Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и противовирусной активности велпатасвира у участников с хронической инфекцией ВГС

11 декабря 2020 г. обновлено: Gilead Sciences

Фаза 1b, рандомизированное двойное слепое исследование с ранжированием нескольких доз, оценивающее безопасность, переносимость, фармакокинетику и противовирусную активность GS-5816 у субъектов с хронической вирусной инфекцией гепатита С

Основная цель исследования — оценить безопасность, переносимость и противовирусную активность велпатасвира (ранее GS-5816) у участников, ранее не получавших лечения ВГС, с генотипами 1–6.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

103

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00927
        • Fundacion De Investigacion de Diego
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Costa Mesa, California, Соединенные Штаты, 92626
        • West Coast Clinical Trials, Llc
    • Florida
      • DeLand, Florida, Соединенные Штаты, 32720
        • Avail Clinical Research, LLC
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64131
        • Kansas City Gastroenterology and Hepatology
    • New Jersey
      • Marlton, New Jersey, Соединенные Штаты, 08053
        • CRI Worldwide, LLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19139
        • CRI Worldwide, LLC
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37920
        • New Orleans Center For Clinical Research-Knoxville
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
        • Alamo Medical Research
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98418
        • Charles River Clinical Services Northwest, Inc.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Взрослые участники (18–65 лет), ранее не получавшие лечения ВГС, с хронической инфекцией ВГС и уровнем РНК ВГС в плазме ≥ 5 log10 МЕ/мл при скрининге
  • Согласен использовать определенные в протоколе меры предосторожности против беременности

Ключевые критерии исключения:

  • Хроническое заболевание печени не-HCV-этиологии (например, гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит α1-антитрипсина, холангит)
  • Признаки цирроза
  • Доказательства текущего злоупотребления наркотиками
  • Скрининг лабораторных результатов, выходящих за рамки установленных требований протокола

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Велпатасвир 5 мг (GT 1a)
Участники с генотипом (GT) 1a HCV-инфекции будут получать велпатасвир 5 мг или плацебо один раз в день в течение 3 дней натощак.
Лекарство: Велпатасвир
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
  • ГС-5816
Лекарство: Плацебо
Таблетки для приема внутрь
Экспериментальный: Велпатасвир 25 мг (GT 1a)
Участники с HCV-инфекцией GT 1a будут получать велпатасвир 25 мг или плацебо один раз в день в течение 3 дней натощак.
Лекарство: Велпатасвир
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
  • ГС-5816
Лекарство: Плацебо
Таблетки для приема внутрь
Экспериментальный: Велпатасвир 50 мг (GT 1a)
Участники с HCV-инфекцией GT 1a будут получать велпатасвир 50 мг или плацебо один раз в день в течение 3 дней натощак.
Лекарство: Велпатасвир
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
  • ГС-5816
Лекарство: Плацебо
Таблетки для приема внутрь
Экспериментальный: Велпатасвир 100 мг (GT 1a)
Участники с HCV-инфекцией GT 1a будут получать велпатасвир 100 мг или плацебо один раз в день в течение 3 дней натощак.
Лекарство: Велпатасвир
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
  • ГС-5816
Лекарство: Плацебо
Таблетки для приема внутрь
Экспериментальный: Велпатасвир 150 мг (GT 1a)
Участники с HCV-инфекцией GT 1a будут получать велпатасвир 150 мг или плацебо один раз в день в течение 3 дней натощак.
Лекарство: Велпатасвир
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
  • ГС-5816
Лекарство: Плацебо
Таблетки для приема внутрь
Экспериментальный: Велпатасвир 150 мг (GT 1b)
Участники с HCV-инфекцией GT 1b будут получать велпатасвир 150 мг или плацебо один раз в день в течение 3 дней натощак.
Лекарство: Велпатасвир
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
  • ГС-5816
Лекарство: Плацебо
Таблетки для приема внутрь
Экспериментальный: Велпатасвир 150 мг (ГТ 2)
Участники с HCV-инфекцией GT 2 будут получать велпатасвир 150 мг или плацебо один раз в день в течение 3 дней натощак.
Лекарство: Велпатасвир
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
  • ГС-5816
Лекарство: Плацебо
Таблетки для приема внутрь
Экспериментальный: Велпатасвир 25 мг (ГТ 3)
Участники с HCV-инфекцией GT 3 будут получать велпатасвир 25 мг или плацебо один раз в день в течение 3 дней натощак.
Лекарство: Велпатасвир
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
  • ГС-5816
Лекарство: Плацебо
Таблетки для приема внутрь
Экспериментальный: Велпатасвир 50 мг (ГТ 3)
Участники с HCV-инфекцией GT 3 будут получать велпатасвир 50 мг или плацебо один раз в день в течение 3 дней натощак.
Лекарство: Велпатасвир
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
  • ГС-5816
Лекарство: Плацебо
Таблетки для приема внутрь
Экспериментальный: Велпатасвир 150 мг (ГТ 3)
Участники с HCV-инфекцией GT 3 будут получать велпатасвир 150 мг или плацебо один раз в день в течение 3 дней натощак.
Лекарство: Велпатасвир
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
  • ГС-5816
Лекарство: Плацебо
Таблетки для приема внутрь
Экспериментальный: Велпатасвир 150 мг (ГТ 4)
Участники с HCV-инфекцией GT 4 будут получать велпатасвир 150 мг или плацебо один раз в день в течение 3 дней натощак.
Лекарство: Велпатасвир
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
  • ГС-5816
Лекарство: Плацебо
Таблетки для приема внутрь
Экспериментальный: Велпатасвир до 400 мг (GT 2)
Участники с HCV-инфекцией GT 2 будут получать велпатасвир в дозе до 400 мг или плацебо один раз в день в течение 3 дней натощак.
Лекарство: Велпатасвир
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
  • ГС-5816
Лекарство: Плацебо
Таблетки для приема внутрь

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, столкнувшихся с нежелательными явлениями, возникшими после лечения
Временное ограничение: Дата первой дозы до дня 17 + 2 (день 19, если визит в день 17 отсутствует)
Нежелательные явления, возникшие во время лечения, определялись как любые новые или ухудшающиеся нежелательные явления, начавшиеся в день или после даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты посещения исследования на 17-й день + 2 (день 19, если визит на 17-й день отсутствует).
Дата первой дозы до дня 17 + 2 (день 19, если визит в день 17 отсутствует)
Процент участников, столкнувшихся с лабораторными отклонениями, возникающими при лечении
Временное ограничение: Дата первой дозы до дня 17 + 2 (день 19, если визит в день 17 отсутствует)
Лабораторное отклонение, возникшее в связи с лечением, определяли как повышение не менее чем на 1 степень отклонения от исходного уровня при любом визите после исходного уровня до даты визита на 17-й день + 2 дня (или на 19-й день, если посещение на 17-й день отсутствовало). Критерии, используемые для оценки лабораторных результатов, были следующими: степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная) или степень 3 (тяжелая). Классификация лабораторных отклонений определялась с использованием схемы классификации, указанной в протоколе (Gilead Sciences, Inc. Шкала оценки тяжести нежелательных явлений и отклонений лабораторных показателей) для целей анализа.
Дата первой дозы до дня 17 + 2 (день 19, если визит в день 17 отсутствует)
Противовирусная активность велпатасвира, измеренная по изменению РНК ВГС в плазме по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень; Дни 4, 5, 6, 7, 8, 10 и 17
Участники с неправильным генотипом, но получившие соответствующее лечение для этого генотипа, были включены в эту группу лечения для анализа эффективности. Данные суммировали по лечению и плацебо.
Базовый уровень; Дни 4, 5, 6, 7, 8, 10 и 17

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютный уровень РНК ВГС
Временное ограничение: Базовый уровень; Дни 4, 5, 6, 7, 8, 10 и 17
Базовый уровень; Дни 4, 5, 6, 7, 8, 10 и 17
Количество участников, достигших снижения по сравнению с исходным уровнем РНК ВГС
Временное ограничение: Базовый уровень; Дни 4, 5, 6, 7, 8, 10 и 17
Категориальное снижение по сравнению с исходным уровнем было суммировано по числу участников со снижением уровня РНК ВГС на <1, от ≥ 1 до <2, от ≥ 2 до <3 или на ≥ 3 log10 МЕ/мл по сравнению с исходным уровнем в результате лечения (доза велпатасвира/генотип ВГС). и плацебо в каждый момент времени сбора до 17-го дня.
Базовый уровень; Дни 4, 5, 6, 7, 8, 10 и 17
Количество участников, у которых обнаружена РНК ВГС < нижнего предела количественного определения (НПКО)
Временное ограничение: Дни 4, 5, 6, 7 и 8
Нижний предел количественного определения (LLOQ) обнаружения уровней РНК ВГС составлял 25 МЕ/мл. Обнаружен ВГС означает, что расчетный уровень РНК ВГС ниже LLOQ анализа.
Дни 4, 5, 6, 7 и 8
Уровни РНК ВГС в плазме в зависимости от лечения и генотипа IL28B
Временное ограничение: Дни 4, 5, 6, 7, 8, 10 и 17
Дни 4, 5, 6, 7, 8, 10 и 17
Фармакокинетический (ФК) параметр велпатасвира: AUCinf
Временное ограничение: 0 (до приема), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после приема в День 1
AUCinf определяется как концентрация лекарственного средства, экстраполированная на бесконечное время.
0 (до приема), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после приема в День 1
PK-параметр Velpatasvir: AUCtau
Временное ограничение: 0 (до введения), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы на 3-й день
AUCtau определяется как изменение концентрации лекарственного средства во времени (площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования).
0 (до введения), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы на 3-й день
PK-параметр Velpatasvir: Cmax
Временное ограничение: 0 (до дозы), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в 1-й день для однократной дозы и в 3-й день для многократной дозы.
Cmax определяется как максимальная наблюдаемая концентрация препарата в плазме.
0 (до дозы), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в 1-й день для однократной дозы и в 3-й день для многократной дозы.
PK-параметр Velpatasvir: CL/F
Временное ограничение: 0 (до дозы), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в 1-й день для однократной дозы и 3-й день для многократной дозы
CL/F определяется как кажущийся пероральный клиренс после введения препарата.
0 (до дозы), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы в 1-й день для однократной дозы и 3-й день для многократной дозы
PK-параметр Velpatasvir: Ctau
Временное ограничение: 0 (до введения), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы на 3-й день
Ctau определяется как наблюдаемая концентрация лекарственного средства в конце интервала дозирования.
0 (до введения), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 и 24 часа после введения дозы на 3-й день
Количество участников с вариантами, связанными с резистентностью к неструктурному белку 5A (NS5A) (RAV), до лечения или после начала лечения
Временное ограничение: Дата первой дозы до 17 дня
Полноразмерная кодирующая область NS5A была проанализирована до лечения (исходный уровень) путем глубокого секвенирования с использованием MiSeq для всех 70 участников, получавших велпатасвир, и для 8 из 17 участников, получавших плацебо до и в течение 2 недель (день 17) после введения дозы велпатасвира. Участники были классифицированы по дозе велпатасвира/генотипу ВГС и наличию или отсутствию NS5A RAV.
Дата первой дозы до 17 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gilead Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 ноября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 марта 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 января 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 ноября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 ноября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 декабря 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 декабря 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 декабря 2020 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GS-US-281-0102

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться