"Hjerteloeftet" ("Hjerteløft"). Interaksjon for å forebygge kardiovaskulær sykdom (HeartLift)

Bakgrunn

Det er fastslått at de viktigste risikofaktorene for koronarsykdom er modifiserbare risikofaktorer. Den internasjonale sakskontrollstudien i 52 land har identifisert at 90 % av risikoen for akutt hjerteinfarkt hos menn og 94 % hos kvinner var modifiserbare risikofaktorer som røykevaner, tilstedeværelse av hypertensjon, diabetes mellitus, abdominal fedme, psykologisk og sosialt stress og hyperlipidemi (1).

Det er veletablert at intervensjoner for å fremme fysisk aktivitet og kostholdsendringer kan ha gunstig effekt for å redusere forekomsten av koronar hjertesykdom (CHD) (2).

Målet med studien

Forskningshypotesen er at for personer med middels til høy risiko for CHD en tidlig intervensjon ved bruk av livsstil og medikamenter over en periode på tre år kan redusere pasientens risiko for å utvikle CHD estimert ved risikoscore og noen etablerte risikofaktorer for CHD som sekundært surrogat endepunkter.

Hovedendepunkt

For den store endepunktsendringen i NORRISK Score (3) ble det gjort en systematisk gjennomgang av litteraturen for å estimere prøvestørrelsen for et kraftestimat i forbindelse med en pilotstudie for å estimere variabiliteten til poengsummen. Utfallsvariabelen er forskjell i risikoscore mellom baseline og tre års oppfølging. Tatt i betraktning analysen av pilotstudien, estimerte etterforskerne variabiliteten av skåreforskjellen (delta) til NORRISK til å være standardavvik = 6,18 %. Siden medianalderen for denne prøven var 51 år, anses en endring i sannsynligheten for ti års kardiovaskulær død på 1,5 % for å være klinisk interessant. For en styrke på 90 % og en type I-feil på 5 % vil studien trenge to ganger 358 pasienter. Ved å akseptere et frafall på 10 % i den faktiske populasjonen, vil den korrigerte prøvestørrelsen være to ganger 394. Totalt 800 pasienter, to ganger 400, kan være nok til å finne en betydelig risikoendring mellom baseline og tre års oppfølging for NORRISK-skåren.

Sekundære endepunkter

Etterforskerne har forsket omfattende litteratur på effekten av livsstilsintervensjon på ulike surrogatendepunkter som endring i systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP), vekt i kg, endring i midjeomkrets i cm og endring i TG, HDL-, LDL-kolesterol og HBA1C. (4, 5, 6).

Fra litteraturen er den estimerte endringen mellom baseline og ett års intervensjon:

1. Vektendring for intervensjonen er -4,2 kg (SD=5,1) og i prosent - 4,75 % (SD=5,4). For kontrollgruppen er det - 0,8 kg (SD=3,7) og -0,9 % (SD=4,2).
2. Endring i midjeomkrets i cm for intervensjonen er - 4,4 cm (SD=5,2) for kontrollen - 1,3 cm (SD=4,8).
3. Endring i serumlipid i mg/dl:

Kolesterol mg/dl for intervensjonen - 5mg/dl (SD=2,8) for kontrollen - 1,3 mg/dl (SD=2,8) HDL i mg/dl for intervensjonen 2 mg/dl (SD=7) for kontrollen 1 mg/dl (SD=6) TG i mg/dl for intervensjonen -18 mg/dl (SD=51) og intervensjon - 1 mg/dl (SD=60) d) Endring i BMI i prosent etter ett år for intervensjonsgruppen -6,7 % og kontrollen -1,4 % ifølge (6))

Tatt i betraktning disse tallene fra litteraturen for en potens på 80 % og en type-I-feil på 5 %, vil etterforskerne trenge følgende minste prøvestørrelse:

• Vektendring i kg 2*27 = 54 pasienter, i prosent 2*48 = 96 pasienter
• Endring i SBP og DBP i mmHg:

SBP mmg 2*207 = 414 pasienter DBP mmg 2*318 = 636 pasienter

• Endring i BMI i prosent 2*214 = 428 pasienter
• Endringer i triglyserider (TG) 2*169 = 338 pasienter

I denne kliniske studien vil det sikkert være nok kraft med en prøvestørrelse på 2*220 = 440 pasienter for de viktigste surrogatutfallene bortsett fra endringer i kolesterol og HDL. Siden intervensjonstiden er lengre enn tre år i stedet for ett år, kan disse kraftestimatene underestimere "de facto"-kraften ved slutten av den tre år lange observasjonstiden.

Studiepopulasjon

Utvalgskriterier

Alle personer som er valgt fra fastlegekontorene i hele Norge. Denne studien bruker NORRISK Score (3), en ny retningslinje for forebygging av kardiovaskulær sykdom (CVD) som inkluderer beregning av total risiko. Denne nye risikomodellen basert på oppdaterte norske data, som European SCORE-funksjonen, overvurderer risikoen for dødelig CVD i Norge. NORRISK for 10-års CVD-dødelighet presenteres. Det inkluderer kjønn, alder, røyking og nivåer av systolisk blodtrykk og totalt kolesterol i serum.

Ti års risikoestimat beregnet fra NORRISK faller mellom SCORE høy- og lavrisikoestimat og øker sterkt med alderen. Svært få personer under 50 år har en 10-års risiko over 5 % (europeisk grense for høy risiko). Mer enn halvparten av menn i alderen 60 år har estimert risiko over denne grensen, mens bare 7 % av 60 år gamle kvinner overskrider grensen. Selv om risikogrensen reduseres til 1 % for yngre aldersgrupper, er det svært få kvinner under 50 år som har risiko over grensen.

NORRISK er mer tilpasset dagens situasjon i Norge enn SCORE-modellen og kan være et nyttig og relevant verktøy i norsk klinisk praksis.

Randomiseringsprosedyre

Pasienter vil bli randomisert til intervensjon eller vanlig behandling. Randomisering vil være i permutert blokkrandomisering med bruk av skjulte ugjennomsiktige konvolutter.

Pasientinformasjon

Ved randomisering mottar pasienten muntlig og skriftlig informasjon om studien. Denne informasjonen vil bli gjentatt muntlig. Pasientene signerer en formel "Samtykke til å delta".

Etisk komité

Komiteen kan se inn i databasen i løpet av studien for å vurdere datakvaliteten og for å evaluere kvaliteten på endepunktene. Om nødvendig kan inkluderingsperioden eller oppfølgingstiden bli forlenget.

Registrering av data

Alle saksrapportskjemaer (CRF) vil bli oppbevart for analyse i Feiring hjerteklinikk før introduksjon til databasen elektronisk.

Evaluering av data

Alle CRF-er kontrolleres sentralt for gyldighet og fullstendighet.

Offentliggjøring av data og publisering

All informasjon innhentet som et resultat av studien vil bli betraktet som konfidensiell inntil passende analyse og gjennomgang er utført. Resultatene vil bli publisert og presentert internasjonalt. Når det gjelder forfatterskap og bidrag, vil etterforskerne følge anbefalingene fra International Committee of Medical Journal Editor (ICMJE)(www.ICMJE.org). Etter publisering av den første rapporten kan deltakende etterforskere utarbeide og publisere delanalyse. Alle delstudier skal godkjennes av styringsgruppen. Alle deltakende etterforskere vil bli navngitt i hovedpublikasjonen. Anbefalingene fra STROBE-gruppen vil bli fulgt hele veien (7).

Forsikring

Alle pasienter som deltar i studien er forsikret i henhold til det offisielle norske forsikringsreglementet.

Utvalg for endepunkt og uønskede hendelser

• Per Mølstad, MD, Philosophiae doctor (PhD), Kardiologisk avdeling, Feiring Heart Clinic
• Dag Elle Rivrud, lege, Feiring Hjerteklinikk

Start og slutt på studiet

Studiestart 25. november 2012 og fortsette gjennom 2021.

Administrative saker

A. Rektor/sjefsetterforsker

- Hilde Bergum, MD, LHL-Sykehuset Gardermoen

B. Styringskomité

• Siri Skumlien, administrerende direktør, LHL-Sykehuset Gardermoen
• Nils Erling Myhr, Avdelingsleder Rehabilitering, LHL-Sykehuset Gardermoen
• Jostein Grimsmo, dr.med., PhD, overlege ved Rehabiliteringsavdelingen, LHL-Sjukehuset Gardermoen

C. Referansekomité

• Henning Ringlund, Deltakerrepresentant
• Tor Ole Klemsdal, MD, PhD, Leder for seksjon for forebyggende kardiologi. Senter for forebyggende medisin, Oslo universitetssykehus, Ullevål.
• Sigmund Alfred Andersen, Ph.D, professor, Norges idrettshøgskole
• Per Mølstad, MD, PhD, Kardiologisk avdeling, LHL-Sykehuset Gardermoen
• Sigurd Kjørstad Fjeldbo, Viberg Legesenter, Smed Hagens veg 11, 2080 Eidsvoll
• Anne Marie Aas, PhD, forsker, klinisk ernæringsfysiolog Oslo universitetssykehus, Aker

D. Rådgiver(e)/konsulent(er) for forskning og statistisk metodikk

- Irene Sandven, MPH, Ph.D, forsker, Oslo senter for biostatistikk og epidemiologi, Oslo universitetssykehus, Ullevål.