"Hjerteloeftet" ("HeartLift"). Interactie voor het voorkomen van hart- en vaatziekten (HeartLift)

Achtergrond

Het is vastgesteld dat de belangrijkste risicofactoren van coronaire hartziekte beïnvloedbare risicofactoren zijn. Het internationale Case Control-onderzoek in 52 landen heeft vastgesteld dat 90% van het risico op een acuut myocardinfarct bij mannen en 94% bij vrouwen beïnvloedbare risicofactoren waren, zoals rookgewoonten, aanwezigheid van hypertensie, diabetes mellitus, abdominale obesitas, psychologische en sociale stress en hyperlipidemie (1).

Het is algemeen bekend dat interventies ter bevordering van lichaamsbeweging en veranderingen in het voedingspatroon een gunstig effect kunnen hebben op de vermindering van de incidentie van coronaire hartziekten (CHD) (2).

Doel van de studie

De onderzoekshypothese is dat voor personen met een gemiddeld tot hoog risico op CHZ een vroege interventie met behulp van levensstijl en medicijnen gedurende een periode van drie jaar het risico van de patiënt om CHZ te ontwikkelen kan verminderen, zoals geschat door de risicoscore en enkele gevestigde risicofactoren van CHD als secundair surrogaat. eindpunten.

Groot eindpunt

Voor de belangrijkste eindpuntverandering in de NORRISK-score (3) werd een systematische review van de literatuur uitgevoerd om de steekproefomvang voor een powerschatting te schatten in combinatie met een pilootstudie om de variabiliteit van de score te schatten. De uitkomstvariabele is het verschil in risicoscore tussen baseline en drie jaar follow-up. Gezien de analyse van de pilootstudie schatten de onderzoekers de variabiliteit van het scoreverschil (delta) van NORRISK op standaarddeviatie = 6,18%. Aangezien de mediane leeftijd van deze steekproef 51 jaar was, wordt een verandering in de waarschijnlijkheid van tien jaar cardiovasculair overlijden van 1,5% als klinisch interessant beschouwd. Voor een power van 90% en een type-I-fout van 5% heeft de studie twee keer 358 patiënten nodig. Als we een uitval van 10% in de werkelijke populatie accepteren, is de gecorrigeerde steekproefomvang twee keer 394. Een totaal van 800 patiënten, twee keer 400, zou voldoende kunnen zijn om een ​​substantiële risicoverandering vast te stellen tussen baseline en drie jaar follow-up voor de NORRISK-score.

Secundaire eindpunten

De onderzoekers hebben uitgebreid literatuuronderzoek gedaan naar het effect van leefstijlinterventie op verschillende surrogaateindpunten zoals verandering in systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP), gewicht in kg, verandering in middelomtrek in cm en verandering in TG, HDL-, LDL-cholesterol en HBA1C. (4, 5, 6).

Uit de literatuur blijkt dat de geschatte verandering tussen baseline en één jaar interventie:

1. Gewichtsverandering voor de ingreep is - 4,2 kg (SD=5,1) en procentueel - 4,75 % (SD=5,4). Voor de controlegroep is dat -0,8 kg (SD=3,7) en - 0,9% (SD=4,2).
2. Verandering in tailleomtrek in cm voor de interventie is - 4,4 cm (SD=5,2) voor de controle - 1,3 cm (SD=4,8).
3. Verandering in serumlipiden in mg/dl:

Cholesterol mg/dl voor de interventie - 5mg/dl (SD=2,8) voor de controle - 1,3 mg/dl (SD=2,8) HDL in mg/dl voor de interventie 2 mg/dl (SD=7) voor de controle 1 mg/dl (SD=6) TG in mg/dl voor de interventie -18 mg/dl (SD=51) en interventie - 1 mg/dl (SD=60) d) Verandering in BMI in procenten na een jaar voor de interventiegroep -6,7% en de controle -1,4% volgens (6))

Gezien die cijfers uit de literatuur voor een power van 80% en een type - I fout van 5% hebben de onderzoekers de volgende minimale steekproefomvang nodig:

• Gewichtsverandering in kg 2*27 = 54 patiënten, in procenten 2*48 = 96 patiënten
• Verandering in SBP en DBP in mmHg:

SBP mmg 2*207 = 414 patiënten DBP mmg 2*318 = 636 patiënten

• Verandering in BMI in procenten 2*214 = 428 patiënten
• Veranderingen in triglyceriden (TG) 2*169 = 338 patiënten

In deze klinische studie zal er zeker genoeg power zijn met een steekproefomvang van '2*220 = 440 patiënten voor de belangrijkste surrogaatuitkomsten behalve voor veranderingen in cholesterol en HDL. Aangezien de interventietijd langer is dan drie jaar in plaats van één jaar, zouden die vermogensschattingen het "de facto" vermogen aan het einde van de observatietijd van drie jaar kunnen onderschatten.

Studie bevolking

Selectiecriteria

Alle personen die zijn geselecteerd uit de huisartsenpraktijken in heel Noorwegen. Deze studie maakt gebruik van de NORRISK-score (3), een nieuwe richtlijn voor de preventie van cardiovasculaire aandoeningen (HVZ) die de berekening van het totale risico omvat. Dit nieuwe risicomodel, gebaseerd op bijgewerkte Noorse gegevens, als de Europese SCORE-functie, overschat het risico op fatale hart- en vaatziekten in Noorwegen. NORRISK voor mortaliteit door hart- en vaatziekten na 10 jaar wordt gepresenteerd. Het omvat geslacht, leeftijd, roken en niveaus van systolische bloeddruk en serum totaal cholesterol.

Tienjaarlijkse risicoschattingen berekend op basis van NORRISK vallen tussen SCORE hoog- en laagrisicoschattingen en nemen sterk toe met de leeftijd. Zeer weinig personen onder de 50 jaar hebben een 10-jaarsrisico van meer dan 5% (Europese limiet voor hoog risico). Meer dan de helft van de mannen van 60 jaar schat risico's boven deze grens, terwijl slechts 7% van de 60-jarige vrouwen de grens overschrijdt. Zelfs als de risicolimiet wordt verlaagd tot 1% voor jongere leeftijdsgroepen, lopen zeer weinig vrouwen onder de 50 jaar risico's boven de limiet.

NORRISK is meer aangepast aan de huidige situatie in Noorwegen dan het SCORE-model en kan een nuttig en relevant hulpmiddel zijn in de Noorse klinische praktijk.

Randomisatieprocedure

Patiënten worden gerandomiseerd naar interventie of gebruikelijke zorg. Randomisatie vindt plaats in gepermuteerde blokrandomisatie met gebruik van verborgen ondoorzichtige enveloppen.

Patiënt informatie

Bij randomisatie krijgt de patiënt mondelinge en schriftelijke informatie over het onderzoek. Deze informatie wordt mondeling herhaald. De patiënten ondertekenen een formule "Toestemming tot deelname".

Ethische commissie

De commissie kan tijdens het onderzoek de database inkijken om de kwaliteit van de gegevens en de kwaliteit van de eindpunten te beoordelen. Indien nodig kan de inclusieperiode of follow-up worden verlengd.

Registratie van gegevens

Alle case report-formulieren (CRF) worden bewaard voor analyse in Feiring Heart Clinic voordat ze elektronisch in de database worden ingevoerd.

Evaluatie van gegevens

Alle CRF's worden centraal gecontroleerd op geldigheid en volledigheid.

Openbaarmaking van gegevens en publicatie

Alle informatie die als resultaat van het onderzoek wordt verkregen, wordt als vertrouwelijk beschouwd totdat de juiste analyse en beoordeling is uitgevoerd. De resultaten zullen internationaal worden gepubliceerd en gepresenteerd. Wat auteurschap en bijdragen betreft, zullen de onderzoekers de aanbevelingen volgen van het International Committee of Medical Journal Editor (ICMJE) (www.ICMJE.org). Na publicatie van het initiële rapport kunnen deelnemende onderzoekers subanalyses voorbereiden en publiceren. Alle deelonderzoeken moeten worden goedgekeurd door de stuurgroep. Alle deelnemende onderzoekers worden bij naam vermeld in de hoofdpublicatie. De aanbevelingen van de STROBE-groep zullen volledig worden opgevolgd (7).

Verzekering

Alle patiënten die deelnemen aan de studie zijn verzekerd in overeenstemming met de officiële Noorse verzekeringsregels.

Eindpunt- en bijwerkingencommissie

• Per Mølstad, MD, Philosophiae doctor (PhD), Afdeling cardiologie, Feiring Heart Clinic
• Dag Elle Rivrud, MD, Feiring Heart Clinic

Begin en einde studie

Start studie op 25 november 2012 en loopt door in 2021.

Administratieve zaken

A. Hoofdonderzoeker/hoofdonderzoeker

- Hilde Bergum, MD, LHL-Ziekenhuis Gardermoen

B. Stuurgroep

• Siri Skumlien, algemeen directeur, LHL-ziekenhuis Gardermoen
• Nils Erling Myhr, afdelingshoofd revalidatie, LHL-ziekenhuis Gardermoen
• Jostein Grimsmo, MD, PhD, Chief Med Doctor van de Rehab.Dep., LHL-Hospital Gardermoen

C. Referentiecommissie

• Henning Ringlund, vertegenwoordiger van de deelnemer
• Tor Ole Klemsdal, MD, PhD, leider van de afdeling preventieve cardiologie. Centrum voor preventieve geneeskunde, Universitair Ziekenhuis Oslo, Ullevål.
• Sigmund Alfred Andersen, Ph.D, Professor, Norwegian School of Sport Sciences
• Per Mølstad, MD, PhD, afdeling cardiologie, LHL-ziekenhuis Gardermoen
• Sigurd Kjørstad Fjeldbo, Viberg Legesenter, Smed Hagens veg 11, 2080 Eidsvoll
• Anne Marie Aas, PhD, onderzoeker, klinisch voedingsdeskundige Oslo University Hospital, Aker

D. Adviseur(s)/Consulent(en) voor onderzoek en statistische methodologie

- Irene Sandven, MPH, Ph.D, onderzoeker, Oslo Centrum voor biostatistiek en epidemiologie, Oslo Universitair Ziekenhuis, Ullevål.