"Hjerteloeftet" ("Hjerteløft"). Interaktion til forebyggelse af kardiovaskulær sygdom (HeartLift)

Baggrund

Det er blevet fastslået, at de vigtigste risikofaktorer for koronararteriesygdom er modificerbare risikofaktorer. Det internationale case control-studie på tværs af 52 lande har identificeret, at 90 % af risikoen for akut myokardieinfarkt hos mænd og 94 % hos kvinder var modificerbare risikofaktorer som rygevaner, tilstedeværelse af hypertension, diabetes mellitus, abdominal fedme, psykisk og social stress og hyperlipidæmi (1).

Det er veletableret, at interventioner til fremme af fysisk aktivitet og kostændringer kan have gavnlig effekt i reduktionen af ​​forekomsten af ​​koronar hjertesygdom (CHD) (2).

Formålet med undersøgelsen

Forskningshypotesen er, at for personer med middel til høj risiko for CHD en tidlig indgriben ved brug af livsstil og medicin over en periode på tre år kan reducere patientens risiko for at udvikle CHD som estimeret ved risikoscore og nogle etablerede risikofaktorer for CHD som sekundært surrogat endepunkter.

Større endepunkt

For den største endepunktsændring i NORRISK Score (3) blev der foretaget en systematisk gennemgang af litteraturen for at estimere prøvestørrelsen for et effektestimat i forbindelse med en pilotundersøgelse for at estimere variabiliteten af ​​scoren. Resultatvariablen er forskellen i risikoscore mellem baseline og tre års opfølgning. I betragtning af analysen af ​​pilotundersøgelsen estimerede efterforskerne variabiliteten af ​​scoreforskellen (delta) for NORRISK til at være standardafvigelse = 6,18 %. Da medianalderen for denne prøve var 51 år, anses en ændring i sandsynligheden for ti års kardiovaskulær død på 1,5 % for at være klinisk interessant. For en styrke på 90 % og en type I fejl på 5 % vil undersøgelsen have brug for to gange 358 patienter. Accepterer et frafald på 10 % i den faktiske population, vil den korrigerede stikprøvestørrelse være to gange 394. I alt 800 patienter, to gange 400, kunne være nok til at udpege en væsentlig risikoændring mellem baseline og tre års opfølgning for NORRISK-scoren.

Sekundære slutpunkter

Forskerne har lavet en omfattende forskning i litteraturen for så vidt angår effekten af ​​livsstilsintervention på forskellige surrogatendepunkter som ændring i systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP), vægt i kg, ændring i taljeomkreds i cm og ændring i TG, HDL-, LDL-kolesterol og HBA1C. (4, 5, 6).

Fra litteraturen er den estimerede ændring mellem baseline og et års intervention:

1. Ændring i vægt for interventionen er - 4,2 kg (SD=5,1) og i procent - 4,75 % (SD=5,4). For kontrolgruppen er det - 0,8 kg (SD=3,7) og -0,9 % (SD=4,2).
2. Ændring i taljeomkreds i cm for indgrebet er - 4,4 cm (SD=5,2) for kontrollen - 1,3 cm (SD=4,8).
3. Ændring i serumlipid i mg/dl:

Kolesterol mg/dl til interventionen - 5mg/dl (SD=2,8) for kontrollen - 1,3 mg/dl (SD=2,8) HDL i mg/dl for interventionen 2 mg/dl (SD=7) for kontrollen 1 mg/dl (SD=6) TG i mg/dl for interventionen -18 mg/dl (SD=51) og intervention - 1 mg/dl (SD=60) d) Ændring i BMI i procent efter et år for interventionsgruppen -6,7% og kontrollen -1,4% ifølge (6))

I betragtning af disse tal fra litteraturen for en styrke på 80 % og en type I-fejl på 5 % vil efterforskerne have brug for følgende minimumsprøvestørrelse:

• Ændring i vægt i kg 2*27 = 54 patienter, i procent 2*48 = 96 patienter
• Ændring i SBP og DBP i mmHg:

SBP mmg 2*207 = 414 patienter DBP mmg 2*318 = 636 patienter

• Ændring i BMI i procent 2*214 = 428 patienter
• Ændringer i triglycerider (TG) 2*169 = 338 patienter

I dette kliniske forsøg vil der helt sikkert være kraft nok med en prøvestørrelse på 2*220 = 440 patienter til de vigtigste surrogatresultater bortset fra ændringer i kolesterol og HDL. Da interventionstiden er længere end tre år i stedet for et år, kan disse effektestimater undervurdere "de facto"-effekten ved udgangen af ​​den tre års observationstid.

Studiepopulation

Udvælgelseskriterier

Alle personer, der er udvalgt fra den praktiserende læge (GP) kontorer i hele Norge. Denne undersøgelse bruger NORRISK Score (3), en ny retningslinje til forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme (CVD), der inkluderer beregning af den samlede risiko. Denne nye risikomodel baseret på opdaterede norske data, som den europæiske SCORE-funktion, overvurderer risikoen for dødelig CVD i Norge. NORRISK for 10-årig CVD-dødelighed præsenteres. Det inkluderer køn, alder, rygning og niveauer af systolisk blodtryk og serum totalt kolesterol.

Ti-årige risikoestimater beregnet ud fra NORRISK falder mellem SCORE høj- og lavrisikoestimater og stiger kraftigt med alderen. Meget få personer under 50 år har en 10-års risiko over 5 % (europæisk grænse for høj risiko). Mere end halvdelen af ​​mænd i alderen 60 år har estimeret risici over denne grænse, mens kun 7 % af 60-årige kvinder overskrider grænsen. Selvom risikogrænsen sænkes til 1 % for yngre aldersgrupper, er det meget få kvinder under 50 år, der har risici over grænsen.

NORRISK er mere tilpasset den nuværende situation i Norge end SCORE-modellen og kan være et nyttigt og relevant værktøj i norsk klinisk praksis.

Randomiseringsprocedure

Patienter vil blive randomiseret til intervention eller sædvanlig pleje. Randomisering vil være i permuteret blokrandomisering med brug af skjulte uigennemsigtige konvolutter.

Patientoplysninger

Ved randomisering modtager patienten mundtlig og skriftlig information om undersøgelsen. Denne information vil blive gentaget mundtligt. Patienterne underskriver en formel "Samtykke til at deltage".

Etisk komité

Udvalget kan kigge i databasen under undersøgelsen for at vurdere datakvaliteten og for at evaluere kvaliteten af ​​slutpunkter. Om nødvendigt kan inklusionsperioden eller opfølgningstiden forlænges.

Registrering af data

Alle case-rapportformularer (CRF) vil blive opbevaret til analyse i Feiring Heart Clinic, inden de bliver introduceret til databasen elektronisk.

Evaluering af data

Alle CRF'er kontrolleres centralt for validitet og fuldstændighed.

Videregivelse af data og offentliggørelse

Alle oplysninger indhentet som et resultat af undersøgelsen vil blive betragtet som fortrolige, indtil passende analyse og gennemgang er udført. Resultaterne vil blive offentliggjort og præsenteret internationalt. For så vidt angår forfatterskab og bidrag vil efterforskerne følge anbefalingerne fra International Committee of Medical Journal Editor (ICMJE) (www.ICMJE.org). Efter offentliggørelsen af ​​den indledende rapport kan deltagende efterforskere forberede og offentliggøre delanalyse. Alle delstudier skal godkendes af styregruppen. Alle deltagende efterforskere vil blive navngivet i hovedpublikationen. STROBE-gruppens anbefalinger vil blive fulgt hele vejen (7).

Forsikring

Alle patienter, der deltager i undersøgelsen, er forsikret i overensstemmelse med de officielle norske forsikringsbestemmelser.

Revisionsudvalg for slutpunkter og uønskede hændelser

• Per Mølstad, MD, Philosophiae doctor (PhD), Kardiologisk afdeling, Feiring Heart Clinic
• Dag Elle Rivrud, overlæge, Feiring Hjerteklinik

Start og afslutning af studiet

Studiestart den 25. november 2012 og fortsætter i hele 2021.

Administrative forhold

A. Rektor/efterforsker

- Hilde Bergum, MD, LHL-Hospital Gardermoen

B. Styregruppe

• Siri Skumlien, administrerende direktør, LHL-Hospital Gardermoen
• Nils Erling Myhr, Afdelingsleder Rehabilitering, LHL-Hospital Gardermoen
• Jostein Grimsmo, MD, ph.d., overlæge på Rehab.Dep., LHL-Hospital Gardermoen

C. Referenceudvalg

• Henning Ringlund, Deltagerrepræsentant
• Tor Ole Klemsdal, dr.med., ph.d., leder af sektion for forebyggende kardiologi. Center for forebyggende medicin, Oslo Universitetshospital, Ullevål.
• Sigmund Alfred Andersen, ph.d., professor, Norges Idrætshøjskole
• Per Mølstad, dr.med., ph.d., Kardiologisk afdeling, LHL-Hospital Gardermoen
• Sigurd Kjørstad Fjeldbo, Viberg Legesenter, Smed Hagens veg 11, 2080 Eidsvoll
• Anne Marie Aas, ph.d., forsker, klinisk ernæringsekspert Oslo Universitetshospital, Aker

D. Rådgiver(e)/konsulent(er) for forskning og statistisk metodologi

- Irene Sandven, MPH, Ph.D, forsker, Oslo Center for biostatistik og epidemiologi, Oslo Universitetshospital, Ullevål.