„Hjerteloeftet“ („HeartLift“). Interaktion zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (HeartLift)

Hintergrund

Es wurde festgestellt, dass die Hauptrisikofaktoren einer koronaren Herzkrankheit veränderbare Risikofaktoren sind. Die internationale Fallkontrollstudie in 52 Ländern hat ergeben, dass 90 % des Risikos eines akuten Myokardinfarkts bei Männern und 94 % bei Frauen veränderbare Risikofaktoren wie Rauchgewohnheiten, Vorhandensein von Bluthochdruck, Diabetes mellitus, abdominale Fettleibigkeit, psychischer und sozialer Stress usw. sind Hyperlipidämie (1).

Es ist allgemein anerkannt, dass Interventionen zur Förderung körperlicher Aktivität und Ernährungsumstellungen einen positiven Effekt auf die Verringerung der Inzidenz koronarer Herzkrankheiten (KHK) haben könnten (2).

Ziel der Studie

Die Forschungshypothese lautet, dass bei Personen mit mittlerem bis hohem KHK-Risiko eine frühzeitige Intervention mit Lebensstil und Medikamenten über einen Zeitraum von drei Jahren das Risiko des Patienten, eine KHK zu entwickeln, verringern kann, wie anhand des Risikoscores und einiger etablierter Risikofaktoren für KHK als sekundärer Ersatz geschätzt wird Endpunkte.

Hauptendpunkt

Für die größte Endpunktänderung im NORRISK-Score (3) wurde in Verbindung mit einer Pilotstudie zur Schätzung der Variabilität des Scores eine systematische Literaturrecherche zur Schätzung der Stichprobengröße für eine Power-Schätzung durchgeführt. Die Ergebnisvariable ist der Unterschied im Risikoscore zwischen dem Ausgangswert und dem Drei-Jahres-Follow-up. Unter Berücksichtigung der Analyse der Pilotstudie schätzten die Forscher die Variabilität der Score-Differenz (Delta) von NORRISK auf eine Standardabweichung von 6,18 %. Da das Durchschnittsalter dieser Stichprobe 51 Jahre betrug, wird eine Änderung der Wahrscheinlichkeit eines kardiovaskulären Todes in zehn Jahren um 1,5 % als klinisch interessant angesehen. Für eine Trennschärfe von 90 % und einen Typ-I-Fehler von 5 % benötigt die Studie zwei Mal 358 Patienten. Unter Annahme eines Schulabbrechers von 10 % in der tatsächlichen Grundgesamtheit beträgt die korrigierte Stichprobengröße das Zweifache von 394. Insgesamt 800 Patienten, also zwei mal 400, könnten ausreichen, um eine wesentliche Risikoveränderung zwischen dem Ausgangswert und der dreijährigen Nachuntersuchung für den NORRISK-Score festzustellen.

Sekundäre Endpunkte

Die Forscher haben eine umfangreiche Literaturrecherche hinsichtlich der Auswirkung von Lebensstilinterventionen auf verschiedene Ersatzendpunkte durchgeführt, wie z. B. Änderung des systolischen Blutdrucks (SBP) und des diastolischen Blutdrucks (DBP), Gewicht in kg, Änderung des Taillenumfangs in cm und Veränderung von TG, HDL-, LDL-Cholesterin und HBA1C. (4, 5, 6).

Aus der Literatur geht hervor, dass die geschätzte Veränderung zwischen dem Ausgangswert und einem Jahr Intervention wie folgt ist:

1. Die Gewichtsveränderung für den Eingriff beträgt - 4,2 kg (SD=5,1). und in Prozent - 4,75 % (SD=5,4). Für die Kontrollgruppe beträgt es - 0,8 kg (SD=3,7) und - 0,9 % (SD=4,2).
2. Die Änderung des Taillenumfangs in cm beträgt für den Eingriff – 4,4 cm (SD=5,2) für die Kontrolle – 1,3 cm (SD=4,8).
3. Veränderung des Serumlipids in mg/dl:

Cholesterin mg/dl für den Eingriff – 5 mg/dl (SD=2,8) für die Kontrolle – 1,3 mg/dl (SD=2,8) HDL in mg/dl für die Intervention 2 mg/dl (SD=7) für die Kontrolle 1 mg/dl (SD=6) TG in mg/dl für die Intervention -18 mg/dl (SD=51) und Intervention - 1 mg/dl (SD=60) d) Veränderung des BMI in Prozent nach einem Jahr für die Interventionsgruppe -6,7 % und die Kontrolle -1,4 % gemäß (6))

Unter Berücksichtigung dieser Zahlen aus der Literatur für eine Trennschärfe von 80 % und einen Typ-I-Fehler von 5 % benötigen die Forscher die folgende Mindeststichprobengröße:

• Gewichtsveränderung in kg 2*27 = 54 Patienten, in Prozent 2*48 = 96 Patienten
• Änderung von SBP und DBP in mmHg:

SBP mmg 2*207 = 414 Patienten DBP mmg 2*318 = 636 Patienten

• Veränderung des BMI in Prozent 2*214 = 428 Patienten
• Veränderungen der Triglyceride (TG) 2*169 = 338 Patienten

In dieser klinischen Studie wird es mit einer Stichprobengröße von 2*220 = 440 Patienten sicherlich genügend Aussagekraft für die wichtigsten Ersatzergebnisse geben, mit Ausnahme der Veränderungen von Cholesterin und HDL. Da die Interventionszeit mehr als drei Jahre statt eines Jahres beträgt, könnten diese Leistungsschätzungen die „De-facto“-Leistung am Ende der dreijährigen Beobachtungszeit unterschätzen.

Studienpopulation

Auswahlkriterium

Alle Personen, die aus den Hausarztpraxen in ganz Norwegen ausgewählt werden. Diese Studie verwendet den NORRISK Score (3), eine neue Richtlinie zur Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), die die Berechnung des Gesamtrisikos umfasst. Dieses neue Risikomodell, das auf aktualisierten norwegischen Daten basiert, überschätzt als europäische SCORE-Funktion das Risiko einer tödlichen Herz-Kreislauf-Erkrankung in Norwegen. NORRISK für die 10-Jahres-CKE-Mortalität wird dargestellt. Dazu gehören Geschlecht, Alter, Rauchen sowie der systolische Blutdruck und das Gesamtcholesterin im Serum.

Die aus NORRISK berechneten zehnjährigen Risikoschätzungen liegen zwischen den SCORE-Schätzungen für hohes und niedriges Risiko und steigen mit dem Alter stark an. Nur sehr wenige Personen unter 50 Jahren haben ein 10-Jahres-Risiko von über 5 % (europäischer Grenzwert für hohes Risiko). Mehr als die Hälfte der Männer im Alter von 60 Jahren schätzt Risiken oberhalb dieser Grenze ein, während nur 7 % der 60-jährigen Frauen die Grenze überschreiten. Selbst wenn die Risikogrenze für jüngere Altersgruppen auf 1 % gesenkt wird, haben nur sehr wenige Frauen unter 50 Jahren Risiken oberhalb der Grenze.

NORRISK ist besser an die aktuelle Situation in Norwegen angepasst als das SCORE-Modell und kann ein nützliches und relevantes Instrument in der norwegischen klinischen Praxis sein.

Randomisierungsverfahren

Die Patienten werden randomisiert der Intervention oder der üblichen Pflege zugeteilt. Die Randomisierung erfolgt in permutierter Block-Randomisierung unter Verwendung verdeckter undurchsichtiger Umschläge.

Informationen zum Patienten

Bei der Randomisierung erhält der Patient mündliche und schriftliche Informationen über die Studie. Diese Information wird mündlich wiederholt. Die Patienten unterzeichnen eine Einverständniserklärung zur Teilnahme.

Ethikkommission

Das Komitee kann während der Studie einen Blick in die Datenbank werfen, um die Datenqualität zu beurteilen und die Qualität der Endpunkte zu bewerten. Bei Bedarf kann die Einschluss- oder Nachbeobachtungszeit verlängert werden.

Aufzeichnung von Daten

Alle Fallberichtsformulare (CRF) werden für die Analyse in der Feiring Heart Clinic aufbewahrt, bevor sie elektronisch in die Datenbank eingegeben werden.

Auswertung von Daten

Alle CRFs werden zentral auf Gültigkeit und Vollständigkeit überprüft.

Offenlegung von Daten und Veröffentlichung

Alle als Ergebnis der Studie erhaltenen Informationen werden vertraulich behandelt, bis eine entsprechende Analyse und Überprüfung durchgeführt wird. Die Ergebnisse werden international veröffentlicht und präsentiert. Was die Autorenschaft und den Beitrag betrifft, werden die Forscher den Empfehlungen des International Committee of Medical Journal Editor (ICMJE) (www.ICMJE.org) folgen. Nach der Veröffentlichung des ersten Berichts können die teilnehmenden Forscher eine Unteranalyse erstellen und veröffentlichen. Alle Teilstudien müssen vom Lenkungsausschuss genehmigt werden. Alle teilnehmenden Forscher werden in der Hauptveröffentlichung namentlich erwähnt. Die Empfehlungen der STROBE-Gruppe werden vollständig befolgt (7).

Versicherung

Alle an der Studie teilnehmenden Patienten sind gemäß den offiziellen norwegischen Versicherungsbestimmungen versichert.

Prüfungsausschuss für Endpunkte und unerwünschte Ereignisse

• Per Mølstad, MD, Philosophischer Arzt (PhD), Abteilung für Kardiologie, Feiring Heart Clinic
• Dag Elle Rivrud, MD, Feiring Heart Clinic

Beginn und Ende des Studiums

Studienbeginn am 25. November 2012 und Fortsetzung bis 2021.

Verwaltungsangelegenheiten

A. Schulleiter/Chefermittler

- Hilde Bergum, Ärztin, LHL-Krankenhaus Gardermoen

B. Lenkungsausschuss

• Siri Skumlien, Geschäftsführerin, LHL-Krankenhaus Gardermoen
• Nils Erling Myhr, Abteilungsleiter Rehabilitation, LHL-Krankenhaus Gardermoen
• Jostein Grimsmo, MD, PhD, Chefarzt der Reha-Abteilung, LHL-Krankenhaus Gardermoen

C. Referenzausschuss

• Henning Ringlund, Teilnehmervertreter
• Tor Ole Klemsdal, MD, PhD, Leiter der Abteilung für präventive Kardiologie. Zentrum für Präventivmedizin, Universitätsklinikum Oslo, Ullevål.
• Sigmund Alfred Andersen, Ph.D., Professor, Norwegische Schule für Sportwissenschaften
• Per Mølstad, MD, PhD, Abteilung für Kardiologie, LHL-Krankenhaus Gardermoen
• Sigurd Kjørstad Fjeldbo, Viberg Legesenter, Smed Hagens veg 11, 2080 Eidsvoll
• Anne Marie Aas, PhD, Forscherin, klinische Ernährungsberaterin Universitätsklinikum Oslo, Aker

D. Berater/Berater für Forschung und statistische Methodik

- Irene Sandven, MPH, Ph.D., Forscherin, Osloer Zentrum für Biostatistik und Epidemiologie, Universitätsklinikum Oslo, Ullevål.