Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antiviral aktivitet hos Velpatasvir hos deltagare med kronisk HCV-infektion

11 december 2020 uppdaterad av: Gilead Sciences

Fas 1b, randomiserad, dubbelblind, flerdosstudie som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antiviral aktivitet hos GS-5816 hos patienter med kronisk hepatit C-virusinfektion

Det primära syftet med studien är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och den antivirala aktiviteten av velpatasvir (tidigare GS-5816) hos HCV-behandlingsnaiva deltagare med genotyp 1-6.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

103

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Costa Mesa, California, Förenta staterna, 92626
        • West Coast Clinical Trials, Llc
    • Florida
      • DeLand, Florida, Förenta staterna, 32720
        • Avail Clinical Research, LLC
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64131
        • Kansas City Gastroenterology and Hepatology
    • New Jersey
      • Marlton, New Jersey, Förenta staterna, 08053
        • CRI Worldwide, LLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19139
        • CRI Worldwide, LLC
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
        • New Orleans Center For Clinical Research-Knoxville
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78215
        • Alamo Medical Research
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98418
        • Charles River Clinical Services Northwest, Inc.
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • Fundacion De Investigacion de Diego

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • HCV-behandlingsnaiva vuxna deltagare (18-65 år) med kronisk HCV-infektion och plasma HCV RNA ≥ 5 log10 IE/ml vid screening
  • Gå med på att använda protokolldefinierade försiktighetsåtgärder mot graviditet

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Kronisk leversjukdom av en icke-HCV-etiologi (t.ex. hemokromatos, Wilsons sjukdom, α1-antitrypsinbrist, kolangit)
  • Bevis på cirros
  • Bevis på aktuellt drogmissbruk
  • Screening av laboratorieresultat utanför de protokollspecifika kraven

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Velpatasvir 5 mg (GT 1a)
Deltagare med genotyp (GT) 1a HCV-infektion kommer att få velpatasvir 5 mg eller placebo en gång dagligen i 3 dagar under fasta.
Läkemedel: Velpatasvir
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
  • GS-5816
Läkemedel: Placebo
Tabletter administreras oralt
Experimentell: Velpatasvir 25 mg (GT 1a)
Deltagare med GT 1a HCV-infektion kommer att få velpatasvir 25 mg eller placebo en gång dagligen i 3 dagar under fasta.
Läkemedel: Velpatasvir
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
  • GS-5816
Läkemedel: Placebo
Tabletter administreras oralt
Experimentell: Velpatasvir 50 mg (GT 1a)
Deltagare med GT 1a HCV-infektion kommer att få velpatasvir 50 mg eller placebo en gång dagligen i 3 dagar under fasta.
Läkemedel: Velpatasvir
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
  • GS-5816
Läkemedel: Placebo
Tabletter administreras oralt
Experimentell: Velpatasvir 100 mg (GT 1a)
Deltagare med GT 1a HCV-infektion kommer att få velpatasvir 100 mg eller placebo en gång dagligen i 3 dagar under fasta.
Läkemedel: Velpatasvir
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
  • GS-5816
Läkemedel: Placebo
Tabletter administreras oralt
Experimentell: Velpatasvir 150 mg (GT 1a)
Deltagare med GT 1a HCV-infektion kommer att få velpatasvir 150 mg eller placebo en gång dagligen i 3 dagar under fasta.
Läkemedel: Velpatasvir
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
  • GS-5816
Läkemedel: Placebo
Tabletter administreras oralt
Experimentell: Velpatasvir 150 mg (GT 1b)
Deltagare med GT 1b HCV-infektion kommer att få velpatasvir 150 mg eller placebo en gång dagligen i 3 dagar under fasta.
Läkemedel: Velpatasvir
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
  • GS-5816
Läkemedel: Placebo
Tabletter administreras oralt
Experimentell: Velpatasvir 150 mg (GT 2)
Deltagare med GT 2 HCV-infektion kommer att få velpatasvir 150 mg eller placebo en gång dagligen i 3 dagar under fasta.
Läkemedel: Velpatasvir
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
  • GS-5816
Läkemedel: Placebo
Tabletter administreras oralt
Experimentell: Velpatasvir 25 mg (GT 3)
Deltagare med GT 3 HCV-infektion kommer att få velpatasvir 25 mg eller placebo en gång dagligen i 3 dagar under fasta.
Läkemedel: Velpatasvir
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
  • GS-5816
Läkemedel: Placebo
Tabletter administreras oralt
Experimentell: Velpatasvir 50 mg (GT 3)
Deltagare med GT 3 HCV-infektion kommer att få velpatasvir 50 mg eller placebo en gång dagligen i 3 dagar under fasta.
Läkemedel: Velpatasvir
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
  • GS-5816
Läkemedel: Placebo
Tabletter administreras oralt
Experimentell: Velpatasvir 150 mg (GT 3)
Deltagare med GT 3 HCV-infektion kommer att få velpatasvir 150 mg eller placebo en gång dagligen i 3 dagar under fasta.
Läkemedel: Velpatasvir
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
  • GS-5816
Läkemedel: Placebo
Tabletter administreras oralt
Experimentell: Velpatasvir 150 mg (GT 4)
Deltagare med GT 4 HCV-infektion kommer att få velpatasvir 150 mg eller placebo en gång dagligen i 3 dagar under fasta.
Läkemedel: Velpatasvir
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
  • GS-5816
Läkemedel: Placebo
Tabletter administreras oralt
Experimentell: Velpatasvir upp till 400 mg (GT 2)
Deltagare med GT 2 HCV-infektion kommer att få velpatasvir upp till 400 mg eller placebo en gång dagligen i 3 dagar under fasta.
Läkemedel: Velpatasvir
Tabletter administreras oralt
Andra namn:
  • GS-5816
Läkemedel: Placebo
Tabletter administreras oralt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som upplever behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: Första dosdatum fram till dag 17 + 2 (dag 19 om besök på dag 17 saknas)
Behandlingsuppkomna biverkningar definierades som alla nya eller förvärrade biverkningar som började på eller efter datumet för den första dosen av studieläkemedlet fram till dag 17 studiebesöksdatum + 2 (dag 19 om dag 17 besök saknas).
Första dosdatum fram till dag 17 + 2 (dag 19 om besök på dag 17 saknas)
Andel deltagare som upplever behandlingsuppkommande laboratorieavvikelser
Tidsram: Första dosdatum fram till dag 17 + 2 (dag 19 om besök på dag 17 saknas)
En behandlingsavvikande laboratorieavvikelse definierades som en ökning med minst 1 abnormitetsgrad från baslinjen vid alla besök efter baslinjen fram till besöksdatumet för dag 17 + 2 dagar (eller dag 19 om besöket på dag 17 saknades). Kriterierna som användes för att betygsätta laboratorieresultat var följande: Grad 1 (mild), Grad 2 (måttlig) eller Grad 3 (svår). Graderade laboratorieavvikelser definierades med hjälp av betygsschemat definierat i protokollet (Gilead Sciences, Inc. Grading Scale for Severity of Adverse Events and Laboratory Abnormalities) för analysändamål.
Första dosdatum fram till dag 17 + 2 (dag 19 om besök på dag 17 saknas)
Antiviral aktivitet av Velpatasvir mätt genom förändring i plasma HCV RNA från baslinjen
Tidsram: Baslinje; Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 och 17
Deltagare som genotypades felaktigt men fick lämplig behandling för den genotypen inkluderades i den behandlingsgruppen för effektanalysen. Data sammanfattades efter behandling och placebo.
Baslinje; Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 och 17

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Absolut HCV RNA-nivå
Tidsram: Baslinje; Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 och 17
Baslinje; Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 och 17
Antal deltagare som uppnår minskningar från baslinjen i HCV-RNA
Tidsram: Baslinje; Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 och 17
Kategoriska minskningar från baslinjen sammanfattades av antalet deltagare med en < 1, ≥ 1 till < 2, ≥ 2 till < 3 eller ≥ 3 log10 IE/mL minskning av HCV-RNA från baslinjen efter behandling (velpatasvirdos/HCV-genotyp) och placebo vid varje insamlingstidpunkt till och med dag 17.
Baslinje; Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 och 17
Antal deltagare som har HCV RNA < undre kvantifieringsgräns (LLOQ) upptäckt
Tidsram: Dag 4, 5, 6, 7 och 8
Den nedre gränsen för kvantifieringsdetektion (LLOQ) för HCV RNA-nivåer var 25 IU/ml. HCV-detekterad betyder att den beräknade HCV-RNA-nivån ligger under LLOQ för analysen.
Dag 4, 5, 6, 7 och 8
Plasma HCV RNA nivåer efter behandling och IL28B genotyp
Tidsram: Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 och 17
Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 och 17
Farmakokinetisk (PK) parameter för Velpatasvir: AUCinf
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos på dag 1
AUCinf definieras som koncentrationen av läkemedel extrapolerad till oändlig tid.
0 (fördos), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos på dag 1
PK-parameter för Velpatasvir: AUCtau
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos på dag 3
AUCtau definieras som koncentration av läkemedel över tid (arean under kurvan för koncentration kontra tid över doseringsintervallet).
0 (fördos), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos på dag 3
PK-parameter för Velpatasvir: Cmax
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos på dag 1 för enkeldos och dag 3 för multipeldos.
Cmax definieras som den maximala observerade plasmakoncentrationen av läkemedel.
0 (fördos), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos på dag 1 för enkeldos och dag 3 för multipeldos.
PK-parameter för Velpatasvir: CL/F
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos på dag 1 för enkeldos och dag 3 för multipeldos
CL/F definieras som det skenbara orala clearance efter administrering av läkemedlet.
0 (fördos), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos på dag 1 för enkeldos och dag 3 för multipeldos
PK-parameter för Velpatasvir: Ctau
Tidsram: 0 (fördos), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos på dag 3
Ctau definieras som den observerade läkemedelskoncentrationen vid slutet av doseringsintervallet.
0 (fördos), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 och 24 timmar efter dos på dag 3
Antal deltagare med icke-strukturellt protein 5A (NS5A) resistensassocierade varianter (RAV) vid tidpunkter för förbehandling eller postbaseline
Tidsram: Första dosdatum fram till dag 17
Den fullängds NS5A-kodande regionen analyserades förbehandling (baslinje) genom djup sekvensering med MiSeq för alla 70 deltagare som fick velpatasvir och för 8 av 17 deltagare som fick placebo före och upp till 2 veckor (dag 17) efter dosering med velpatasvir. Deltagarna kategoriserades efter velpatasvirdos/HCV-genotyp och närvaro eller frånvaro av NS5A RAV.
Första dosdatum fram till dag 17

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Gilead Sciences

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 november 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

15 mars 2013

Avslutad studie (Faktisk)

24 januari 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 november 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2012

Första postat (Uppskatta)

4 december 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 december 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 december 2020

Senast verifierad

1 december 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GS-US-281-0102

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera