Генетически модифицированные терапевтические аутологичные лимфоциты с последующим применением альдеслейкина при лечении пациентов с III стадией или метастатической меланомой

Критерии включения:

• ТУРНИКЕТ I КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Пациенты должны иметь метастатическую меланому или транзиторную, подкожную или регионарную узловую болезнь III стадии (Turnstile I).
• Пациенты должны иметь поражение, поддающееся резекции для создания TIL (Turnstile I).
• Пациенты должны пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ)/компьютерную томографию (КТ)/позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) головного мозга в течение 6 месяцев после подписания информированного согласия; если присутствуют новые поражения, пациент должен пройти окончательное лечение; главный исследователь (PI) или его заместитель должны принять окончательное решение относительно зачисления (Turnstile I)
• Клинический статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 в течение 30 дней после подписания информированного согласия (Turnstile I)
• Пациенты, ранее получавшие иммунотерапию, таргетную терапию или не получавшие лечения, будут иметь право на участие; пациенты, получающие цитотоксические агенты, будут оцениваться PI или назначенным им лицом.
• Пациенты с отрицательным тестом на беременность (моча или сыворотка) должны быть задокументированы в течение 14 дней после скрининга женщин детородного возраста (WOCBP); WOCBP не подвергалась гистерэктомии или не находилась в естественной постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев подряд (Turnstile I)
• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ХИМИОТЕРАПИИ/ИНФУЗИИ КЛЕТОК:
• У пациентов должен быть адекватный TIL (Turnstile II)
• Пациенты должны иметь по крайней мере одно биопсийное и измеримое метастатическое поражение меланомы >= 1 см (Turnstile II)
• У пациентов могут быть поражения головного мозга размером < 1 см каждое (Турникет II)
• Пациенты обоих полов должны практиковать противозачаточные средства в течение четырех месяцев после получения подготовительного режима (лимфодеплеция) и продолжать практиковать противозачаточные средства на протяжении всего исследования; пациенты должны иметь задокументированный отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) для женщин, у которых были менструации в течение последних 12 месяцев и без операции по стерилизации (Turnstile II)
• За исключением случаев хирургической стерильности путем двусторонней перевязки маточных труб или вазэктомии партнера (партнеров), пациент соглашается продолжать использовать барьерный метод контрацепции на протяжении всего исследования, такой как: презерватив, диафрагма, гормональная, внутриматочная спираль (ВМС) или губка плюс спермицид; воздержание является приемлемой формой контроля над рождаемостью (Turnstile II)
• Тест на беременность будет проведен в течение 14 дней до лечения (Turnstile II)
• Клинический статус ECOG 0-2 в течение 14 дней после лимфодеплеции (Turnstile II)
• Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1000/мм^3 (турникет II)
• Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм^3 (турникет II)
• Гемоглобин выше или равен 8,0 г/дл (Turnstile II)
• Сывороточная аланинтрансаминаза (АЛТ) менее чем в три раза превышает верхний предел нормы (Turnstile II)
• Креатинин сыворотки меньше или равен 1,6 мг/дл (Turnstile II)
• Общий билирубин меньше или равен 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть меньше 3,0 мг/дл (Turnstile II)
• Нагрузочный кардиологический тест (стрессовый таллий, стресс-сканирование с множественными входами [MUGA], эхокардиограмма с добутамином или другой стресс-тест, который позволит исключить ишемию сердца) в течение 6 месяцев после лимфодеплеции (Turnstile II)
• Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) > 65% от прогнозируемого в течение 6 месяцев после лимфодеплеции (Турникет II) или
• Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) > 65% от прогнозируемого в течение 6 месяцев после лимфодеплеции (Турникет II)
• МРТ/КТ/ПЭТ головного мозга в течение 30 дней после лимфодеплеции

Критерий исключения:

• Активные системные инфекции, требующие внутривенного введения антибиотиков, нарушения свертывания крови или другие серьезные заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной системы; PI или назначенное им лицо принимает окончательное решение относительно целесообразности регистрации (Turntile I)
• Беременные или кормящие пациенты (Turnstile I)
• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ХИМИОТЕРАПИИ/ИНФУЗИИ КЛЕТОК:
• Имели предыдущую системную противораковую терапию в течение последних четырех недель на момент начала режима лимфодеплеции (Turnstile II)
• Беременные женщины будут исключены (Turnstile II)
• Любые активные системные инфекции, требующие внутривенного введения антибиотиков, нарушения свертывания крови или другие серьезные медицинские заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной системы, такие как аномальный стресс-тест на таллий или аналогичный тест, инфаркт миокарда, сердечные аритмии, обструктивное или рестриктивное заболевание легких; PI или назначенное им лицо принимает окончательное решение относительно целесообразности регистрации (Turntile II)
• Любая форма первичного или вторичного иммунодефицита; должен восстановить иммунную компетентность после химиотерапии или лучевой терапии, что подтверждается количеством лимфоцитов (> 500 / мм ^ 3), лейкоцитов (WBC) (> 3000 / мм ^ 3) или отсутствием оппортунистических инфекций (Turnstile II)
• Не требует стероидов в течение 4 недель и не использовал местные или ингаляционные стероиды в течение последних 2 недель до лимфодеплеции; исключением являются пациенты, постоянно принимающие физиологические дозы стероидов (Turnstile II).
• Наличие тяжелого психического заболевания, которое, по мнению главного исследователя или его представителя, может помешать получению адекватного информированного согласия или сделать иммунотерапию небезопасной или противопоказанной (Turnstile II)