Linfociti autologhi terapeutici geneticamente modificati seguiti da aldesleuchina nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio III o metastatico

Criterio di inclusione:

• TORNELLO I CRITERI DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono avere melanoma metastatico o malattia in transito, sottocutanea o linfonodale in stadio III (Turnstile I)
• I pazienti devono avere una lesione suscettibile di resezione per la generazione di TIL (Turnstile I)
• I pazienti devono ricevere una risonanza magnetica (MRI)/tomografia computerizzata (TC)/tomografia a emissione di positroni (PET) del cervello entro 6 mesi dalla firma del consenso informato; se sono presenti nuove lesioni, il paziente deve essere sottoposto a trattamento definitivo; il ricercatore principale (PI) o il suo designato dovrebbero prendere la decisione finale in merito all'arruolamento (Turnstile I)
• Stato delle prestazioni cliniche dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 entro 30 giorni dalla firma del consenso informato (Turnstile I)
• Saranno ammissibili i pazienti precedentemente trattati con immunoterapia, terapia mirata o nessuna terapia; i pazienti che ricevono agenti citotossici saranno valutati dal PI o da un suo incaricato
• Le pazienti con un test di gravidanza negativo (urina o siero) devono essere documentate entro 14 giorni dallo screening per le donne in età fertile (WOCBP); un WOCBP non ha subito un intervento di isterectomia o che non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (Turnstile I)
• CRITERI DI INCLUSIONE PER CHEMIOTERAPIA/INFUSIONE CELLULARE:
• I pazienti devono disporre di un TIL adeguato (Turnstile II)
• I pazienti devono avere almeno una lesione di melanoma metastatico biopsiabile e misurabile >= 1 cm (Turnstile II)
• I pazienti possono avere lesioni cerebrali che misurano =< 1 cm ciascuna (Turnstile II)
• I pazienti di entrambi i sessi devono praticare il controllo delle nascite per quattro mesi dopo aver ricevuto il regime di preparazione (linfodeplezione) e continuare a praticare il controllo delle nascite durante lo studio; i pazienti devono avere un test di gravidanza negativo documentato (urina o siero) per le donne che hanno avuto le mestruazioni negli ultimi 12 mesi e senza intervento chirurgico di sterilizzazione (Turnstile II)
• A meno che non sia sterile chirurgicamente mediante legatura delle tube bilaterale o vasectomia dei partner, il paziente accetta di continuare a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante lo studio come: preservativo, diaframma, ormonale, dispositivo intrauterino (IUD) o spugna più spermicida; l'astinenza è una forma accettabile di controllo delle nascite (Turnstile II)
• Il test di gravidanza verrà eseguito entro 14 giorni prima del trattamento (Turnstile II)
• Performance status clinico di ECOG 0-2 entro 14 giorni dalla linfodeplezione (Turnstile II)
• Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1000/mm^3 (Turnstile II)
• Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm^3 (Turnstile II)
• Emoglobina maggiore o uguale a 8,0 g/dl (Turnstile II)
• Alanina transaminasi sierica (ALT) inferiore a tre volte il limite superiore del normale (Turnstile II)
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl (Turnstile II)
• Bilirubina totale inferiore o uguale a 2,0 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl (Turnstile II)
• Un test cardiaco da stress (tallio da stress, scansione multigated da stress [MUGA], ecocardiogramma con dobutamina o altro test da stress che escluderà l'ischemia cardiaca) entro 6 mesi dalla linfodeplezione (Turnstile II)
• Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) > 65% del previsto entro 6 mesi dalla linfodeplezione (Turnstile II) o
• Capacità vitale forzata (FVC) > 65% del previsto entro 6 mesi dalla linfodeplezione (Turnstile II)
• MRI/TC/PET del cervello entro 30 giorni dalla linfodeplezione

Criteri di esclusione:

• Infezioni sistemiche attive che richiedono antibiotici per via endovenosa, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario; PI o un suo delegato prenderanno la decisione finale in merito all'adeguatezza dell'iscrizione (Turnstile I)
• Pazienti in gravidanza o allattamento (tornello I)
• CRITERI DI ESCLUSIONE DA CHEMIOTERAPIA/INFUSIONE CELLULARE:
• Ha avuto una precedente terapia del cancro sistemico nelle ultime quattro settimane al momento dell'inizio del regime di linfodeplezione (Turnstile II)
• Saranno escluse le donne in stato di gravidanza (Turnstile II)
• Qualsiasi infezione sistemica attiva che richieda antibiotici per via endovenosa, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, come tallio da stress anormale o test comparabile, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattia polmonare ostruttiva o restrittiva; Il PI o il suo delegato prenderanno la decisione finale in merito all'adeguatezza dell'iscrizione (Turnstile II)
• Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria o secondaria; deve aver recuperato la competenza immunitaria dopo chemioterapia o radioterapia come evidenziato da conta dei linfociti (> 500/mm^3), globuli bianchi (WBC) (> 3.000/mm^3) o assenza di infezioni opportunistiche (Turnstile II)
• Non richiede steroidi entro 4 settimane e non ha utilizzato steroidi topici o per inalazione nelle ultime 2 settimane prima della linfodeplezione; l'eccezione sono i pazienti in dose fisiologica cronica di steroidi (Turnstile II)
• Presenza di una malattia psichiatrica significativa, che a parere del ricercatore principale o del suo designato, impedirebbe un adeguato consenso informato o renderebbe l'immunoterapia non sicura o controindicata (Turnstile II)