Genetisk modifiserte terapeutiske autologe lymfocytter etterfulgt av Aldesleukin ved behandling av pasienter med stadium III eller metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

• TURNSTILE I INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha metastatisk melanom eller stadium III in-transit, subkutan eller regional knutesykdom (turnstile I)
• Pasienter må ha en lesjon som er mottakelig for reseksjon for generering av TIL (Turnstile I)
• Pasienter må motta en magnetisk resonanstomografi (MRI)/computertomografi (CT)/positronemisjonstomografi (PET) av hjernen innen 6 måneder etter signering av informert samtykke; hvis nye lesjoner er tilstede, må pasienten ha definitiv behandling; hovedetterforsker (PI) eller hans utpekte bør ta endelig avgjørelse angående påmelding (Turnstile I)
• Klinisk ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 innen 30 dager etter signering av informert samtykke (Turnstile I)
• Pasienter som tidligere er behandlet med immunterapi, målrettet terapi eller ingen terapi vil være kvalifisert; pasienter som får cellegift vil bli evaluert av PI eller hans utpekte
• Pasienter med negativ graviditetstest (urin eller serum) må dokumenteres innen 14 dager etter screening for kvinner i fertil alder (WOCBP); en WOCBP har ikke gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausal i minst 12 måneder på rad (Turnstile I)
• KJEMOTERAPI/CELLEINFUSJON INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha tilstrekkelig TIL tilgjengelig (Turnstile II)
• Pasienter må ha minst én biopsierbar og målbar metastatisk melanomlesjon >= 1 cm (Turnstile II)
• Pasienter kan ha hjernelesjoner som måler =< 1 cm hver (turnstile II)
• Pasienter av begge kjønn må praktisere prevensjon i fire måneder etter å ha mottatt det forberedende regimet (lymfodeplesjon) og fortsette å praktisere prevensjon gjennom hele studien; Pasienter må ha dokumentert negativ graviditetstest (urin eller serum) for kvinner som har hatt menstruasjon de siste 12 månedene og uten steriliseringsoperasjon (Turnstile II)
• Med mindre den er kirurgisk steril ved bilateral tubal ligering eller vasektomi av partner(e), samtykker pasienten i å fortsette å bruke en barrieremetode for prevensjon gjennom hele studien som: kondom, diafragma, hormonell, intrauterin enhet (IUD), eller svamp pluss spermicid; abstinens er en akseptabel form for prevensjon (Turnstile II)
• Graviditetstesting vil bli utført innen 14 dager før behandling (Turnstile II)
• Klinisk ytelsesstatus for ECOG 0-2 innen 14 dager etter lymfodeplesjon (Turnstile II)
• Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1000/mm^3 (turnstile II)
• Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm^3 (Turnstile II)
• Hemoglobin større enn eller lik 8,0 g/dl (turnstile II)
• Serumalanintransaminase (ALT) mindre enn tre ganger øvre normalgrense (Turnstile II)
• Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl (Turnstile II)
• Total bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg/dl, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dl (Turnstile II)
• En stress-hjertetest (stress thallium, stress multigated acquisition [MUGA] skanning, dobutamin ekkokardiogram eller annen stresstest som vil utelukke hjerteiskemi) innen 6 måneder etter lymfodeplesjon (Turnstile II)
• Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) > 65 % av forutsagt innen 6 måneder etter lymfodeplesjon (Turnstile II) eller
• Forsert vitalkapasitet (FVC) > 65 % av forventet innen 6 måneder etter lymfodeplesjon (Turnstile II)
• MR/CT/PET av hjernen innen 30 dager etter lymfodeplesjon

Ekskluderingskriterier:

• Aktive systemiske infeksjoner som krever intravenøse antibiotika, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet; PI eller hans utpekte skal ta den endelige avgjørelsen om hensiktsmessigheten av påmelding (Turnstile I)
• Pasienter som er gravide eller ammer (turnstile I)
• KJEMOTERAPI/CELLEINFUSJON EKKLUSJONSKRITERIER:
• Har tidligere hatt systemisk kreftbehandling i løpet av de siste fire ukene på tidspunktet for starten av lymfodeplesjonsregimet (Turnstile II)
• Kvinner som er gravide vil bli ekskludert (Turnstile II)
• Alle aktive systemiske infeksjoner som krever intravenøse antibiotika, koagulasjonsforstyrrelser eller andre alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveiene eller immunsystemet, som unormal stresstallium eller tilsvarende test, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesykdom; PI eller hans utpekte skal ta den endelige avgjørelsen om hensiktsmessigheten av påmeldingen (Turnstile II)
• Enhver form for primær eller sekundær immunsvikt; må ha gjenvunnet immunkompetanse etter kjemoterapi eller strålebehandling som dokumentert ved antall lymfocytter (> 500/mm^3), hvite blodlegemer (WBC) (> 3 000/mm^3) eller fravær av opportunistiske infeksjoner (Turnstile II)
• Krever ingen steroider innen 4 uker og har ikke brukt topikale eller inhalasjonssteroider de siste 2 ukene før lymfodeplesjon; unntaket er pasienter på kronisk fysiologisk dose av steroid (Turnstile II)
• Tilstedeværelse av en betydelig psykiatrisk sykdom, som etter hovedetterforskerens eller dennes oppfatning ville forhindre tilstrekkelig informert samtykke eller gjøre immunterapi usikker eller kontraindisert (Turnstile II)