Genetisch modifizierte therapeutische autologe Lymphozyten gefolgt von Aldesleukin bei der Behandlung von Patienten mit Melanom im Stadium III oder metastasiertem Melanom

Einschlusskriterien:

• DREHKREUZ I EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Patienten müssen ein metastasiertes Melanom oder eine Transit-, subkutane oder regionale Knotenkrankheit im Stadium III haben (Turnstile I)
• Die Patienten müssen eine Läsion haben, die für die Resektion für die Erzeugung von TIL (Turnstile I) zugänglich ist.
• Die Patienten müssen innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine Magnetresonanztomographie (MRT)/Computertomographie (CT)/Positronenemissionstomographie (PET) des Gehirns erhalten; wenn neue Läsionen vorhanden sind, muss der Patient endgültig behandelt werden; Der Hauptprüfer (PI) oder sein Beauftragter sollte die endgültige Entscheidung über die Einschreibung treffen (Drehkreuz I)
• Klinischer Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 innerhalb von 30 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung (Turnstile I)
• Patienten, die zuvor mit Immuntherapie, zielgerichteter Therapie oder keiner Therapie behandelt wurden, sind förderfähig; Patienten, die zytotoxische Mittel erhalten, werden vom PI oder seinem Beauftragten beurteilt
• Patientinnen mit negativem Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) müssen innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening auf gebärfähige Frauen (WOCBP) dokumentiert werden; ein WOCBP, der sich keiner Hysterektomie unterzogen hat oder der seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Drehkreuz I)
• EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR CHEMOTHERAPIE/ZELLINFUSION:
• Patienten müssen ausreichend TIL zur Verfügung haben (Turnstile II)
• Patienten müssen mindestens eine biopsierbare und messbare metastatische Melanomläsion >= 1 cm haben (Turnstile II)
• Patienten können Hirnläsionen haben, die jeweils =< 1 cm messen (Turnstile II)
• Patienten beiderlei Geschlechts müssen vier Monate lang nach Erhalt der vorbereitenden Behandlung (Lymphodepletion) Empfängnisverhütung praktizieren und die Empfängnisverhütung während der gesamten Studie fortsetzen; Patientinnen müssen einen dokumentierten negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) für Frauen mit Menstruation in den letzten 12 Monaten und ohne Sterilisationsoperation (Turnstile II) haben
• Sofern nicht chirurgisch durch bilaterale Tubenligatur oder Vasektomie des Partners/der Partner sterilisiert, erklärt sich die Patientin damit einverstanden, während der gesamten Studie weiterhin eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zu verwenden, wie z. Abstinenz ist eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung (Turnstile II)
• Schwangerschaftstests werden innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung durchgeführt (Drehkreuz II)
• Klinischer Leistungsstatus von ECOG 0-2 innerhalb von 14 Tagen nach Lymphödepletion (Turnstile II)
• Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1000/mm^3 (Turnstile II)
• Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm^3 (Turnstile II)
• Hämoglobin größer oder gleich 8,0 g/dl (Turnstile II)
• Serum-Alanin-Transaminase (ALT) weniger als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts (Turnstile II)
• Serum-Kreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl (Turnstile II)
• Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,0 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dl haben müssen (Turnstile II)
• Ein Stress-Herztest (Stress-Thallium, Stress-Multigating-Akquisition [MUGA]-Scan, Dobutamin-Echokardiogramm oder anderer Stresstest, der eine Herzischämie ausschließt) innerhalb von 6 Monaten nach Lymphdepletion (Turnstile II)
• Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) > 65 % des vorhergesagten innerhalb von 6 Monaten nach Lymphödepletion (Turnstile II) oder
• Forcierte Vitalkapazität (FVC) > 65 % des Sollwerts innerhalb von 6 Monaten nach Lymphodepletion (Turnstile II)
• MRT/CT/PET des Gehirns innerhalb von 30 Tagen nach Lymphodepletion

Ausschlusskriterien:

• Aktive systemische Infektionen, die intravenöse Antibiotika erfordern, Gerinnungsstörungen oder andere schwere medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems; PI oder sein Beauftragter treffen die endgültige Entscheidung über die Angemessenheit der Registrierung (Drehkreuz I)
• Schwangere und stillende Patientinnen (Drehkreuz I)
• AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR CHEMOTHERAPIE/ZELLINFUSION:
• Hatte eine vorherige systemische Krebstherapie innerhalb der letzten vier Wochen zum Zeitpunkt des Beginns des Lymphödepletionsregimes (Turnstile II)
• Schwangere werden ausgeschlossen (Turnstile II)
• Alle aktiven systemischen Infektionen, die intravenöse Antibiotika erfordern, Gerinnungsstörungen oder andere schwere medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems, wie z. PI oder sein Beauftragter treffen die endgültige Entscheidung über die Angemessenheit der Registrierung (Drehkreuz II)
• Jede Form von primärer oder sekundärer Immunschwäche; muss nach Chemotherapie oder Strahlentherapie die Immunkompetenz wiedererlangt haben, nachgewiesen durch Lymphozytenzahlen (> 500/mm^3), weiße Blutkörperchen (WBC) (> 3.000/mm^3) oder Fehlen opportunistischer Infektionen (Turnstile II)
• Benötigt innerhalb von 4 Wochen keine Steroide und hat in den letzten 2 Wochen vor der Lymphodepletion keine topischen oder inhalativen Steroide verwendet; die Ausnahme bilden Patienten mit chronischer physiologischer Steroiddosis (Turnstile II)
• Vorhandensein einer signifikanten psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes oder seines Beauftragten eine angemessene Einverständniserklärung verhindern oder die Immuntherapie unsicher oder kontraindiziert machen würde (Turnstile II)