"Hjerteloeftet" ("Hjärtlyft"). Interaktion för att förebygga kardiovaskulära sjukdomar (HeartLift)

Bakgrund

Det har fastställts att de viktigaste riskfaktorerna för kranskärlssjukdom är modifierbara riskfaktorer. Den internationella fallkontrollstudien i 52 länder har identifierat att 90 % av risken för akut hjärtinfarkt hos män och 94 % hos kvinnor var modifierbara riskfaktorer som rökvanor, förekomst av högt blodtryck, diabetes mellitus, bukfetma, psykologisk och social stress och hyperlipidemi (1).

Det är väletablerat att interventioner för att främja fysisk aktivitet och kostförändringar kan ha gynnsam effekt för att minska förekomsten av kranskärlssjukdom (CHD) (2).

Syfte med studien

Forskningshypotesen är att för personer med medelhög till hög risk för CHD, kan en tidig intervention med livsstil och droger under en period av tre år minska patientens risk att utveckla CHD som uppskattas av riskpoäng och vissa etablerade riskfaktorer för CHD som sekundärt surrogat slutpunkter.

Huvudslutpunkt

För den stora ändpunktsförändringen i NORRISK Score (3) gjordes en systematisk genomgång av litteraturen för att uppskatta provstorleken för en effektuppskattning i samband med en pilotstudie för att uppskatta variabiliteten i poängen. Utfallsvariabeln är skillnaden i riskpoäng mellan baseline och treårsuppföljning. Med tanke på analysen av pilotstudien uppskattade utredarna variationen av poängskillnaden (delta) för NORRISK till standardavvikelsen = 6,18 %. Eftersom medianåldern för detta prov var 51 år anses en förändring i sannolikheten för tio års kardiovaskulär död på 1,5 % vara kliniskt intressant. För en styrka på 90 % och ett typ-I-fel på 5 % kommer studien att behöva två gånger 358 patienter. Om man accepterar ett bortfall på 10 % i den faktiska populationen blir den korrigerade urvalsstorleken två gånger 394. Totalt 800 patienter, två gånger 400, kan vara tillräckligt för att fastställa en betydande riskförändring mellan baslinjen och tre års uppföljning för NORRISK-poängen.

Sekundära slutpunkter

Utredarna har gjort en omfattande litteraturforskning vad gäller effekten av livsstilsinterventioner på olika surrogatslutpunkter som förändring i systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP), vikt i kg, förändring i midjemått i cm och förändring i TG, HDL-, LDL-kolesterol och HBA1C. (4, 5, 6).

Från litteraturen är den uppskattade förändringen mellan baslinje och ett års intervention:

1. Förändring i vikt för interventionen är -4,2 kg (SD=5,1) och i procent - 4,75 % (SD=5,4). För kontrollgruppen är det - 0,8 kg (SD=3,7) och -0,9% (SD=4,2).
2. Förändring av midjemått i cm för ingreppet är - 4,4 cm (SD=5,2) för kontrollen - 1,3 cm (SD=4,8).
3. Förändring av serumlipid i mg/dl:

Kolesterol mg/dl för interventionen - 5mg/dl (SD=2,8) för kontrollen - 1,3 mg/dl (SD=2,8) HDL i mg/dl för interventionen 2 mg/dl (SD=7) för kontrollen 1 mg/dl (SD=6) TG i mg/dl för interventionen -18 mg/dl (SD=51) och intervention - 1 mg/dl (SD=60) d) Förändring av BMI i procent efter ett år för interventionsgruppen -6,7% och kontrollen -1,4% enligt (6))

Med tanke på dessa siffror från litteraturen för en styrka på 80 % och ett typ-I-fel på 5 % kommer utredarna att behöva följande minsta urvalsstorlek:

• Förändring i vikt i kg 2*27 = 54 patienter, i procent 2*48 = 96 patienter
• Förändring i SBP och DBP i mmHg:

SBP mmg 2*207 = 414 patienter DBP mmg 2*318 = 636 patienter

• Förändring av BMI i procent 2*214 = 428 patienter
• Förändringar i triglycerider (TG) 2*169 = 338 patienter

I denna kliniska prövning kommer det säkerligen att finnas tillräckligt med kraft med en provstorlek på 2*220 = 440 patienter för de viktigaste surrogatresultaten förutom förändringar i kolesterol och HDL. Eftersom interventionstiden är längre än tre år i stället för ett år, kan dessa effektuppskattningar underskatta den "de facto" effekten vid slutet av den tre år långa observationstiden.

Studera befolkning

Urvalskriterier

Alla personer som är utvalda från allmänläkarens kontor i hela Norge. Denna studie använder NORRISK Score (3), en ny riktlinje för förebyggande av kardiovaskulära sjukdomar (CVD) som inkluderar beräkning av total risk. Denna nya riskmodell baserad på uppdaterad norsk data, som den europeiska SCORE-funktionen, överskattar risken för dödlig hjärt-kärlsjukdom i Norge. NORRISK för 10-årig CVD mortalitet presenteras. Det inkluderar kön, ålder, rökning och nivåer av systoliskt blodtryck och totalt kolesterol i serum.

Tioåriga riskskattningar beräknade från NORRISK ligger mellan SCORE hög- och lågriskskattningar och ökar kraftigt med åldern. Mycket få personer under 50 år har en 10-års risk över 5 % (europeisk gräns för hög risk). Mer än hälften av män i åldern 60 år har uppskattat risker över denna gräns, medan endast 7 % av 60-åriga kvinnor överskrider gränsen. Även om riskgränsen sänks till 1 % för yngre åldersgrupper är det väldigt få kvinnor under 50 år som har risker över gränsen.

NORRISK är mer anpassad till den nuvarande situationen i Norge än SCORE-modellen och kan vara ett användbart och relevant verktyg i norsk klinisk praxis.

Randomiseringsförfarande

Patienterna kommer att randomiseras till intervention eller vanlig vård. Randomisering kommer att ske i permuterad blockrandomisering med användning av dolda ogenomskinliga kuvert.

Patientinformation

Vid randomisering får patienten muntlig och skriftlig information om studien. Denna information kommer att upprepas muntligt. Patienterna undertecknar en formel "Samtycke att delta".

Etik kommitten

Kommittén kan titta in i databasen under studien för att bedöma datakvaliteten och för att utvärdera kvaliteten på slutpunkter. Om nödvändigt kan inkluderingsperioden eller uppföljningstiden förlängas.

Registrering av data

Alla fallrapportformulär (CRF) kommer att förvaras för analys i Feiring Heart Clinic innan de introduceras elektroniskt i databasen.

Utvärdering av data

Alla CRF:er kontrolleras centralt för giltighet och fullständighet.

Utlämnande av data och publicering

All information som erhålls som ett resultat av studien kommer att betraktas som konfidentiell tills lämplig analys och granskning har utförts. Resultaten kommer att publiceras och presenteras internationellt. När det gäller författarskap och bidrag kommer utredarna att följa rekommendationerna från International Committee of Medical Journal Editor (ICMJE) (www.ICMJE.org). Efter publicering av den första rapporten kan deltagande utredare förbereda och publicera delanalys. Alla delstudier måste godkännas av styrgruppen. Alla deltagande utredare kommer att erkännas med namn i huvudpublikationen. STROBE-gruppens rekommendationer kommer att följas hela vägen (7).

Försäkring

Alla patienter som deltar i studien är försäkrade i enlighet med de officiella norska försäkringsbestämmelserna.

Granskningskommitté för slutpunkter och negativa händelser

• Per Mølstad, MD, Philosophiae doctor (PhD), Kardiologiska avdelningen, Feiring Heart Clinic
• Dag Elle Rivrud, MD, Feiring hjärtklinik

Studiestart och slut

Studiestart den 25 november 2012 och fortsätter under hela 2021.

Administrativa frågor

A. Rektor/chefsutredare

- Hilde Bergum, MD, LHL-Sjukhuset Gardermoen

B. Styrkommitté

• Siri Skumlien, VD, LHL-sjukhuset Gardermoen
• Nils Erling Myhr, avdelningschef Rehabilitering, LHL-Sjukhuset Gardermoen
• Jostein Grimsmo, MD, PhD, överläkare vid Rehab, LHL-sjukhuset Gardermoen

C. Referenskommitté

• Henning Ringlund, Deltagarrepresentant
• Tor Ole Klemsdal, MD, PhD, Ledare för sektionen för förebyggande kardiologi. Centrum för förebyggande medicin, Oslo Universitetssjukhus, Ullevål.
• Sigmund Alfred Andersen, Ph.D, Professor, Norges Idrottshögskola
• Per Mølstad, MD, PhD, Kardiologiska institutionen, LHL-sjukhuset Gardermoen
• Sigurd Kjørstad Fjeldbo, Viberg Legesenter, Smed Hagens veg 11, 2080 Eidsvoll
• Anne Marie Aas, PhD, forskare, klinisk nutritionist Oslo Universitetssjukhus, Aker

D. Rådgivare/konsult(er) för forskning och statistisk metodik

- Irene Sandven, MPH, Ph.D, forskare, Oslo Centrum för biostatistik och epidemiologi, Oslo Universitetssjukhus, Ullevål.