“Hjerteloeftet”（“HeartLift”）。预防心血管疾病的相互作用 (HeartLift)

背景

已经确定冠状动脉疾病的主要危险因素是可改变的危险因素。 跨越 52 个国家的国际病例对照研究已经确定，90% 的男性急性心肌梗死风险和 94% 的女性急性心肌梗死风险是可改变的风险因素，如吸烟习惯、高血压、糖尿病、腹部肥胖、心理和社会压力以及高脂血症（1）。

众所周知，促进身体活动和饮食改变的干预措施可以对降低冠心病 (CHD) 的发病率产生有益影响 (2)。

研究目的

研究假设是，对于中度至高风险的冠心病患者，在三年的时间内使用生活方式和药物进行早期干预可以降低患者患冠心病的风险，正如风险评分和某些已确定的冠心病风险因素作为二级替代指标所估计的那样终点。

主要终点

对于 NORRISK 评分 (3) 的主要终点变化，对文献进行了系统回顾以估计功效估计的样本量，并与一项初步研究相关联以估计评分的可变性。 结果变量是基线和三年随访之间风险评分的差异。 考虑到对试点研究的分析，研究人员估计 NORRISK 评分差异 (delta) 的变异性为标准差 = 6.18%。 由于该样本的中位年龄为 51 岁，因此认为十年心血管死亡概率变化 1.5% 具有临床意义。 对于 90% 的功效和 5% 的 I 类错误，该研究将需要两倍的 358 名患者。 接受实际人口中 10% 的辍学率，校正后的样本量将是 394 的两倍。 总共 800 名患者，两倍于 400 名，可能足以确定基线和三年随访之间 NORRISK 评分的重大风险变化。

次要终点

研究人员对生活方式干预对不同替代终点的影响进行了广泛的文献研究，如收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 的变化、以公斤为单位的体重、以厘米为单位的腰围变化和TG、HDL-、LDL- 胆固醇和 HBA1C 的变化。 （4、5、6）。

根据文献，基线和一年干预之间的估计变化是：

1. 干预的体重变化为 - 4.2kg (SD=5.1) 百分比 - 4.75 % (SD=5.4)。 对于对照组，它是 - 0.8 kg (SD=3.7) - 0.9% (SD=4.2)。
2. 干预组的腰围变化（以厘米为单位）为 - 4.4 厘米（标准差=5.2），对照组为 - 1.3 厘米（标准差=4.8）。
3. 以 mg/dl 表示的血脂变化：

胆固醇 mg/dl 用于干预 - 5mg/dl (SD=2.8) 对于对照 - 1.3 mg/dl (SD=2.8) HDL mg/dl 干预 2 mg/dl (SD=7) 对照 1 mg/dl (SD=6) TG mg/dl 干预 -18 mg/dl (SD=51) 和干预 - 1 mg/dl (SD=60) d) 干预组一年后 BMI 百分比变化 -6.7%，对照组 -1.4%，根据 (6))

考虑到 80% 的功效和 5% 的 I 类错误的文献数字，调查人员将需要以下最小样本量：

• 体重变化 kg 2*27 = 54 名患者，百分比 2*48 = 96 名患者
• 以 mmHg 为单位的 SBP 和 DBP 变化：

SBP mmg 2*207 = 414 名患者 DBP mmg 2*318 = 636 名患者

• BMI 百分比变化 2*214 = 428 名患者
• 甘油三酯 (TG) 的变化 2*169 = 338 名患者

在此临床试验中，样本大小为 2*220 = 440 名患者肯定有足够的功效用于除胆固醇和 HDL 变化之外的主要替代结果。 由于干预时间长于三年而不是一年，这些功率估计可能会低估三年观察时间结束时的“实际”功率。

研究人群

选择标准

从全挪威的全科医生 (GP) 办公室选出的所有人。 本研究使用 NORRISK 评分 (3)，这是一项新的心血管疾病 (CVD) 预防指南，包括总风险的计算。 这种基于更新的挪威数据的新风险模型，作为欧洲 SCORE 函数，高估了挪威致命性 CVD 的风险。 介绍了 10 年 CVD 死亡率的 NORRISK。 它包括性别、年龄、吸烟以及收缩压和血清总胆固醇水平。

根据 NORRISK 计算的十年风险估计值介于 SCORE 高风险估计值和低风险估计值之间，并且随着年龄的增长而显着增加。 50 岁以下的人很少有 10 年的风险超过 5%（欧洲高风险限值）。 超过一半的 60 岁男性估计风险超过此限值，而只有 7% 的 60 岁女性超过此限值。 即使将年轻群体的风险限度降低到 1%，50 岁以下的女性也很少有风险超过限度。

NORRISK 比 SCORE 模型更适合挪威的现状，可能是挪威临床实践中有用且相关的工具。

随机化程序

患者将被随机分配接受干预或常规护理。 随机化将在置换块随机化中使用隐藏的不透明信封。

患者信息

在随机分配时，患者会收到有关该研究的口头和书面信息。 将口头重复此信息。 患者签署一份“参与同意书”。

伦理委员会

委员会可能会在研究期间查看数据库，以评估数据质量和评估终点的质量。 如有必要，可以延长纳入期或随访时间。

数据记录

所有病例报告表 (CRF) 将在以电子方式引入数据库之前保存在 Feiring Heart Clinic 进行分析。

数据评估

集中检查所有 CRF 的有效性和完整性。

数据披露和出版

在进行适当的分析和审查之前，作为研究结果获得的所有信息都将被视为机密。 结果将在国际上发表和展示。 至于作者身份和贡献，研究人员将遵循国际医学期刊编辑委员会 (ICMJE) (www.ICMJE.org) 的建议。 初始报告发表后，参与的研究人员可以准备并发表子分析。 所有子研究必须得到指导委员会的批准。 所有参与调查人员都将在主要出版物中以姓名致谢。STROBE 小组的建议将一直得到遵守 (7)。

保险

参与研究的所有患者均按照挪威官方保险条例投保。

终点和不良事件审查委员会

• Per Mølstad, MD, Philosophiae doctor (PhD), Feiring Heart Clinic 心脏病学系
• Dag Elle Rivrud，医学博士，Feiring 心脏诊所

学习的开始和结束

2012 年 11 月 25 日开始学习，并持续到 2021 年。

行政事务

A. 首席/首席研究员

- Hilde Bergum，医学博士，LHL-Hospital Gardermoen

B. 指导委员会

• LHL-Hospital Gardermoen 董事总经理 Siri Skumlien
• Nils Erling Myhr，LHL-Hospital Gardermoen 康复科主任
• Jostein Grimsmo，医学博士，哲学博士，LHL-Hospital Gardermoen 康复部首席医学博士

C. 咨询委员会

• Henning Ringlund，参会代表
• Tor Ole Klemsdal，医学博士，哲学博士，预防心脏病科组长。 奥斯陆大学医院预防医学中心，Ullevål。
• Sigmund Alfred Andersen，博士，挪威体育科学学院教授
• Per Mølstad, MD, PhD, LHL-Hospital Gardermoen 心脏病学系
• Sigurd Kjørstad Fjeldbo, Viberg Legesenter, Smed Hagens veg 11, 2080 Eidsvoll
• Anne Marie Aas，博士，研究员，临床营养师奥斯陆大学医院，Aker

D. 研究和统计方法的顾问/顾问

- Irene Sandven，公共卫生硕士，博士，奥斯陆大学医院奥斯陆生物统计学和流行病学中心研究员，Ullevål。