"Hjerteloeftet" ("HeartLift"). Interação para prevenir doenças cardiovasculares (HeartLift)

Fundo

Foi estabelecido que os principais fatores de risco da doença arterial coronariana são fatores de risco modificáveis. O estudo internacional de controle de caso em 52 países identificou que 90% do risco de infarto agudo do miocárdio em homens e 94% em mulheres eram fatores de risco modificáveis ​​como tabagismo, presença de hipertensão, diabetes mellitus, obesidade abdominal, estresse psicológico e social e hiperlipidemia (1).

Está bem estabelecido que intervenções para promover atividade física e mudanças na dieta podem ter efeito benéfico na redução da incidência de doença cardíaca coronária (DAC) (2).

Objetivo do estudo

A hipótese da pesquisa é que, para pessoas com risco médio a alto de DCC, uma intervenção precoce usando estilo de vida e medicamentos durante um período de três anos pode reduzir o risco do paciente de desenvolver DCC conforme estimado pelo escore de risco e alguns fatores de risco estabelecidos de CHD como substituto secundário pontos finais.

Ponto final principal

Para a principal mudança de ponto final no escore NORRISK (3), uma revisão sistemática da literatura para estimar o tamanho da amostra para uma estimativa de poder foi feita em associação com um estudo piloto para estimar a variabilidade do escore. A variável de resultado é a diferença no escore de risco entre a linha de base e três anos de acompanhamento. Considerando a análise do estudo piloto, os investigadores estimaram a variabilidade da diferença de pontuação (delta) do NORRISK em desvio padrão = 6,18%. Como a mediana de idade desta amostra foi de 51 anos, considera-se clinicamente interessante uma alteração na probabilidade de dez anos de morte cardiovascular de 1,5%. Para um poder de 90% e um erro tipo I de 5%, o estudo precisará de duas vezes 358 pacientes. Aceitando uma desistência de 10% na população real, o tamanho da amostra corrigida será duas vezes 394. Um total de 800 pacientes, duas vezes 400, pode ser suficiente para identificar mudanças substanciais de risco entre a linha de base e três anos de acompanhamento para o escore NORRISK.

Pontos finais secundários

Os investigadores fizeram uma extensa pesquisa da literatura quanto ao efeito da intervenção no estilo de vida em diferentes pontos finais substitutos, como alteração na pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (PAD), peso em kg, alteração na circunferência da cintura em cm e alteração nos níveis de TG, HDL-, LDL-colesterol e HBA1C. (4, 5, 6).

A partir da literatura, as mudanças estimadas entre a linha de base e um ano de intervenção são:

1. A mudança de peso para a intervenção é - 4,2kg (DP=5,1) e em percentual - 4,75 % (DP=5,4). Para o grupo controle é - 0,8 kg (DP=3,7) e - 0,9% (DP=4,2).
2. A variação da circunferência da cintura em cm para a intervenção é - 4,4 cm (DP=5,2) para o controle - 1,3 cm (DP=4,8).
3. Alteração nos lipídios séricos em mg/dl:

Colesterol mg/dl para a intervenção - 5mg/dl (DP=2,8) para o controle - 1,3 mg/dl (DP=2,8) HDL em mg/dl para a intervenção 2 mg/dl (DP=7) para o controle 1 mg/dl (DP=6) TG em mg/dl para a intervenção -18 mg/dl (DP=51) e intervenção - 1 mg/dl (DP=60) d) Mudança no IMC em porcentagem após um ano para o grupo de intervenção -6,7% e o controle -1,4% de acordo com (6))

Considerando os valores da literatura para um poder de 80% e um erro tipo I de 5%, os investigadores precisarão do seguinte tamanho mínimo de amostra:

• Mudança de peso em kg 2*27 = 54 pacientes, em percentual 2*48 = 96 pacientes
• Mudança na PAS e PAD em mmHg:

PAS mmg 2*207 = 414 pacientes PAD mmg 2*318 = 636 pacientes

• Alteração no IMC em porcentagem 2*214 = 428 pacientes
• Alterações nos Triglicerídeos (TG) 2*169 = 338 pacientes

Neste ensaio clínico certamente haverá poder suficiente com um tamanho de amostra de '2*220 = 440 pacientes para os principais resultados substitutos, exceto para alterações no colesterol e HDL. Como o tempo de intervenção é superior a três anos em vez de um ano, essas estimativas de poder podem subestimar o poder "de facto" no final dos três anos de observação.

População do estudo

Critério de seleção

Todas as pessoas selecionadas nos consultórios de médicos de clínica geral (GP) em toda a Noruega. Este estudo utiliza o NORRISK Score (3), uma nova diretriz para prevenção de Doença CardioVascular (DCV) que inclui o cálculo do risco total. Este novo modelo de risco baseado em dados noruegueses atualizados, como a função SCORE europeia, superestima o risco de DCV fatal na Noruega. NORRISK para mortalidade por DCV em 10 anos é apresentado. Inclui sexo, idade, tabagismo e níveis de pressão arterial sistólica e colesterol total sérico.

As estimativas de risco de dez anos calculadas a partir do NORRISK ficam entre as estimativas de alto e baixo risco do SCORE e aumentam fortemente com a idade. Muito poucas pessoas com menos de 50 anos de idade têm um risco de 10 anos acima de 5% (limite europeu para alto risco). Mais da metade dos homens de 60 anos tem riscos estimados acima desse limite, enquanto apenas 7% das mulheres de 60 anos ultrapassam o limite. Mesmo que o limite de risco seja reduzido para 1% para faixas etárias mais jovens, pouquíssimas mulheres abaixo de 50 anos apresentam riscos acima do limite.

O NORRISK é mais adaptado à situação atual na Noruega do que o modelo SCORE e pode ser uma ferramenta útil e relevante na prática clínica norueguesa.

Procedimento de randomização

Os pacientes serão randomizados para intervenção ou cuidados habituais. A randomização será em randomização de blocos permutados com utilização de envelopes opacos ocultos.

Informação do paciente

Na randomização, o paciente recebe informações verbais e escritas sobre o estudo. Esta informação será repetida verbalmente. Os pacientes assinam uma fórmula "Consentimento em participar".

Comite de Ética

O comitê pode examinar o banco de dados durante o estudo para avaliar a qualidade dos dados e avaliar a qualidade dos pontos finais. Se necessário, o período de inclusão ou tempo de acompanhamento pode ser prolongado.

Gravação de dados

Todos os formulários de relato de caso (CRF) serão mantidos para análise na Feiring Heart Clinic antes de sua introdução no banco de dados eletronicamente.

Avaliação de dados

Todos os CRFs são verificados centralmente quanto à validade e integridade.

Divulgação de dados e publicação

Todas as informações obtidas como resultado do estudo serão consideradas confidenciais até que análises e revisões apropriadas sejam realizadas. Os resultados serão publicados e apresentados internacionalmente. Quanto à autoria e contribuição, os investigadores seguirão as recomendações do Comitê Internacional de Editores de Revistas Médicas (ICMJE) (www.ICMJE.org). Após a publicação do relatório inicial, os investigadores participantes podem preparar e publicar a subanálise. Todos os subestudos devem ser aprovados pelo comitê gestor. Todos os pesquisadores participantes serão reconhecidos pelo nome na publicação principal. As recomendações do grupo STROBE serão seguidas até o fim (7).

Seguro

Todos os pacientes que participam do estudo são segurados de acordo com os regulamentos de seguro oficiais noruegueses.

Comitê de revisão de desfechos e eventos adversos

• Per Mølstad, MD, Philosophiae doctor (PhD), Departamento de Cardiologia, Feiring Heart Clinic
• Dag Elle Rivrud, MD, Feiring Heart Clinic

Começo e fim do estudo

Início do estudo em 25 de novembro de 2012 e continuação ao longo de 2021.

Questões administrativas

A. Investigador Principal/Chefe

- Hilde Bergum, MD, LHL-Hospital Gardermoen

B. Comitê Diretivo

• Siri Skumlien, diretor administrativo, LHL-Hospital Gardermoen
• Nils Erling Myhr, Chefe do Departamento de Reabilitação, LHL-Hospital Gardermoen
• Jostein Grimsmo, MD, PhD, Médico Chefe do Departamento de Reabilitação, LHL-Hospital Gardermoen

C. Comitê de Referência

• Henning Ringlund, representante do participante
• Tor Ole Klemsdal, MD, PhD, Líder da seção de cardiologia preventiva. Centro de medicina preventiva, Hospital Universitário de Oslo, Ullevål.
• Sigmund Alfred Andersen, Ph.D, Professor, Escola Norueguesa de Ciências do Esporte
• Per Mølstad, MD, PhD, Departamento de Cardiologia, LHL-Hospital Gardermoen
• Sigurd Kjørstad Fjeldbo, Viberg Legesenter, Smed Hagens veg 11, 2080 Eidsvoll
• Anne Marie Aas, PhD, pesquisadora, nutricionista clínica Oslo University Hospital, Aker

D. Orientador(es)/Consultor(es) para pesquisa e metodologia estatística

- Irene Sandven, MPH, Ph.D, Pesquisadora, Centro de Bioestatística e Epidemiologia de Oslo, Hospital Universitário de Oslo, Ullevål.