"Hjerteloeftet" ("HeartLift"). Interazione per la prevenzione delle malattie cardiovascolari (HeartLift)

Sfondo

È stato stabilito che i principali fattori di rischio della malattia coronarica sono fattori di rischio modificabili. Lo studio caso controllo internazionale condotto in 52 paesi ha identificato che il 90% del rischio di infarto miocardico acuto nei maschi e il 94% nelle femmine erano fattori di rischio modificabili come l'abitudine al fumo, la presenza di ipertensione, diabete mellito, obesità addominale, stress psicologico e sociale e iperlipidemia (1).

È ben noto che gli interventi per promuovere l'attività fisica e i cambiamenti nella dieta potrebbero avere un effetto benefico nella riduzione dell'incidenza della malattia coronarica (CHD) (2).

Scopo dello studio

L'ipotesi di ricerca è che per le persone a rischio medio-alto di malattia coronarica un intervento precoce utilizzando stile di vita e farmaci per un periodo di tre anni può ridurre il rischio dei pazienti di sviluppare malattia coronarica come stimato dal punteggio di rischio e alcuni fattori di rischio stabiliti di malattia coronarica come surrogato secondario punti finali.

Punto finale principale

Per il principale cambiamento dell'endpoint nel punteggio NORRISK (3) è stata effettuata una revisione sistematica della letteratura per stimare la dimensione del campione per una stima della potenza in associazione con uno studio pilota per stimare la variabilità del punteggio. La variabile di esito è la differenza nel punteggio di rischio tra il basale e il follow-up a tre anni. Considerando l'analisi dello studio pilota, i ricercatori hanno stimato che la variabilità della differenza di punteggio (delta) di NORRISK fosse una deviazione standard = 6,18%. Poiché l'età media di questo campione era di 51 anni, è considerato clinicamente interessante un cambiamento nella probabilità di morte cardiovascolare a dieci anni dell'1,5%. Per una potenza del 90% e un errore di tipo I del 5% lo studio avrà bisogno di due volte 358 pazienti. Accettando un abbandono del 10% nella popolazione effettiva, la dimensione del campione corretta sarà due volte 394. Un totale di 800 pazienti, due volte 400, potrebbe essere sufficiente per individuare un sostanziale cambiamento di rischio tra il basale e tre anni di follow-up per il punteggio NORRISK.

Punti terminali secondari

I ricercatori hanno condotto un'ampia ricerca della letteratura per quanto riguarda l'effetto dell'intervento sullo stile di vita su diversi endpoint surrogati come il cambiamento della pressione sanguigna sistolica (SBP) e la pressione sanguigna diastolica (DBP), il peso in kg, il cambiamento nella circonferenza della vita in cm e cambiamento di TG, colesterolo HDL, LDL e HBA1C. (4, 5, 6).

Dalla letteratura la variazione stimata tra il basale e un anno di intervento è:

1. La variazione di peso per l'intervento è - 4,2 kg (SD=5,1) e in percentuale - 4,75 % (SD=5,4). Per il gruppo di controllo è - 0,8 kg (SD=3,7) e - 0,9% (SD=4,2).
2. La variazione della circonferenza vita in cm per l'intervento è - 4,4 cm (SD=5,2) per il controllo - 1,3 cm (SD=4,8).
3. Variazione dei lipidi sierici in mg/dl:

Colesterolo mg/dl per l'intervento - 5mg/dl (SD=2.8) per il controllo - 1,3 mg/dl (DS=2,8) HDL in mg/dl per l'intervento 2 mg/dl (SD=7) per il controllo 1 mg/dl (SD=6) TG in mg/dl per l'intervento -18 mg/dl (SD=51) e intervento - 1 mg/dl (DS=60) d) Variazione del BMI in percentuale dopo un anno per il gruppo di intervento -6,7% e il gruppo di controllo -1,4% secondo (6))

Considerando quelle cifre dalla letteratura per una potenza dell'80% e un errore di tipo I del 5%, i ricercatori avranno bisogno della seguente dimensione minima del campione:

• Variazione di peso in kg 2*27 = 54 pazienti, in percentuale 2*48 = 96 pazienti
• Variazione di SBP e DBP in mmHg:

PAS mmg 2*207 = 414 pazienti PAS mmg 2*318 = 636 pazienti

• Variazione del BMI in percentuale 2*214 = 428 pazienti
• Variazioni dei trigliceridi (TG) 2*169 = 338 pazienti

In questo studio clinico ci sarà sicuramente una potenza sufficiente con un campione di 2*220 = 440 pazienti per i principali esiti surrogati ad eccezione delle variazioni di colesterolo e HDL. Poiché il tempo di intervento è superiore a tre anni anziché a un anno, tali stime di potenza potrebbero sottostimare la potenza "de facto" al termine dei tre anni di osservazione.

Popolazione di studio

Criteri di selezione

Tutte le persone selezionate dagli uffici del medico generico (GP) in tutta la Norvegia. Questo studio utilizza il punteggio NORRISK (3), una nuova linea guida per la prevenzione delle malattie cardiovascolari (CVD) che include il calcolo del rischio totale. Questo nuovo modello di rischio basato su dati norvegesi aggiornati, come la funzione SCORE europea, sovrastima il rischio di CVD fatale in Norvegia. Viene presentato NORRISK per la mortalità per CVD a 10 anni. Include sesso, età, fumo e livelli di pressione arteriosa sistolica e colesterolo totale sierico.

Le stime di rischio a dieci anni calcolate da NORRISK rientrano tra le stime di rischio alto e basso SCORE e aumentano fortemente con l'età. Pochissime persone sotto i 50 anni hanno un rischio a 10 anni superiore al 5% (limite europeo per il rischio elevato). Più della metà degli uomini di 60 anni ha stimato rischi superiori a questo limite, mentre solo il 7% delle donne di 60 anni supera il limite. Anche se il limite di rischio è ridotto all'1% per le fasce di età più giovani, pochissime donne sotto i 50 anni hanno rischi superiori al limite.

NORRISK è più adatto alla situazione attuale in Norvegia rispetto al modello SCORE e può essere uno strumento utile e rilevante nella pratica clinica norvegese.

Procedura di randomizzazione

I pazienti saranno randomizzati all'intervento o alle cure abituali. La randomizzazione avverrà in randomizzazione a blocchi permutati con l'utilizzo di buste opache nascoste.

Informazioni per il paziente

Alla randomizzazione il paziente riceve informazioni verbali e scritte sullo studio. Queste informazioni saranno ripetute verbalmente. I pazienti firmano una formula "Consenso alla partecipazione".

Comitato etico

Il comitato può esaminare il database durante lo studio per valutare la qualità dei dati e valutare la qualità degli endpoint. Se necessario, il periodo di inclusione o il tempo di follow-up potrebbero essere prolungati.

Registrazione dei dati

Tutti i moduli di segnalazione dei casi (CRF) saranno conservati per l'analisi presso la Feiring Heart Clinic prima della loro introduzione elettronica nel database.

Valutazione dei dati

Tutte le CRF sono verificate centralmente per verificarne la validità e la completezza.

Divulgazione dei dati e pubblicazione

Tutte le informazioni ottenute come risultato dello studio saranno considerate riservate fino a quando non verranno eseguite un'analisi e una revisione appropriate. I risultati saranno pubblicati e presentati a livello internazionale. Per quanto riguarda la paternità e il contributo, i ricercatori seguiranno le raccomandazioni dell'International Committee of Medical Journal Editor (ICMJE) (www.ICMJE.org). Dopo la pubblicazione del rapporto iniziale, i ricercatori partecipanti possono preparare e pubblicare sottoanalisi. Tutti i sottostudi devono essere approvati dal comitato direttivo. Tutti i ricercatori partecipanti saranno citati per nome nella pubblicazione principale. Le raccomandazioni del gruppo STROBE saranno seguite fino in fondo (7).

Assicurazione

Tutti i pazienti che partecipano allo studio sono assicurati in conformità con le norme assicurative norvegesi ufficiali.

Comitato di revisione degli endpoint e degli eventi avversi

• Per Mølstad, MD, Philosophiae doctor (PhD), Dipartimento di cardiologia, Feiring Heart Clinic
• Dag Elle Rivrud, MD, Feiring Heart Clinic

Inizio e fine dello studio

Inizio dello studio il 25 novembre 2012 e proseguimento per tutto il 2021.

Questioni amministrative

A. Ricercatore principale/capo

- Hilde Bergum, MD, LHL-Ospedale Gardermoen

B. Comitato Direttivo

• Siri Skumlien, Amministratore Delegato, LHL-Ospedale Gardermoen
• Nils Erling Myhr, Capo Dipartimento di Riabilitazione, LHL-Hospital Gardermoen
• Jostein Grimsmo, MD, PhD, capo medico del Rehab.Dep., LHL-Hospital Gardermoen

C. Comitato di riferimento

• Henning Ringlund, rappresentante dei partecipanti
• Tor Ole Klemsdal, MD, PhD, Leader della sezione di cardiologia preventiva. Centro di medicina preventiva, Ospedale universitario di Oslo, Ullevål.
• Sigmund Alfred Andersen, Ph.D, Professore, Scuola norvegese di scienze dello sport
• Per Mølstad, MD, PhD, Dipartimento di cardiologia, LHL-Hospital Gardermoen
• Sigurd Kjørstad Fjeldbo, Viberg Legesenter, Smed Hagens veg 11, 2080 Eidsvoll
• Anne Marie Aas, PhD, ricercatrice, nutrizionista clinica Oslo University Hospital, Aker

D. Consulente/i/Consulente/i per la ricerca e la metodologia statistica

- Irene Sandven, MPH, Ph.D, ricercatrice, Oslo Center of biostatistics and epidemiology, Oslo University Hospital, Ullevål.