Geneticky modifikované terapeutické autologní lymfocyty následované aldesleukinem při léčbě pacientů se stadiem III nebo metastatickým melanomem

Kritéria pro zařazení:

• TURNIKET I KRITÉRIA ZAŘAZENÍ:
• Pacienti musí mít metastatický melanom nebo stadium III při tranzitu, subkutánní nebo regionální uzlinové onemocnění (turnstil I)
• Pacienti musí mít lézi vhodnou k resekci pro generování TIL (Turnstile I)
• Pacienti musí podstoupit vyšetření mozku magnetickou rezonancí (MRI)/počítačovou tomografii (CT)/pozitronovou emisní tomografii (PET) do 6 měsíců od podpisu informovaného souhlasu; pokud jsou přítomny nové léze, pacient musí mít definitivní léčbu; hlavní zkoušející (PI) nebo jím pověřená osoba by měli učinit konečné rozhodnutí ohledně zápisu (Turntile I)
• Stav klinického výkonu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 do 30 dnů od podpisu informovaného souhlasu (Turntile I)
• Pacienti dříve léčení imunoterapií, cílenou terapií nebo žádnou terapií budou způsobilí; pacienti, kteří dostávají cytotoxická činidla, budou hodnoceni PI nebo jím určeným zástupcem
• Pacientky s negativním těhotenským testem (moč nebo sérum) musí být zdokumentovány do 14 dnů od screeningu žen ve fertilním věku (WOCBP); WOCBP neprodělala hysterektomii nebo nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (Turntile I)
• CHEMOTERAPIE/KRITÉRIA ZAHRNUTÍ BUNĚČNÉ INFUZE:
• Pacienti musí mít k dispozici adekvátní TIL (Turntile II)
• Pacienti musí mít alespoň jednu biopsii zjistitelnou a měřitelnou metastatickou melanomovou lézi >= 1 cm (turnstil II)
• Pacienti mohou mít mozkové léze, které měří =< 1 cm každá (Turntile II)
• Pacientky obou pohlaví musí praktikovat antikoncepci po dobu čtyř měsíců po podání preparativního režimu (lymfodeplece) a pokračovat v praktikování antikoncepce po celou dobu studie; pacientky musí mít zdokumentovaný negativní těhotenský test (moč nebo sérum) u žen, které měly menstruaci v posledních 12 měsících a neprovedly sterilizační operaci (turnstil II)
• Pokud nebude chirurgicky sterilní bilaterální tubární ligací nebo vazektomií partnera (partnerů), pacient souhlasí s tím, že bude během studie pokračovat v používání bariérové ​​metody antikoncepce, jako je: kondom, bránice, hormonální, nitroděložní tělísko (IUD) nebo houba plus spermicid; abstinence je přijatelná forma antikoncepce (Turntile II)
• Těhotenský test bude proveden do 14 dnů před léčbou (Turntile II)
• Stav klinické výkonnosti ECOG 0-2 do 14 dnů po lymfodepleci (Turntile II)
• Absolutní počet neutrofilů větší nebo roven 1000/mm^3 (Turntile II)
• Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm^3 (Turntile II)
• Hemoglobin vyšší nebo roven 8,0 g/dl (Turntile II)
• Sérová alanintransamináza (ALT) nižší než trojnásobek horní hranice normálu (Turntile II)
• Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl (Turntile II)
• Celkový bilirubin nižší nebo rovný 2,0 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl (Turntile II)
• Zátěžový kardiální test (zátěžové thalium, zátěžový multigační sken [MUGA], dobutaminový echokardiogram nebo jiný zátěžový test, který vyloučí srdeční ischemii) do 6 měsíců od lymfodeplece (Turntile II)
• Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) > 65 % předpokládaného do 6 měsíců od lymfodeplece (turnstil II) nebo
• Vynucená vitální kapacita (FVC) > 65 % předpokládané do 6 měsíců po lymfodepleci (Turntile II)
• MRI/CT/PET mozku do 30 dnů po lymfodepleci

Kritéria vyloučení:

• Aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní antibiotika, poruchy koagulace nebo jiná závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému; PI nebo jím určená osoba učiní konečné rozhodnutí o vhodnosti zápisu (Turntile I)
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící (Turnstil I)
• KRITÉRIA VYLOUČENÍ CHEMOTERAPIE/BUNĚČNÉ INFUZE:
• Měl předchozí systémovou léčbu rakoviny během posledních čtyř týdnů v době zahájení režimu lymfodeplece (Turntile II)
• Ženy, které jsou těhotné, budou vyloučeny (Turntile II)
• Jakékoli aktivní systémové infekce vyžadující nitrožilní antibiotika, poruchy koagulace nebo jiná závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, jako je abnormální zátěžové thalium nebo srovnatelný test, infarkt myokardu, srdeční arytmie, obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění; PI nebo jím pověřená osoba učiní konečné rozhodnutí o vhodnosti zápisu (Turntile II)
• Jakákoli forma primární nebo sekundární imunodeficience; musí mít obnovenou imunitní kompetence po chemoterapii nebo radiační terapii, což dokazuje počet lymfocytů (> 500/mm^3), počet bílých krvinek (WBC) (> 3 000/mm^3) nebo nepřítomnost oportunních infekcí (turnstil II)
• Nevyžaduje žádné steroidy během 4 týdnů a neužíval topické nebo inhalační steroidy v posledních 2 týdnech před lymfodeplecí; výjimkou jsou pacienti s chronickou fyziologickou dávkou steroidu (Turntile II)
• Přítomnost závažného psychiatrického onemocnění, které by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo jím pověřené osoby bránilo adekvátnímu informovanému souhlasu nebo by učinilo imunoterapii nebezpečnou nebo kontraindikovanou (Turntile II)