Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antiviral de Velpatasvir em participantes com infecção crônica por HCV
11 de dezembro de 2020 atualizado por: Gilead Sciences
Fase 1b, Randomizado, Duplo-Cego, Estudo de Dose Múltipla Avaliando a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Atividade Antiviral do GS-5816 em Indivíduos com Infecção Crônica pelo Vírus da Hepatite C
O objetivo primário do estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade antiviral do velpatasvir (anteriormente GS-5816) em participantes virgens de tratamento para HCV com genótipos 1-6.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
103
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Costa Mesa, California, Estados Unidos, 92626
- West Coast Clinical Trials, Llc
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Florida
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DeLand, Florida, Estados Unidos, 32720
- Avail Clinical Research, LLC
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
- Orlando Clinical Research Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
- Kansas City Gastroenterology and Hepatology
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New Jersey
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Marlton, New Jersey, Estados Unidos, 08053
- CRI Worldwide, LLC
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19139
- CRI Worldwide, LLC
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- New Orleans Center For Clinical Research-Knoxville
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- Alamo Medical Research
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98418
- Charles River Clinical Services Northwest, Inc.
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San Juan, Porto Rico, 00927
- Fundacion De Investigacion de Diego
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Participantes adultos virgens de tratamento para VHC (18-65 anos de idade) com infecção crônica por VHC e HCV RNA ≥ 5 log10 UI/mL na triagem
- Concordar em usar as precauções definidas pelo protocolo contra a gravidez
Principais Critérios de Exclusão:
- Doença hepática crônica de etiologia não-HCV (por exemplo, hemocromatose, doença de Wilson, deficiência de α1 antitripsina, colangite)
- Evidência de cirrose
- Evidência de abuso de drogas atual
- Triagem de resultados laboratoriais fora dos requisitos especificados do protocolo
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Velpatasvir 5 mg (GT 1a)
Os participantes com infecção por HCV de genótipo (GT) 1a receberão 5 mg de velpatasvir ou placebo uma vez ao dia durante 3 dias em condições de jejum.
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Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral
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Experimental: Velpatasvir 25 mg (GT 1a)
Os participantes com infecção pelo VHC GT 1a receberão velpatasvir 25 mg ou placebo uma vez ao dia durante 3 dias em jejum.
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Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral
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Experimental: Velpatasvir 50 mg (GT 1a)
Os participantes com infecção pelo VHC GT 1a receberão velpatasvir 50 mg ou placebo uma vez ao dia durante 3 dias em jejum.
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Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral
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Experimental: Velpatasvir 100 mg (GT 1a)
Os participantes com infecção pelo VHC GT 1a receberão velpatasvir 100 mg ou placebo uma vez ao dia durante 3 dias em jejum.
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Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral
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Experimental: Velpatasvir 150 mg (GT 1a)
Os participantes com infecção pelo VHC GT 1a receberão velpatasvir 150 mg ou placebo uma vez ao dia por 3 dias em jejum.
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Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral
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Experimental: Velpatasvir 150 mg (GT 1b)
Os participantes com infecção pelo VHC GT 1b receberão velpatasvir 150 mg ou placebo uma vez ao dia por 3 dias em jejum.
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Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral
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Experimental: Velpatasvir 150 mg (GT 2)
Os participantes com infecção pelo VHC GT 2 receberão velpatasvir 150 mg ou placebo uma vez ao dia durante 3 dias em jejum.
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Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral
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Experimental: Velpatasvir 25 mg (GT 3)
Os participantes com infecção pelo VHC GT 3 receberão velpatasvir 25 mg ou placebo uma vez ao dia durante 3 dias em jejum.
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Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral
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Experimental: Velpatasvir 50 mg (GT 3)
Os participantes com infecção pelo VHC GT 3 receberão velpatasvir 50 mg ou placebo uma vez ao dia durante 3 dias em jejum.
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Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral
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Experimental: Velpatasvir 150 mg (GT 3)
Os participantes com infecção pelo VHC GT 3 receberão velpatasvir 150 mg ou placebo uma vez ao dia durante 3 dias em jejum.
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Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral
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Experimental: Velpatasvir 150 mg (GT 4)
Os participantes com infecção pelo VHC GT 4 receberão velpatasvir 150 mg ou placebo uma vez ao dia durante 3 dias em jejum.
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Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral
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Experimental: Velpatasvir até 400 mg (GT 2)
Os participantes com infecção pelo VHC GT 2 receberão velpatasvir até 400 mg ou placebo uma vez ao dia durante 3 dias em jejum.
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Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes que experimentaram eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Data da primeira dose até o Dia 17 + 2 (Dia 19 se faltar a visita do Dia 17)
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Os eventos adversos emergentes do tratamento foram definidos como qualquer evento adverso novo ou agravado que começou na data ou após a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da visita do estudo do Dia 17 + 2 (Dia 19 se a visita do Dia 17 estiver ausente).
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Data da primeira dose até o Dia 17 + 2 (Dia 19 se faltar a visita do Dia 17)
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Porcentagem de participantes com anormalidades laboratoriais emergentes do tratamento
Prazo: Data da primeira dose até o Dia 17 + 2 (Dia 19 se faltar a visita do Dia 17)
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Uma anormalidade laboratorial emergente do tratamento foi definida como um aumento de pelo menos 1 grau de anormalidade da linha de base em qualquer visita pós-linha de base até a data da visita do dia 17 + 2 dias (ou dia 19 se a visita do dia 17 estiver faltando).
Os critérios usados para classificar os resultados laboratoriais foram os seguintes: Grau 1 (leve), Grau 2 (moderado) ou Grau 3 (grave).
As anormalidades laboratoriais graduadas foram definidas usando o esquema de classificação definido no protocolo (Gilead Sciences, Inc. Escala de classificação para gravidade de eventos adversos e anormalidades laboratoriais) para fins de análise.
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Data da primeira dose até o Dia 17 + 2 (Dia 19 se faltar a visita do Dia 17)
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Atividade antiviral do Velpatasvir medida pela alteração no plasma HCV RNA desde a linha de base
Prazo: Linha de base; Dias 4, 5, 6, 7, 8, 10 e 17
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Os participantes que foram genotipados incorretamente, mas receberam tratamento adequado para esse genótipo, foram incluídos nesse grupo de tratamento para a análise de eficácia.
Os dados foram resumidos por tratamento e placebo.
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Linha de base; Dias 4, 5, 6, 7, 8, 10 e 17
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Nível absoluto de RNA do HCV
Prazo: Linha de base; Dias 4, 5, 6, 7, 8, 10 e 17
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Linha de base; Dias 4, 5, 6, 7, 8, 10 e 17
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Número de participantes alcançando reduções da linha de base no RNA do HCV
Prazo: Linha de base; Dias 4, 5, 6, 7, 8, 10 e 17
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Os declínios categóricos da linha de base foram resumidos pelo número de participantes com < 1, ≥ 1 a < 2, ≥ 2 a < 3 ou ≥ 3 log10 UI/mL de diminuição no ARN do VHC da linha de base por tratamento (dose de velpatasvir/genótipo do VHC) e placebo em cada ponto de coleta até o dia 17.
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Linha de base; Dias 4, 5, 6, 7, 8, 10 e 17
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Número de participantes que têm HCV RNA < Limite Inferior de Quantificação (LLOQ) Detectado
Prazo: Dias 4, 5, 6, 7 e 8
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O limite inferior de detecção de quantificação (LLOQ) para os níveis de HCV RNA foi de 25 UI/mL.
HCV detectado significa que o nível calculado de HCV RNA está abaixo do LLOQ do ensaio.
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Dias 4, 5, 6, 7 e 8
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Níveis de RNA do HCV no plasma por tratamento e genótipo IL28B
Prazo: Dias 4, 5, 6, 7, 8, 10 e 17
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Dias 4, 5, 6, 7, 8, 10 e 17
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Parâmetro Farmacocinético (PK) de Velpatasvir: AUCinf
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas pós-dose no Dia 1
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AUCinf é definida como a concentração de fármaco extrapolada para um tempo infinito.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas pós-dose no Dia 1
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Parâmetro PK de Velpatasvir: AUCtau
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas pós-dose no Dia 3
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A AUCtau é definida como a concentração do fármaco ao longo do tempo (a área sob a curva de concentração versus tempo ao longo do intervalo de dosagem).
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas pós-dose no Dia 3
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Parâmetro PK de Velpatasvir: Cmax
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas pós-dose no Dia 1 para dose única e Dia 3 para dose múltipla.
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Cmax é definido como a concentração plasmática máxima observada do fármaco.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas pós-dose no Dia 1 para dose única e Dia 3 para dose múltipla.
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Parâmetro PK de Velpatasvir: CL/F
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas pós-dose no Dia 1 para dose única e Dia 3 para dose múltipla
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CL/F é definido como a depuração oral aparente após a administração do fármaco.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas pós-dose no Dia 1 para dose única e Dia 3 para dose múltipla
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Parâmetro PK de Velpatasvir: Ctau
Prazo: 0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas pós-dose no Dia 3
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Ctau é definido como a concentração de fármaco observada no final do intervalo de dosagem.
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0 (pré-dose), 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 e 24 horas pós-dose no Dia 3
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Número de participantes com variantes associadas à resistência (RAVs) à proteína não estrutural 5A (NS5A) em pontos de tempo pré-tratamento ou pós-linha de base
Prazo: Data da primeira dose até o dia 17
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A região de codificação NS5A completa foi analisada antes do tratamento (linha de base) por sequenciamento profundo usando MiSeq para todos os 70 participantes que receberam velpatasvir e para 8 dos 17 participantes que receberam placebo antes e até 2 semanas (Dia 17) após a administração de velpatasvir.
Os participantes foram categorizados por dose de velpatasvir/genótipo do VHC e presença ou ausência de RAVs NS5A.
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Data da primeira dose até o dia 17
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Hebner C, Gontcharova V, Chodavarapu RK, Rodriguez-Torres M, Lawitz E, Yang C, et al. Deep Sequencing of HCV NS5A From a 3-Day Study of GS-5816 Monotherapy Confirms the Potency of GS-5816 Against Pre-Existing Genotype 1-3 NS5A Resistance-Associated Variants [Abstract 470]. The Liver Meeting The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); 2013 November 1-5; Washington, D.C.
- Lawitz E, Glass SJ, Gruener D, Freilich B, Hill JM, Link JO, et al. GS-5816, a Once-Daily NS5A Inhibitor, Demonstrates Potent Antiviral Activity in Patients with Genotype 1, 2, 3, or 4 HCV Infection in a 3-Day Monotherapy Study [Abstract 1082]. The Liver Meeting The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD); 2013 November 1-5; Washington, D.C.
- Lawitz EJ, Dvory-Sobol H, Doehle BP, Worth AS, McNally J, Brainard DM, Link JO, Miller MD, Mo H. Clinical Resistance to Velpatasvir (GS-5816), a Novel Pan-Genotypic Inhibitor of the Hepatitis C Virus NS5A Protein. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Aug 22;60(9):5368-78. doi: 10.1128/AAC.00763-16. Print 2016 Sep.
- Lawitz E, Freilich B, Link J, German P, Mo H, Han L, Brainard DM, McNally J, Marbury T, Rodriguez-Torres M. A phase 1, randomized, dose-ranging study of GS-5816, a once-daily NS5A inhibitor, in patients with genotype 1-4 hepatitis C virus. J Viral Hepat. 2015 Dec;22(12):1011-9. doi: 10.1111/jvh.12435. Epub 2015 Jul 16.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de novembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
15 de março de 2013
Conclusão do estudo (Real)
24 de janeiro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de novembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de novembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
4 de dezembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de dezembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Hepatite Crônica
- Hepatite C Crônica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Velpatasvir
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-281-0102
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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