornissen of andere belangrijke medische ziekten van het cardiovasculaire, ademhalings- of immuunsysteem, zoals abnormale stress thallium of vergelijkbare test, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve of restrictieve longziekte; PI of zijn vertegenwoordiger zal de definitieve beslissing nemen over de geschiktheid van inschrijving (Tourniquet II)
• Elke vorm van primaire of secundaire immunodeficiëntie; moet de immuuncompetentie hebben hersteld na chemotherapie of bestraling, zoals blijkt uit het aantal lymfocyten (> 500 / mm ^ 3), witte bloedcellen (WBC) (> 3.000 / mm ^ 3) of afwezigheid van opportunistische infecties (tourniquet II)
• Heeft binnen 4 weken geen steroïden nodig en heeft in de afgelopen 2 weken voorafgaand aan lymfodepletie geen lokale of inhalatiesteroïden gebruikt; de uitzondering zijn patiënten op een chronische fysiologische dosis steroïde (Tournstile II)
• Aanwezigheid van een significante psychiatrische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker of zijn vertegenwoordiger adequate geïnformeerde toestemming zou verhinderen of immunotherapie onveilig of gecontra-indiceerd zou maken (Tourniquet II)