评估 Velpatasvir 在慢性 HCV 感染参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒活性的研究
2020年12月11日 更新者：Gilead Sciences
评估 GS-5816 在慢性丙型肝炎病毒感染受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗病毒活性的 1b 期随机、双盲、多剂量范围研究
该研究的主要目的是评估 velpatasvir（以前称为 GS-5816）在基因型 1-6 的 HCV 初治参与者中的安全性、耐受性和抗病毒活性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
103
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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San Juan、波多黎各、00927
- Fundacion De Investigacion de Diego
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California
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Costa Mesa、California、美国、92626
- West Coast Clinical Trials, Llc
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Florida
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DeLand、Florida、美国、32720
- Avail Clinical Research, LLC
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Orlando、Florida、美国、32809
- Orlando Clinical Research Center
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64131
- Kansas City Gastroenterology and Hepatology
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New Jersey
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Marlton、New Jersey、美国、08053
- CRI Worldwide, LLC
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19139
- CRI Worldwide, LLC
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37920
- New Orleans Center For Clinical Research-Knoxville
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78215
- Alamo Medical Research
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Washington
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Tacoma、Washington、美国、98418
- Charles River Clinical Services Northwest, Inc.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 慢性 HCV 感染且筛选时血浆 HCV RNA ≥ 5 log10 IU/mL 且未接受过 HCV 治疗的成年参与者（18-65 岁）
- 同意使用协议规定的预防怀孕措施
关键排除标准：
- 非 HCV 病因的慢性肝病（例如，血色素沉着症、Wilson 病、α1 抗胰蛋白酶缺乏症、胆管炎）
- 肝硬化的证据
- 当前药物滥用的证据
- 筛选超出方案规定要求的实验室结果
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：维帕他韦 5 毫克 (GT 1a)
基因型 (GT) 1a HCV 感染的参与者将在禁食条件下接受 velpatasvir 5 mg 或安慰剂，每天一次，持续 3 天。
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口服片剂
其他名称：
口服片剂
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实验性的：维帕他韦 25 毫克 (GT 1a)
患有 GT 1a HCV 感染的参与者将在禁食条件下每天一次接受 velpatasvir 25 mg 或安慰剂，持续 3 天。
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口服片剂
其他名称：
口服片剂
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实验性的：维帕他韦 50 毫克 (GT 1a)
患有 GT 1a HCV 感染的参与者将在禁食条件下每天一次接受 velpatasvir 50 mg 或安慰剂，持续 3 天。
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口服片剂
其他名称：
口服片剂
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实验性的：维帕他韦 100 毫克 (GT 1a)
患有 GT 1a HCV 感染的参与者将在禁食条件下每天一次接受 velpatasvir 100 mg 或安慰剂，持续 3 天。
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口服片剂
其他名称：
口服片剂
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实验性的：维帕他韦 150 毫克（GT 1a）
患有 GT 1a HCV 感染的参与者将在禁食条件下每天一次接受 velpatasvir 150 mg 或安慰剂，持续 3 天。
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口服片剂
其他名称：
口服片剂
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实验性的：维帕他韦 150 毫克 (GT 1b)
患有 GT 1b HCV 感染的参与者将在禁食条件下每天一次接受 velpatasvir 150 mg 或安慰剂，持续 3 天。
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口服片剂
其他名称：
口服片剂
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实验性的：维帕他韦 150 毫克（GT 2）
患有 GT 2 HCV 感染的参与者将在禁食条件下每天一次接受 velpatasvir 150 mg 或安慰剂，持续 3 天。
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口服片剂
其他名称：
口服片剂
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实验性的：维帕他韦 25 毫克（GT 3）
患有 GT 3 HCV 感染的参与者将在禁食条件下每天一次接受 velpatasvir 25 mg 或安慰剂，持续 3 天。
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口服片剂
其他名称：
口服片剂
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实验性的：维帕他韦 50 毫克（GT 3）
患有 GT 3 HCV 感染的参与者将在禁食条件下每天一次接受 velpatasvir 50 mg 或安慰剂，持续 3 天。
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口服片剂
其他名称：
口服片剂
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实验性的：维帕他韦 150 毫克（GT 3）
患有 GT 3 HCV 感染的参与者将在禁食条件下每天一次接受 velpatasvir 150 mg 或安慰剂，持续 3 天。
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口服片剂
其他名称：
口服片剂
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实验性的：维帕他韦 150 毫克（GT 4）
患有 GT 4 HCV 感染的参与者将在禁食条件下每天一次接受 velpatasvir 150 mg 或安慰剂，持续 3 天。
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口服片剂
其他名称：
口服片剂
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实验性的：Velpatasvir 高达 400 mg (GT 2)
患有 GT 2 HCV 感染的参与者将在禁食条件下接受高达 400 毫克的维帕他韦或安慰剂，每天一次，持续 3 天。
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口服片剂
其他名称：
口服片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历治疗突发不良事件的参与者百分比
大体时间：首次给药日期至第 17 天 + 2（如果第 17 天访问缺失，则为第 19 天）
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治疗中出现的不良事件定义为任何新的或恶化的不良事件，开始于研究药物首次给药日期或之后，直至第 17 天研究访视日期 + 2（如果第 17 天访视缺失，则为第 19 天）。
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首次给药日期至第 17 天 + 2（如果第 17 天访问缺失，则为第 19 天）
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经历治疗-紧急实验室异常的参与者百分比
大体时间：首次给药日期至第 17 天 + 2（如果第 17 天访问缺失，则为第 19 天）
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治疗中出现的实验室异常定义为在任何基线后访视至第 17 天访视日期 + 2 天（或第 19 天，如果第 17 天访视缺失）从基线增加至少 1 个异常等级。
用于对实验室结果进行分级的标准如下：1 级（轻度）、2 级（中度）或 3 级（重度）。
出于分析目的，使用协议中定义的分级方案（Gilead Sciences, Inc. Grading Scale for Severity of Adverse Events and Laboratory Abnormalities）定义分级实验室异常。
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首次给药日期至第 17 天 + 2（如果第 17 天访问缺失，则为第 19 天）
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Velpatasvir 的抗病毒活性通过血浆 HCV RNA 从基线的变化来衡量
大体时间：基线；第 4、5、6、7、8、10 和 17 天
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基因分型错误但接受了针对该基因型的适当治疗的参与者被纳入该治疗组以进行疗效分析。
数据按治疗和安慰剂汇总。
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基线；第 4、5、6、7、8、10 和 17 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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绝对 HCV RNA 水平
大体时间：基线；第 4、5、6、7、8、10 和 17 天
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基线；第 4、5、6、7、8、10 和 17 天
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实现 HCV RNA 基线减少的参与者数量
大体时间：基线；第 4、5、6、7、8、10 和 17 天
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通过治疗（维帕他韦剂量/HCV 基因型）HCV RNA 较基线下降 < 1、≥ 1 至 < 2、≥ 2 至 < 3 或 ≥ 3 log10 IU/mL 的参与者人数总结了相对于基线的分类下降和安慰剂在第 17 天的每个收集时间点。
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基线；第 4、5、6、7、8、10 和 17 天
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检测到 HCV RNA < 定量下限 (LLOQ) 的参与者人数
大体时间：第 4、5、6、7 和 8 天
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HCV RNA 水平的定量下限 (LLOQ) 检测为 25 IU/mL。
检测到 HCV 意味着计算的 HCV RNA 水平低于测定的 LLOQ。
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第 4、5、6、7 和 8 天
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不同治疗和 IL28B 基因型的血浆 HCV RNA 水平
大体时间：第 4、5、6、7、8、10 和 17 天
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第 4、5、6、7、8、10 和 17 天
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Velpatasvir 的药代动力学 (PK) 参数：AUCinf
大体时间：第 1 天给药后 0（给药前）、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16 和 24 小时
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AUCinf 被定义为外推到无限时间的药物浓度。
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第 1 天给药后 0（给药前）、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16 和 24 小时
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Velpatasvir 的 PK 参数：AUCtau
大体时间：第 3 天给药后 0（给药前）、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16 和 24 小时
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AUCtau 被定义为药物随时间的浓度（在给药间隔期间浓度对时间曲线下的面积）。
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第 3 天给药后 0（给药前）、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16 和 24 小时
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Velpatasvir 的 PK 参数：Cmax
大体时间：给药后 0（给药前）、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16 和 24 小时，单剂量为第 1 天，多剂量为第 3 天。
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Cmax 定义为观察到的最大药物血浆浓度。
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给药后 0（给药前）、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16 和 24 小时，单剂量为第 1 天，多剂量为第 3 天。
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Velpatasvir 的 PK 参数：CL/F
大体时间：给药后 0（给药前）、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16 和 24 小时，单次给药第 1 天，多次给药第 3 天
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CL/F 定义为药物给药后的表观口服清除率。
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给药后 0（给药前）、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16 和 24 小时，单次给药第 1 天，多次给药第 3 天
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Velpatasvir 的 PK 参数：Ctau
大体时间：第 3 天给药后 0（给药前）、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16 和 24 小时
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Ctau 定义为给药间隔结束时观察到的药物浓度。
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第 3 天给药后 0（给药前）、0.5、1、2、2.5、3、3.5、4、5、6、8、10、12、16 和 24 小时
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在预处理或基线后时间点具有非结构蛋白 5A (NS5A) 耐药相关变异 (RAV) 的参与者人数
大体时间：首剂日期至第 17 天
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全长 NS5A 编码区通过使用 MiSeq 深度测序对所有 70 名接受维帕他韦的参与者和 17 名接受安慰剂的参与者中的 8 名在维帕他韦给药前和给药后最多 2 周（第 17 天）进行预处理（基线）分析。
参与者根据维帕他韦剂量/HCV 基因型和是否存在 NS5A RAV 进行分类。
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首剂日期至第 17 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hebner C, Gontcharova V, Chodavarapu RK, Rodriguez-Torres M, Lawitz E, Yang C, et al. Deep Sequencing of HCV NS5A From a 3-Day Study of GS-5816 Monotherapy Confirms the Potency of GS-5816 Against Pre-Existing Genotype 1-3 NS5A Resistance-Associated Variants [Abstract 470]. The Liver Meeting The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); 2013 November 1-5; Washington, D.C.
- Lawitz E, Glass SJ, Gruener D, Freilich B, Hill JM, Link JO, et al. GS-5816, a Once-Daily NS5A Inhibitor, Demonstrates Potent Antiviral Activity in Patients with Genotype 1, 2, 3, or 4 HCV Infection in a 3-Day Monotherapy Study [Abstract 1082]. The Liver Meeting The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); 2013 November 1-5; Washington, D.C.
- Lawitz EJ, Dvory-Sobol H, Doehle BP, Worth AS, McNally J, Brainard DM, Link JO, Miller MD, Mo H. Clinical Resistance to Velpatasvir (GS-5816), a Novel Pan-Genotypic Inhibitor of the Hepatitis C Virus NS5A Protein. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Aug 22;60(9):5368-78. doi: 10.1128/AAC.00763-16. Print 2016 Sep.
- Lawitz E, Freilich B, Link J, German P, Mo H, Han L, Brainard DM, McNally J, Marbury T, Rodriguez-Torres M. A phase 1, randomized, dose-ranging study of GS-5816, a once-daily NS5A inhibitor, in patients with genotype 1-4 hepatitis C virus. J Viral Hepat. 2015 Dec;22(12):1011-9. doi: 10.1111/jvh.12435. Epub 2015 Jul 16.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年11月6日
初级完成 (实际的)
2013年3月15日
研究完成 (实际的)
2014年1月24日
研究注册日期
首次提交
2012年11月26日
首先提交符合 QC 标准的
2012年11月30日
首次发布 (估计)
2012年12月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年12月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年12月11日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
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