Lymphocytes autologues thérapeutiques génétiquement modifiés suivis d'aldesleukine dans le traitement de patients atteints de mélanome de stade III ou métastatique

Critère d'intégration:

• TOURNIQUET I CRITÈRES D'INCLUSION :
• Les patients doivent avoir un mélanome métastatique ou une maladie nodale sous-cutanée ou régionale en transit de stade III (tourniquet I)
• Les patients doivent avoir une lésion susceptible de résection pour la génération de TIL (Tourniquet I)
• Les patients doivent subir une imagerie par résonance magnétique (IRM)/tomodensitométrie (CT)/tomographie par émission de positrons (TEP) du cerveau dans les 6 mois suivant la signature du consentement éclairé ; si de nouvelles lésions sont présentes, le patient doit avoir un traitement définitif ; le chercheur principal (PI) ou son délégué doit prendre la décision finale concernant l'inscription (Tourniquet I)
• Statut de performance clinique du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 dans les 30 jours suivant la signature du consentement éclairé (Turnstile I)
• Les patients précédemment traités par immunothérapie, thérapie ciblée ou aucune thérapie seront éligibles ; les patients recevant des agents cytotoxiques seront évalués par le PI ou son délégué
• Les patientes avec un test de grossesse négatif (urine ou sérum) doivent être documentées dans les 14 jours suivant le dépistage des femmes en âge de procréer (WOCBP); une WOCBP qui n'a pas subi d'hystérectomie ou qui n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (Tourniquet I)
• CRITÈRES D'INCLUSION DE LA CHIMIOTHÉRAPIE/PERFUSION CELLULAIRE :
• Les patients doivent disposer d'un TIL adéquat (Tourniquet II)
• Les patients doivent avoir au moins une lésion de mélanome métastatique biopsiable et mesurable >= 1 cm (Turnstile II)
• Les patients peuvent avoir des lésions cérébrales qui mesurent =< 1 cm chacune (Tourniquet II)
• Les patients des deux sexes doivent pratiquer le contrôle des naissances pendant quatre mois après avoir reçu le régime préparatoire (lymphodepletion) et continuer à pratiquer le contrôle des naissances tout au long de l'étude ; les patientes doivent avoir un test de grossesse négatif documenté (urine ou sérum) pour les femmes qui ont eu leurs règles au cours des 12 derniers mois et sans chirurgie de stérilisation (Turnstile II)
• À moins d'être chirurgicalement stérile par ligature bilatérale des trompes ou vasectomie du ou des partenaires, la patiente accepte de continuer à utiliser une méthode de contraception barrière tout au long de l'étude, telle que : préservatif, diaphragme, dispositif intra-utérin (DIU) hormonal ou éponge plus spermicide ; l'abstinence est une forme acceptable de contraception (Tourniquet II)
• Le test de grossesse sera effectué dans les 14 jours précédant le traitement (Turnstile II)
• Statut de performance clinique de l'ECOG 0-2 dans les 14 jours suivant la lymphodéplétion (Turnstile II)
• Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1000/mm^3 (Turnstile II)
• Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm^3 (Turnstile II)
• Hémoglobine supérieure ou égale à 8,0 g/dl (Tourniquet II)
• Transaminase sérique d'alanine (ALT) inférieure à trois fois la limite supérieure de la normale (Turnstile II)
• Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 mg/dl (Tourniquet II)
• Bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 mg/dl, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dl (Turnstile II)
• Un test cardiaque d'effort (thallium d'effort, scintigraphie d'acquisition multiportée d'effort [MUGA], échocardiogramme à la dobutamine ou autre test d'effort qui exclura l'ischémie cardiaque) dans les 6 mois suivant la lymphodéplétion (Turnstile II)
• Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) > 65 % de la valeur prévue dans les 6 mois suivant la lymphodéplétion (Turnstile II) ou
• Capacité vitale forcée (CVF) > 65 % de la valeur prévue dans les 6 mois suivant la lymphodéplétion (Turnstile II)
• IRM/CT/PET du cerveau dans les 30 jours suivant la lymphodéplétion

Critère d'exclusion:

• Infections systémiques actives nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse, troubles de la coagulation ou autres maladies médicales majeures du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire ; PI ou son délégué prendra la décision finale concernant la pertinence de l'inscription (tourniquet I)
• Patientes enceintes ou qui allaitent (Tourniquet I)
• CRITÈRES D'EXCLUSION DE LA CHIMIOTHÉRAPIE/PERFUSION CELLULAIRE :
• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique au cours des quatre dernières semaines au moment du début du régime de lymphodéplétion (Turnstile II)
• Les femmes enceintes seront exclues (Tourniquet II)
• Toute infection systémique active nécessitant des antibiotiques intraveineux, des troubles de la coagulation ou d'autres maladies médicales majeures du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire, telles que le thallium de stress anormal ou un test comparable, un infarctus du myocarde, des arythmies cardiaques, une maladie pulmonaire obstructive ou restrictive ; PI ou son délégué prendra la décision finale concernant la pertinence de l'inscription (tourniquet II)
• Toute forme d'immunodéficience primaire ou secondaire ; doit avoir récupéré une compétence immunitaire après une chimiothérapie ou une radiothérapie, comme en témoignent le nombre de lymphocytes (> 500/mm^3), le nombre de globules blancs (WBC) (> 3 000/mm^3) ou l'absence d'infections opportunistes (Turnstile II)
• Ne nécessite aucun stéroïde dans les 4 semaines et n'a pas utilisé de stéroïdes topiques ou inhalés au cours des 2 semaines précédant la lymphodéplétion ; l'exception étant les patients sous dose physiologique chronique de stéroïdes (Turnstile II)
• Présence d'une maladie psychiatrique importante qui, de l'avis du chercheur principal ou de son représentant, empêcherait un consentement éclairé adéquat ou rendrait l'immunothérapie dangereuse ou contre-indiquée (tourniquet II)