Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad antiviral de velpatasvir en participantes con infección crónica por VHC
11 de diciembre de 2020 actualizado por: Gilead Sciences
Estudio de fase 1b, aleatorizado, doble ciego, de rango de dosis múltiples que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antiviral de GS-5816 en sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis C
El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antiviral de velpatasvir (anteriormente GS-5816) en participantes sin tratamiento previo contra el VHC con genotipos 1-6.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
103
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Costa Mesa, California, Estados Unidos, 92626
- West Coast Clinical Trials, Llc
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Florida
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DeLand, Florida, Estados Unidos, 32720
- Avail Clinical Research, LLC
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
- Orlando Clinical Research Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
- Kansas City Gastroenterology and Hepatology
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New Jersey
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Marlton, New Jersey, Estados Unidos, 08053
- CRI Worldwide, LLC
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19139
- CRI Worldwide, LLC
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- New Orleans Center For Clinical Research-Knoxville
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- Alamo Medical Research
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98418
- Charles River Clinical Services Northwest, Inc.
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San Juan, Puerto Rico, 00927
- Fundacion De Investigacion de Diego
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Participantes adultos sin tratamiento previo contra el VHC (de 18 a 65 años de edad) con infección crónica por el VHC y ARN del VHC en plasma ≥ 5 log10 UI/mL en la selección
- Aceptar el uso de las precauciones definidas por el protocolo contra el embarazo
Criterios clave de exclusión:
- Hepatopatía crónica de etiología no relacionada con el VHC (p. ej., hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de antitripsina α1, colangitis)
- Evidencia de cirrosis
- Evidencia de abuso actual de drogas
- Detección de resultados de laboratorio fuera de los requisitos especificados en el protocolo
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Velpatasvir 5 mg (GT 1a)
Los participantes con infección por VHC de genotipo (GT) 1a recibirán 5 mg de velpatasvir o placebo una vez al día durante 3 días en ayunas.
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Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral
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Experimental: Velpatasvir 25 mg (GT 1a)
Los participantes con infección por VHC GT 1a recibirán velpatasvir 25 mg o placebo una vez al día durante 3 días en ayunas.
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Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral
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Experimental: Velpatasvir 50 mg (GT 1a)
Los participantes con infección por VHC GT 1a recibirán 50 mg de velpatasvir o placebo una vez al día durante 3 días en ayunas.
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Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral
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Experimental: Velpatasvir 100 mg (GT 1a)
Los participantes con infección por VHC GT 1a recibirán 100 mg de velpatasvir o placebo una vez al día durante 3 días en ayunas.
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Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral
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Experimental: Velpatasvir 150 mg (GT 1a)
Los participantes con infección por VHC GT 1a recibirán velpatasvir 150 mg o placebo una vez al día durante 3 días en ayunas.
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Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral
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Experimental: Velpatasvir 150 mg (GT 1b)
Los participantes con infección por VHC GT 1b recibirán velpatasvir 150 mg o placebo una vez al día durante 3 días en ayunas.
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Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral
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Experimental: Velpatasvir 150 mg (GT 2)
Los participantes con infección por VHC GT 2 recibirán 150 mg de velpatasvir o placebo una vez al día durante 3 días en ayunas.
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Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral
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Experimental: Velpatasvir 25 mg (GT 3)
Los participantes con infección por VHC GT 3 recibirán velpatasvir 25 mg o placebo una vez al día durante 3 días en ayunas.
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Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral
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Experimental: Velpatasvir 50 mg (GT 3)
Los participantes con infección por VHC GT 3 recibirán 50 mg de velpatasvir o placebo una vez al día durante 3 días en ayunas.
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Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral
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Experimental: Velpatasvir 150 mg (GT 3)
Los participantes con infección por VHC GT 3 recibirán 150 mg de velpatasvir o placebo una vez al día durante 3 días en ayunas.
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Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral
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Experimental: Velpatasvir 150 mg (GT 4)
Los participantes con infección por VHC GT 4 recibirán velpatasvir 150 mg o placebo una vez al día durante 3 días en ayunas.
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Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral
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Experimental: Velpatasvir hasta 400 mg (GT 2)
Los participantes con infección por VHC GT 2 recibirán hasta 400 mg de velpatasvir o placebo una vez al día durante 3 días en ayunas.
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Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta el día 17 + 2 (día 19 si falta la visita del día 17)
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Los eventos adversos emergentes del tratamiento se definieron como cualquier evento adverso nuevo o que empeorara que comenzó en o después de la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la visita del estudio del Día 17 + 2 (Día 19 si falta la visita del Día 17).
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Fecha de la primera dosis hasta el día 17 + 2 (día 19 si falta la visita del día 17)
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Porcentaje de participantes que experimentaron anormalidades de laboratorio emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta el día 17 + 2 (día 19 si falta la visita del día 17)
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Una anomalía de laboratorio emergente del tratamiento se definió como un aumento de al menos 1 grado de anomalía desde el inicio en cualquier visita posterior al inicio hasta la fecha de la visita del día 17 + 2 días (o el día 19 si faltaba la visita del día 17).
Los criterios utilizados para calificar los resultados de laboratorio fueron los siguientes: Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado) o Grado 3 (grave).
Las anomalías de laboratorio graduadas se definieron utilizando el esquema de clasificación definido en el protocolo (Gilead Sciences, Inc. Grading Scale for Severity of Adverse Events and Laboratory Abnormalities) para fines de análisis.
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Fecha de la primera dosis hasta el día 17 + 2 (día 19 si falta la visita del día 17)
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Actividad antiviral de velpatasvir medida por el cambio en el ARN del VHC en plasma desde el inicio
Periodo de tiempo: Base; Días 4, 5, 6, 7, 8, 10 y 17
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Los participantes a los que se les genotipificó incorrectamente pero que recibieron el tratamiento adecuado para ese genotipo se incluyeron en ese grupo de tratamiento para el análisis de eficacia.
Los datos se resumieron por tratamiento y placebo.
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Base; Días 4, 5, 6, 7, 8, 10 y 17
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Nivel absoluto de ARN del VHC
Periodo de tiempo: Base; Días 4, 5, 6, 7, 8, 10 y 17
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Base; Días 4, 5, 6, 7, 8, 10 y 17
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Número de participantes que lograron reducciones desde el inicio en el ARN del VHC
Periodo de tiempo: Base; Días 4, 5, 6, 7, 8, 10 y 17
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Las disminuciones categóricas desde el inicio se resumieron por el número de participantes con una disminución de < 1, ≥ 1 a < 2, ≥ 2 a < 3 o ≥ 3 log10 UI/mL en el ARN del VHC desde el inicio por tratamiento (dosis de velpatasvir/genotipo del VHC) y placebo en cada momento de recolección hasta el día 17.
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Base; Días 4, 5, 6, 7, 8, 10 y 17
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Número de participantes que tienen ARN del VHC <límite inferior de cuantificación (LLOQ) detectado
Periodo de tiempo: Días 4, 5, 6, 7 y 8
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El límite inferior de detección de cuantificación (LLOQ) para los niveles de ARN del VHC fue de 25 UI/mL.
VHC detectado significa que el nivel calculado de ARN del VHC está por debajo del LLOQ del ensayo.
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Días 4, 5, 6, 7 y 8
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Niveles plasmáticos de ARN del VHC por tratamiento y genotipo IL28B
Periodo de tiempo: Días 4, 5, 6, 7, 8, 10 y 17
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Días 4, 5, 6, 7, 8, 10 y 17
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Parámetro farmacocinético (PK) de Velpatasvir: AUCinf
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el día 1
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AUCinf se define como la concentración de fármaco extrapolada a un tiempo infinito.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el día 1
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Parámetro PK de Velpatasvir: AUCtau
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el día 3
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AUCtau se define como la concentración del fármaco a lo largo del tiempo (el área bajo la curva de concentración frente al tiempo durante el intervalo de dosificación).
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el día 3
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Parámetro PK de Velpatasvir: Cmax
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el día 1 para dosis única y el día 3 para dosis múltiples.
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La Cmax se define como la concentración plasmática máxima observada del fármaco.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el día 1 para dosis única y el día 3 para dosis múltiples.
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Parámetro PK de Velpatasvir: CL/F
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el día 1 para dosis única y el día 3 para dosis múltiple
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CL/F se define como el aclaramiento oral aparente después de la administración del fármaco.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el día 1 para dosis única y el día 3 para dosis múltiple
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Parámetro PK de Velpatasvir: Ctau
Periodo de tiempo: 0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el día 3
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Ctau se define como la concentración de fármaco observada al final del intervalo de dosificación.
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0 (antes de la dosis), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 y 24 horas después de la dosis en el día 3
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Número de participantes con variantes asociadas a la resistencia (RAV) de la proteína no estructural 5A (NS5A) en los puntos de tiempo previos al tratamiento o posteriores al inicio
Periodo de tiempo: Fecha de la primera dosis hasta el día 17
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La región de codificación de NS5A de longitud completa se analizó antes del tratamiento (línea de base) mediante secuenciación profunda usando MiSeq para los 70 participantes que recibieron velpatasvir y para 8 de los 17 participantes que recibieron placebo antes y hasta 2 semanas (Día 17) después de recibir la dosis de velpatasvir.
Los participantes se clasificaron según la dosis de velpatasvir/genotipo del VHC y la presencia o ausencia de RAV de NS5A.
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Fecha de la primera dosis hasta el día 17
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Hebner C, Gontcharova V, Chodavarapu RK, Rodriguez-Torres M, Lawitz E, Yang C, et al. Deep Sequencing of HCV NS5A From a 3-Day Study of GS-5816 Monotherapy Confirms the Potency of GS-5816 Against Pre-Existing Genotype 1-3 NS5A Resistance-Associated Variants [Abstract 470]. The Liver Meeting The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); 2013 November 1-5; Washington, D.C.
- Lawitz E, Glass SJ, Gruener D, Freilich B, Hill JM, Link JO, et al. GS-5816, a Once-Daily NS5A Inhibitor, Demonstrates Potent Antiviral Activity in Patients with Genotype 1, 2, 3, or 4 HCV Infection in a 3-Day Monotherapy Study [Abstract 1082]. The Liver Meeting The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); 2013 November 1-5; Washington, D.C.
- Lawitz EJ, Dvory-Sobol H, Doehle BP, Worth AS, McNally J, Brainard DM, Link JO, Miller MD, Mo H. Clinical Resistance to Velpatasvir (GS-5816), a Novel Pan-Genotypic Inhibitor of the Hepatitis C Virus NS5A Protein. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Aug 22;60(9):5368-78. doi: 10.1128/AAC.00763-16. Print 2016 Sep.
- Lawitz E, Freilich B, Link J, German P, Mo H, Han L, Brainard DM, McNally J, Marbury T, Rodriguez-Torres M. A phase 1, randomized, dose-ranging study of GS-5816, a once-daily NS5A inhibitor, in patients with genotype 1-4 hepatitis C virus. J Viral Hepat. 2015 Dec;22(12):1011-9. doi: 10.1111/jvh.12435. Epub 2015 Jul 16.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de noviembre de 2012
Finalización primaria (Actual)
15 de marzo de 2013
Finalización del estudio (Actual)
24 de enero de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de noviembre de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de noviembre de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de diciembre de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de diciembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis C Crónica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Velpatasvir
Otros números de identificación del estudio
- GS-US-281-0102
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .