"Хьертелофтет" ("HeartLift"). Взаимодействие для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (HeartLift)

Фон

Установлено, что основными факторами риска ИБС являются модифицируемые факторы риска. Международное исследование «случай-контроль», проведенное в 52 странах, показало, что 90% риска острого инфаркта миокарда у мужчин и 94% у женщин были обусловлены модифицируемыми факторами риска, такими как курение, наличие гипертонии, сахарного диабета, абдоминального ожирения, психологического и социального стресса и гиперлипидемия (1).

Хорошо известно, что мероприятия, направленные на поощрение физической активности и изменение диеты, могут иметь положительный эффект в снижении заболеваемости ишемической болезнью сердца (ИБС) (2).

Цель исследования

Гипотеза исследования состоит в том, что для лиц со средним и высоким риском ИБС раннее вмешательство с использованием образа жизни и лекарств в течение трех лет может снизить риск развития ИБС у пациентов, оцениваемый по шкале риска и некоторым установленным факторам риска ИБС в качестве вторичных суррогатов. конечные точки.

Основная конечная точка

Для существенного изменения конечной точки в шкале NORRISK (3) был проведен систематический обзор литературы для оценки размера выборки для оценки мощности в сочетании с пилотным исследованием для оценки вариабельности оценки. Переменной результата является разница в оценке риска между исходным уровнем и тремя годами наблюдения. Принимая во внимание анализ пилотного исследования, исследователи оценили вариабельность разницы в баллах (дельта) NORRISK как стандартное отклонение = 6,18%. Поскольку средний возраст этой выборки составлял 51 год, изменение вероятности десятилетней сердечно-сосудистой смерти на 1,5% считается клинически интересным. Для мощности 90% и ошибки первого рода 5% для исследования потребуется два раза по 358 пациентов. Принимая во внимание 10-процентное отсев фактической совокупности, скорректированный размер выборки будет вдвое больше 394. В общей сложности 800 пациентов, два раза по 400, могут быть достаточными, чтобы точно определить существенное изменение риска между исходным уровнем и трехлетним наблюдением по шкале NORRISK.

Вторичные конечные точки

Исследователи провели обширный литературный анализ влияния изменения образа жизни на различные суррогатные конечные точки, такие как изменение систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД), вес в кг, изменение окружности талии в см и изменение ТГ, ЛПВП-, ЛПНП-холестерина и HBA1C. (4, 5, 6).

Согласно литературным данным, расчетное изменение между исходным уровнем и одним годом вмешательства составляет:

1. Изменение веса за время вмешательства - 4,2 кг (SD=5,1). а в процентах - 4,75 % (SD=5,4). Для контрольной группы - 0,8 кг (SD=3,7). и - 0,9% (SD=4,2).
2. Изменение окружности талии в см для вмешательства составляет - 4,4 см (SD=5,2), для контроля - 1,3 см (SD=4,8).
3. Изменение липидов сыворотки в мг/дл:

Холестерин мг/дл для вмешательства - 5 мг/дл (SD=2,8) для контроля - 1,3 мг/дл (SD=2,8) ЛПВП в мг/дл для вмешательства 2 мг/дл (СО=7) для контроля 1 мг/дл (СО=6) ТГ в мг/дл для вмешательства -18 мг/дл (СО=51) и вмешательства - 1 мг/дл (SD=60) d) Изменение ИМТ в процентах через год для группы вмешательства -6,7% и контрольной -1,4% согласно (6))

Принимая во внимание эти цифры из литературы для мощности 80% и ошибки типа I в 5%, исследователям потребуется следующий минимальный размер выборки:

• Изменение веса в кг 2*27 = 54 больных, в процентах 2*48 = 96 больных
• Изменение САД и ДАД в мм рт.ст.:

САД ммг 2*207 = 414 пациентов ДАД ммг 2*318 = 636 пациентов

• Изменение ИМТ в процентах 2*214 = 428 пациентов
• Изменения триглицеридов (ТГ) 2*169 = 338 пациентов

В этом клиническом испытании наверняка будет достаточно мощности при размере выборки 2*220 = 440 пациентов для основных суррогатных исходов, за исключением изменений холестерина и ЛПВП. Поскольку время вмешательства превышает три года вместо одного года, эти оценки мощности могут недооценивать «де-факто» мощность в конце трехлетнего периода наблюдения.

Исследуемая популяция

Критерий выбора

Все лица, выбранные из кабинетов врачей общей практики (GP) по всей Норвегии. В этом исследовании используется шкала NORRISK Score (3), новое руководство по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), которое включает расчет общего риска. Эта новая модель риска, основанная на обновленных норвежских данных, как европейская функция SCORE, завышает риск сердечно-сосудистых заболеваний со смертельным исходом в Норвегии. Представлен NORRISK для 10-летней смертности от ССЗ. Он включает пол, возраст, курение и уровни систолического артериального давления и общего холестерина в сыворотке.

Оценки десятилетнего риска, рассчитанные по NORRISK, находятся между оценками высокого и низкого риска по шкале SCORE и сильно увеличиваются с возрастом. Очень немногие люди моложе 50 лет имеют 10-летний риск выше 5% (европейский предел высокого риска). Более половины мужчин в возрасте 60 лет оценили риски выше этого предела, в то время как только 7% 60-летних женщин превышают предел. Даже если предел риска будет снижен до 1% для более молодых возрастных групп, очень немногие женщины моложе 50 лет имеют риски выше предела.

NORRISK более адаптирован к текущей ситуации в Норвегии, чем модель SCORE, и может быть полезным и актуальным инструментом в норвежской клинической практике.

Процедура рандомизации

Пациенты будут рандомизированы для вмешательства или обычного лечения. Рандомизация будет осуществляться в рандомизации переставленных блоков с использованием скрытых непрозрачных конвертов.

Информация о пациенте

При рандомизации пациент получает устную и письменную информацию об исследовании. Эта информация будет повторяться устно. Пациенты подписывают формулу «Согласие на участие».

Комитет по этике

Комитет может заглянуть в базу данных во время исследования, чтобы оценить качество данных и оценить качество конечных точек. При необходимости период включения или время последующего наблюдения могут быть продлены.

Запись данных

Все формы истории болезни (CRF) будут храниться для анализа в кардиологической клинике Feiring перед их введением в базу данных в электронном виде.

Оценка данных

Все CRF централизованно проверяются на достоверность и полноту.

Раскрытие данных и публикация

Вся информация, полученная в результате исследования, будет считаться конфиденциальной до тех пор, пока не будет проведен соответствующий анализ и обзор. Результаты будут опубликованы и представлены на международном уровне. Что касается авторства и вклада, исследователи будут следовать рекомендациям Международного комитета редакторов медицинских журналов (ICMJE) (www.ICMJE.org). После публикации первоначального отчета участвующие исследователи могут подготовить и опубликовать дополнительный анализ. Все дополнительные исследования должны быть одобрены руководящим комитетом. Все исследователи-участники будут упомянуты по именам в основной публикации. Рекомендации группы STROBE будут соблюдаться полностью (7).

Страхование

Все пациенты, участвующие в исследовании, застрахованы в соответствии с официальными правилами страхования Норвегии.

Комитет по рассмотрению конечных точек и нежелательных явлений

• Пер Мёльстад, доктор медицинских наук, доктор философии (PhD), отделение кардиологии, кардиологическая клиника Feiring
• Даг Элле Ривруд, доктор медицинских наук, кардиологическая клиника Feiring

Начало и окончание учебы

Начало обучения 25 ноября 2012 г. и продолжение в течение 2021 г.

Административные вопросы

A. Главный/главный исследователь

- Хильде Бергум, доктор медицинских наук, больница LHL в Гардермуэне

Б. Руководящий комитет

• Сири Скумлиен, управляющий директор, LHL-Hospital Gardermoen
• Нильс Эрлинг Мир, заведующий реабилитационным отделением больницы LHL в Гардермуэне
• Йостейн Гримсмо, MD, PhD, главный врач реабилитационного отделения, LHL-Hospital Gardermoen

С. Справочный комитет

• Хеннинг Ринглунд, представитель участника
• Тор Оле Клемсдал, доктор медицинских наук, заведующий отделением профилактической кардиологии. Центр профилактической медицины, университетская больница Осло, Уллевол.
• Зигмунд Альфред Андерсен, доктор философии, профессор, Норвежская школа спортивных наук
• Пер Мёльстад, доктор медицинских наук, отделение кардиологии, больница LHL в Гардермуэне
• Sigurd Kjørstad Fjeldbo, Viberg Legesenter, Smed Hagens veg 11, 2080 Eidsvoll
• Энн Мари Аас, доктор философии, научный сотрудник, клинический диетолог Университетской больницы Осло, Акер

D. Советник(и)/консультант(ы) по исследованиям и статистической методологии

- Ирен Сандвен, магистр здравоохранения, доктор философии, научный сотрудник Центра биостатистики и эпидемиологии Осло, университетская больница Осло, Уллевол.