Studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antiviral aktivitet til Velpatasvir hos deltakere med kronisk HCV-infeksjon
11. desember 2020 oppdatert av: Gilead Sciences
Fase 1b, randomisert, dobbeltblind studie med flere doser som evaluerer sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antiviral aktivitet til GS-5816 hos personer med kronisk hepatitt C-virusinfeksjon
Hovedmålet med studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og den antivirale aktiviteten til velpatasvir (tidligere GS-5816) hos HCV-behandlingsnaive deltakere med genotype 1-6.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
103
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Forente stater, 92626
- West Coast Clinical Trials, Llc
-
-
Florida
-
DeLand, Florida, Forente stater, 32720
- Avail Clinical Research, LLC
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32809
- Orlando Clinical Research Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64131
- Kansas City Gastroenterology and Hepatology
-
-
New Jersey
-
Marlton, New Jersey, Forente stater, 08053
- CRI Worldwide, LLC
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19139
- CRI Worldwide, LLC
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
- New Orleans Center For Clinical Research-Knoxville
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
- Alamo Medical Research
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forente stater, 98418
- Charles River Clinical Services Northwest, Inc.
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- Fundacion De Investigacion de Diego
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- HCV-behandlingsnaive voksne deltakere (18-65 år) med kronisk HCV-infeksjon og plasma HCV RNA ≥ 5 log10 IE/ml ved screening
- Godta å bruke protokolldefinerte forholdsregler mot graviditet
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Kronisk leversykdom av en ikke-HCV-etiologi (f.eks. hemokromatose, Wilsons sykdom, α1-antitrypsinmangel, kolangitt)
- Bevis på skrumplever
- Bevis på nåværende narkotikamisbruk
- Screening av laboratorieresultater utenfor protokollens spesifiserte krav
Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Velpatasvir 5 mg (GT 1a)
Deltakere med genotype (GT) 1a HCV-infeksjon vil få velpatasvir 5 mg eller placebo én gang daglig i 3 dager under fastende forhold.
|
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Velpatasvir 25 mg (GT 1a)
Deltakere med GT 1a HCV-infeksjon vil få velpatasvir 25 mg eller placebo én gang daglig i 3 dager under fastende forhold.
|
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Velpatasvir 50 mg (GT 1a)
Deltakere med GT 1a HCV-infeksjon vil få velpatasvir 50 mg eller placebo én gang daglig i 3 dager under fastende forhold.
|
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Velpatasvir 100 mg (GT 1a)
Deltakere med GT 1a HCV-infeksjon vil få velpatasvir 100 mg eller placebo én gang daglig i 3 dager under fastende forhold.
|
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Velpatasvir 150 mg (GT 1a)
Deltakere med GT 1a HCV-infeksjon vil få velpatasvir 150 mg eller placebo én gang daglig i 3 dager under fastende forhold.
|
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Velpatasvir 150 mg (GT 1b)
Deltakere med GT 1b HCV-infeksjon vil få velpatasvir 150 mg eller placebo én gang daglig i 3 dager under fastende forhold.
|
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Velpatasvir 150 mg (GT 2)
Deltakere med GT 2 HCV-infeksjon vil få velpatasvir 150 mg eller placebo én gang daglig i 3 dager under fastende forhold.
|
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Velpatasvir 25 mg (GT 3)
Deltakere med GT 3 HCV-infeksjon vil få velpatasvir 25 mg eller placebo én gang daglig i 3 dager under fastende forhold.
|
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Velpatasvir 50 mg (GT 3)
Deltakere med GT 3 HCV-infeksjon vil få velpatasvir 50 mg eller placebo én gang daglig i 3 dager under fastende forhold.
|
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Velpatasvir 150 mg (GT 3)
Deltakere med GT 3 HCV-infeksjon vil få velpatasvir 150 mg eller placebo én gang daglig i 3 dager under fastende forhold.
|
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Velpatasvir 150 mg (GT 4)
Deltakere med GT 4 HCV-infeksjon vil få velpatasvir 150 mg eller placebo én gang daglig i 3 dager under fastende forhold.
|
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Velpatasvir opptil 400 mg (GT 2)
Deltakere med GT 2 HCV-infeksjon vil få velpatasvir opptil 400 mg eller placebo én gang daglig i 3 dager under fastende forhold.
|
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsmessige uønskede hendelser
Tidsramme: Første dosedato frem til dag 17 + 2 (dag 19 hvis besøk på dag 17 mangler)
|
Behandlingsoppståtte bivirkninger ble definert som enhver ny eller forverret bivirkning som begynte på eller etter datoen for den første dosen av studiemedikamentet frem til dag 17 studiebesøksdato + 2 (dag 19 hvis dag 17 besøk mangler).
|
Første dosedato frem til dag 17 + 2 (dag 19 hvis besøk på dag 17 mangler)
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever behandlingsoppståtte laboratorieavvik
Tidsramme: Første dosedato frem til dag 17 + 2 (dag 19 hvis besøk på dag 17 mangler)
|
En behandlingsavvikende laboratorieavvik ble definert som en økning på minst 1 abnormitetsgrad fra baseline ved ethvert besøk etter baseline opp til besøksdatoen for dag 17 + 2 dager (eller dag 19 hvis besøket på dag 17 manglet).
Kriteriene som ble brukt for å gradere laboratorieresultater var som følger: Grad 1 (mild), Grade 2 (moderat) eller Grad 3 (alvorlig).
Graderte laboratorieavvik ble definert ved å bruke graderingsskjemaet definert i protokollen (Gilead Sciences, Inc. Graderingsskala for alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og laboratorieavvik) for analyseformål.
|
Første dosedato frem til dag 17 + 2 (dag 19 hvis besøk på dag 17 mangler)
|
|
Antiviral aktivitet av Velpatasvir målt ved endring i plasma HCV RNA fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 og 17
|
Deltakere som ble genotypet feil, men fikk passende behandling for den genotypen, ble inkludert i den behandlingsgruppen for effektanalysen.
Data ble oppsummert etter behandling og placebo.
|
Grunnlinje; Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 og 17
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutt HCV RNA-nivå
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 og 17
|
Grunnlinje; Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 og 17
|
|
|
Antall deltakere som oppnår reduksjoner fra baseline i HCV RNA
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 og 17
|
Kategoriske fall fra baseline ble oppsummert med antall deltakere med < 1, ≥ 1 til < 2, ≥ 2 til < 3 eller ≥ 3 log10 IE/mL reduksjon i HCV RNA fra baseline etter behandling (velpatasvirdose/HCV-genotype) og placebo ved hvert innsamlingstidspunkt til og med dag 17.
|
Grunnlinje; Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 og 17
|
|
Antall deltakere som har HCV RNA < nedre grense for kvantifisering (LLOQ) oppdaget
Tidsramme: Dag 4, 5, 6, 7 og 8
|
Den nedre grense for kvantifisering (LLOQ) deteksjon for HCV RNA-nivåer var 25 IE/ml.
HCV-detektert betyr at beregnet HCV-RNA-nivå er under LLOQ for analysen.
|
Dag 4, 5, 6, 7 og 8
|
|
Plasma HCV RNA nivåer etter behandling og IL28B genotype
Tidsramme: Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 og 17
|
Dag 4, 5, 6, 7, 8, 10 og 17
|
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter for Velpatasvir: AUCinf
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 1
|
AUCinf er definert som konsentrasjonen av medikament ekstrapolert til uendelig tid.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 1
|
|
PK-parameter for Velpatasvir: AUCtau
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 3
|
AUCtau er definert som konsentrasjon av medikament over tid (arealet under kurven for konsentrasjon versus tid over doseringsintervallet).
|
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 3
|
|
PK-parameter for Velpatasvir: Cmax
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 1 for enkeltdose og dag 3 for multippel dose.
|
Cmax er definert som den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen av legemidlet.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 1 for enkeltdose og dag 3 for multippel dose.
|
|
PK-parameter for Velpatasvir: CL/F
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 1 for enkeltdose og dag 3 for flere doser
|
CL/F er definert som den tilsynelatende orale clearance etter administrering av legemidlet.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 1 for enkeltdose og dag 3 for flere doser
|
|
PK-parameter for Velpatasvir: Ctau
Tidsramme: 0 (førdose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 3
|
Ctau er definert som den observerte legemiddelkonsentrasjonen ved slutten av doseringsintervallet.
|
0 (førdose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 og 24 timer etter dose på dag 3
|
|
Antall deltakere med ikke-strukturelt protein 5A (NS5A) Resistance Associated Variants (RAVs) ved forbehandling eller postbaseline-tidspunkter
Tidsramme: Første dosedato frem til dag 17
|
NS5A-kodende regionen i full lengde ble analysert forbehandling (baseline) ved dyp sekvensering ved bruk av MiSeq for alle 70 deltakerne som fikk velpatasvir og for 8 av 17 deltakere som fikk placebo før og opp til 2 uker (dag 17) etter dosering med velpatasvir.
Deltakerne ble kategorisert etter velpatasvirdose/HCV-genotype og tilstedeværelse eller fravær av NS5A RAV.
|
Første dosedato frem til dag 17
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Hebner C, Gontcharova V, Chodavarapu RK, Rodriguez-Torres M, Lawitz E, Yang C, et al. Deep Sequencing of HCV NS5A From a 3-Day Study of GS-5816 Monotherapy Confirms the Potency of GS-5816 Against Pre-Existing Genotype 1-3 NS5A Resistance-Associated Variants [Abstract 470]. The Liver Meeting The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); 2013 November 1-5; Washington, D.C.
- Lawitz E, Glass SJ, Gruener D, Freilich B, Hill JM, Link JO, et al. GS-5816, a Once-Daily NS5A Inhibitor, Demonstrates Potent Antiviral Activity in Patients with Genotype 1, 2, 3, or 4 HCV Infection in a 3-Day Monotherapy Study [Abstract 1082]. The Liver Meeting The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); 2013 November 1-5; Washington, D.C.
- Lawitz EJ, Dvory-Sobol H, Doehle BP, Worth AS, McNally J, Brainard DM, Link JO, Miller MD, Mo H. Clinical Resistance to Velpatasvir (GS-5816), a Novel Pan-Genotypic Inhibitor of the Hepatitis C Virus NS5A Protein. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Aug 22;60(9):5368-78. doi: 10.1128/AAC.00763-16. Print 2016 Sep.
- Lawitz E, Freilich B, Link J, German P, Mo H, Han L, Brainard DM, McNally J, Marbury T, Rodriguez-Torres M. A phase 1, randomized, dose-ranging study of GS-5816, a once-daily NS5A inhibitor, in patients with genotype 1-4 hepatitis C virus. J Viral Hepat. 2015 Dec;22(12):1011-9. doi: 10.1111/jvh.12435. Epub 2015 Jul 16.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. november 2012
Primær fullføring (Faktiske)
15. mars 2013
Studiet fullført (Faktiske)
24. januar 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. november 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. november 2012
Først lagt ut (Anslag)
4. desember 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. desember 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. desember 2020
Sist bekreftet
1. desember 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Flaviviridae-infeksjoner
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt C
- Hepatitt, kronisk
- Hepatitt C, kronisk
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Velpatasvir
Andre studie-ID-numre
- GS-US-281-0102
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .