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Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antivirale du velpatasvir chez les participants atteints d'une infection chronique par le VHC

11 décembre 2020 mis à jour par: Gilead Sciences

Étude de phase 1b, randomisée, en double aveugle et à doses multiples évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antivirale du GS-5816 chez des sujets atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antivirale du velpatasvir (anciennement GS-5816) chez les participants naïfs de traitement contre le VHC avec les génotypes 1-6.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

103

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • Fundacion De Investigacion de Diego
  • États-Unis
    • California
      • Costa Mesa, California, États-Unis, 92626
        • West Coast Clinical Trials, Llc
    • Florida
      • DeLand, Florida, États-Unis, 32720
        • Avail Clinical Research, LLC
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64131
        • Kansas City Gastroenterology and Hepatology
    • New Jersey
      • Marlton, New Jersey, États-Unis, 08053
        • CRI Worldwide, LLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19139
        • CRI Worldwide, LLC
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • New Orleans Center For Clinical Research-Knoxville
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78215
        • Alamo Medical Research
    • Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98418
        • Charles River Clinical Services Northwest, Inc.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Participants adultes naïfs de traitement contre le VHC (âgés de 18 à 65 ans) atteints d'une infection chronique par le VHC et d'ARN plasmatique du VHC ≥ 5 log10 UI/mL lors de la sélection
  • Accepter d'utiliser les précautions définies par le protocole contre la grossesse

Critères d'exclusion clés :

  • Maladie hépatique chronique d'étiologie non liée au VHC (p. ex., hémochromatose, maladie de Wilson, déficit en α1 antitrypsine, cholangite)
  • Preuve de cirrhose
  • Preuve de l'abus actuel de drogues
  • Résultats de laboratoire de dépistage en dehors des exigences spécifiées par le protocole

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Velpatasvir 5 mg (GT 1a)
Les participants infectés par le VHC de génotype (GT) 1a recevront du velpatasvir 5 mg ou un placebo une fois par jour pendant 3 jours à jeun.
Médicament: Velpatasvir
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
  • GS-5816
Médicament: Placebo
Comprimés administrés par voie orale
Expérimental: Velpatasvir 25 mg (GT 1a)
Les participants infectés par le VHC GT 1a recevront du velpatasvir 25 mg ou un placebo une fois par jour pendant 3 jours à jeun.
Médicament: Velpatasvir
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
  • GS-5816
Médicament: Placebo
Comprimés administrés par voie orale
Expérimental: Velpatasvir 50 mg (GT 1a)
Les participants infectés par le VHC GT 1a recevront du velpatasvir 50 mg ou un placebo une fois par jour pendant 3 jours à jeun.
Médicament: Velpatasvir
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
  • GS-5816
Médicament: Placebo
Comprimés administrés par voie orale
Expérimental: Velpatasvir 100 mg (GT 1a)
Les participants infectés par le VHC GT 1a recevront du velpatasvir 100 mg ou un placebo une fois par jour pendant 3 jours à jeun.
Médicament: Velpatasvir
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
  • GS-5816
Médicament: Placebo
Comprimés administrés par voie orale
Expérimental: Velpatasvir 150 mg (GT 1a)
Les participants infectés par le VHC GT 1a recevront du velpatasvir 150 mg ou un placebo une fois par jour pendant 3 jours à jeun.
Médicament: Velpatasvir
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
  • GS-5816
Médicament: Placebo
Comprimés administrés par voie orale
Expérimental: Velpatasvir 150 mg (GT 1b)
Les participants infectés par le VHC GT 1b recevront du velpatasvir 150 mg ou un placebo une fois par jour pendant 3 jours à jeun.
Médicament: Velpatasvir
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
  • GS-5816
Médicament: Placebo
Comprimés administrés par voie orale
Expérimental: Velpatasvir 150 mg (GT 2)
Les participants infectés par le VHC GT 2 recevront du velpatasvir 150 mg ou un placebo une fois par jour pendant 3 jours à jeun.
Médicament: Velpatasvir
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
  • GS-5816
Médicament: Placebo
Comprimés administrés par voie orale
Expérimental: Velpatasvir 25 mg (GT 3)
Les participants infectés par le VHC GT 3 recevront du velpatasvir 25 mg ou un placebo une fois par jour pendant 3 jours à jeun.
Médicament: Velpatasvir
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
  • GS-5816
Médicament: Placebo
Comprimés administrés par voie orale
Expérimental: Velpatasvir 50 mg (GT 3)
Les participants infectés par le VHC GT 3 recevront du velpatasvir 50 mg ou un placebo une fois par jour pendant 3 jours à jeun.
Médicament: Velpatasvir
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
  • GS-5816
Médicament: Placebo
Comprimés administrés par voie orale
Expérimental: Velpatasvir 150 mg (GT 3)
Les participants infectés par le VHC GT 3 recevront du velpatasvir 150 mg ou un placebo une fois par jour pendant 3 jours à jeun.
Médicament: Velpatasvir
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
  • GS-5816
Médicament: Placebo
Comprimés administrés par voie orale
Expérimental: Velpatasvir 150 mg (GT 4)
Les participants infectés par le VHC GT 4 recevront du velpatasvir 150 mg ou un placebo une fois par jour pendant 3 jours à jeun.
Médicament: Velpatasvir
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
  • GS-5816
Médicament: Placebo
Comprimés administrés par voie orale
Expérimental: Velpatasvir jusqu'à 400 mg (GT 2)
Les participants infectés par le VHC GT 2 recevront du velpatasvir jusqu'à 400 mg ou un placebo une fois par jour pendant 3 jours à jeun.
Médicament: Velpatasvir
Comprimés administrés par voie orale
Autres noms:
  • GS-5816
Médicament: Placebo
Comprimés administrés par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants subissant des événements indésirables liés au traitement
Délai: Date de la première dose jusqu'au Jour 17 + 2 (Jour 19 si la visite du Jour 17 est manquante)
Les événements indésirables survenus pendant le traitement ont été définis comme tout événement indésirable nouveau ou s'aggravant qui a commencé à la date de la première dose du médicament à l'étude ou après cette date jusqu'à la date de la visite d'étude du jour 17 + 2 (jour 19 si la visite du jour 17 est manquante).
Date de la première dose jusqu'au Jour 17 + 2 (Jour 19 si la visite du Jour 17 est manquante)
Pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire liées au traitement
Délai: Date de la première dose jusqu'au Jour 17 + 2 (Jour 19 si la visite du Jour 17 est manquante)
Une anomalie de laboratoire apparue sous traitement a été définie comme une augmentation d'au moins 1 niveau d'anomalie par rapport à l'état initial lors de toute visite postérieure à l'inclusion jusqu'à la date de la visite du jour 17 + 2 jours (ou le jour 19 si la visite du jour 17 était manquante). Les critères utilisés pour classer les résultats de laboratoire étaient les suivants : Grade 1 (léger), Grade 2 (modéré) ou Grade 3 (sévère). Les anomalies de laboratoire graduées ont été définies à l'aide du schéma de notation défini dans le protocole (Gilead Sciences, Inc. Grading Scale for Severity of Adverse Events and Laboratory Abnormalities) à des fins d'analyse.
Date de la première dose jusqu'au Jour 17 + 2 (Jour 19 si la visite du Jour 17 est manquante)
Activité antivirale du velpatasvir mesurée par la variation de l'ARN plasmatique du VHC par rapport au départ
Délai: Base de référence ; Jours 4, 5, 6, 7, 8, 10 et 17
Les participants dont le génotype était incorrect mais qui avaient reçu un traitement approprié pour ce génotype ont été inclus dans ce groupe de traitement pour l'analyse de l'efficacité. Les données ont été résumées par traitement et par placebo.
Base de référence ; Jours 4, 5, 6, 7, 8, 10 et 17

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau absolu d'ARN du VHC
Délai: Base de référence ; Jours 4, 5, 6, 7, 8, 10 et 17
Base de référence ; Jours 4, 5, 6, 7, 8, 10 et 17
Nombre de participants obtenant des réductions par rapport à la ligne de base de l'ARN du VHC
Délai: Base de référence ; Jours 4, 5, 6, 7, 8, 10 et 17
Les baisses catégorielles par rapport au départ ont été résumées par le nombre de participants avec une diminution < 1, ≥ 1 à < 2, ≥ 2 à < 3 ou ≥ 3 log10 UI/mL de l'ARN du VHC par rapport au départ par traitement (dose de velpatasvir/génotype du VHC) et un placebo à chaque point de collecte jusqu'au jour 17.
Base de référence ; Jours 4, 5, 6, 7, 8, 10 et 17
Nombre de participants dont l'ARN du VHC < limite inférieure de quantification (LIQ) a été détecté
Délai: Jours 4, 5, 6, 7 et 8
La limite inférieure de détection de quantification (LLOQ) pour les taux d'ARN du VHC était de 25 UI/mL. Le VHC détecté signifie que le niveau d'ARN du VHC calculé est inférieur à la LIQ du test.
Jours 4, 5, 6, 7 et 8
Niveaux plasmatiques d'ARN du VHC par traitement et génotype IL28B
Délai: Jours 4, 5, 6, 7, 8, 10 et 17
Jours 4, 5, 6, 7, 8, 10 et 17
Paramètre pharmacocinétique (PK) du Velpatasvir : ASCinf
Délai: 0 (avant la dose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose au jour 1
L'ASCinf est définie comme la concentration de médicament extrapolée à un temps infini.
0 (avant la dose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose au jour 1
Paramètre PK du Velpatasvir : ASCtau
Délai: 0 (avant la dose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose au jour 3
L'ASCtau est définie comme la concentration du médicament au fil du temps (l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps sur l'intervalle de dosage).
0 (avant la dose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose au jour 3
Paramètre PK du Velpatasvir : Cmax
Délai: 0 (prédose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose au Jour 1 pour une dose unique et au Jour 3 pour une dose multiple.
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale observée du médicament.
0 (prédose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose au Jour 1 pour une dose unique et au Jour 3 pour une dose multiple.
Paramètre PK du Velpatasvir : CL/F
Délai: 0 (prédose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose au jour 1 pour une dose unique et au jour 3 pour une dose multiple
La CL/F est définie comme la clairance orale apparente après l'administration du médicament.
0 (prédose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose au jour 1 pour une dose unique et au jour 3 pour une dose multiple
Paramètre PK du Velpatasvir : Ctau
Délai: 0 (avant la dose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose au jour 3
Ctau est défini comme la concentration de médicament observée à la fin de l'intervalle de dosage.
0 (avant la dose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 et 24 heures après la dose au jour 3
Nombre de participants avec des variantes associées à la résistance (RAV) de la protéine non structurale 5A (NS5A) avant le traitement ou après le départ
Délai: Date de la première dose jusqu'au jour 17
La région codante NS5A complète a été analysée avant le traitement (ligne de base) par séquençage en profondeur à l'aide de MiSeq pour les 70 participants qui ont reçu du velpatasvir et pour 8 des 17 participants qui ont reçu un placebo avant et jusqu'à 2 semaines (jour 17) après l'administration de velpatasvir. Les participants ont été classés selon la dose de velpatasvir/le génotype du VHC et la présence ou l'absence de RAV NS5A.
Date de la première dose jusqu'au jour 17

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 novembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

15 mars 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

24 janvier 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 novembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2012

Première publication (Estimation)

4 décembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 décembre 2020

Dernière vérification

1 décembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-281-0102

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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