"Hjerteloeftet" ("HeartLift"). Interakce pro prevenci kardiovaskulárních onemocnění (HeartLift)

Pozadí

Bylo zjištěno, že hlavní rizikové faktory onemocnění koronárních tepen jsou ovlivnitelné rizikové faktory. Mezinárodní studie Case control v 52 zemích zjistila, že 90 % rizika akutního infarktu myokardu u mužů a 94 % u žen byly modifikovatelné rizikové faktory, jako jsou kouření, přítomnost hypertenze, diabetes mellitus, abdominální obezita, psychický a sociální stres a hyperlipidémie (1).

Je dobře známo, že intervence na podporu fyzické aktivity a dietních změn by mohly mít příznivý účinek na snížení výskytu ischemické choroby srdeční (ICHS) (2).

Cíl studie

Výzkumná hypotéza je, že u osob se středním až vysokým rizikem ICHS může včasná intervence s použitím životního stylu a léků po dobu tří let snížit riziko rozvoje ICHS, jak je odhadováno na základě rizikového skóre a některých zavedených rizikových faktorů ICHS jako sekundárního náhradního zástupce. koncové body.

Hlavní koncový bod

Pro hlavní změnu koncového bodu ve skóre NORRISK (3) byl ve spojení s pilotní studií k odhadu variability skóre proveden systematický přehled literatury k odhadu velikosti vzorku pro odhad síly. Výslednou proměnnou je rozdíl ve skóre rizika mezi výchozím stavem a tříletým sledováním. S ohledem na analýzu pilotní studie vyšetřovatelé odhadli variabilitu rozdílu skóre (delta) NORRISK na standardní odchylku = 6,18 %. Protože střední věk tohoto vzorku byl 51 let, považuje se změna pravděpodobnosti desetiletého kardiovaskulárního úmrtí o 1,5 % za klinicky zajímavou. Pro výkon 90 % a chybu typu I 5 % bude studie potřebovat dvakrát 358 pacientů. Pokud přijmeme 10% výpadek ve skutečné populaci, opravená velikost vzorku bude dvakrát 394. Celkem 800 pacientů, dvakrát 400, by mohlo stačit k určení podstatné změny rizika mezi výchozím stavem a tříletým sledováním pro skóre NORRISK.

Sekundární koncové body

Výzkumníci provedli rozsáhlý průzkum literatury, pokud jde o vliv intervence životního stylu na různé náhradní koncové body, jako je změna systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP), hmotnost v kg, změna obvodu pasu v cm a změna TG, HDL-, LDL-cholesterolu a HBA1C. (4, 5, 6).

Z literatury jsou odhadované změny mezi výchozí hodnotou a jedním rokem intervence:

1. Změna hmotnosti pro zásah je - 4,2 kg (SD=5,1) a v procentech - 4,75 % (SD = 5,4). Pro kontrolní skupinu je to - 0,8 kg (SD=3,7) a - 0,9 % (SD = 4,2).
2. Změna obvodu pasu v cm pro intervenci je - 4,4 cm (SD=5,2) pro kontrolu - 1,3 cm (SD=4,8).
3. Změna sérových lipidů v mg/dl:

Cholesterol mg/dl pro intervenci – 5 mg/dl (SD=2,8) pro kontrolu - 1,3 mg/dl (SD=2,8) HDL v mg/dl pro intervenci 2 mg/dl (SD=7) pro kontrolu 1 mg/dl (SD=6) TG v mg/dl pro intervenci -18 mg/dl (SD=51) a intervenci - 1 mg/dl (SD=60) d) Změna BMI v procentech po roce pro intervenční skupinu -6,7 % a kontrolu -1,4 % podle (6))

Vzhledem k těmto údajům z literatury pro mocninu 80 % a chybu typu – I 5 % budou vyšetřovatelé potřebovat následující minimální velikost vzorku:

• Změna hmotnosti v kg 2*27 = 54 pacientů, v procentech 2*48 = 96 pacientů
• Změna SBP a DBP v mmHg:

SBP mmg 2*207 = 414 pacientů DBP mmg 2*318 = 636 pacientů

• Změna BMI v procentech 2*214 = 428 pacientů
• Změny triglyceridů (TG) 2*169 = 338 pacientů

V této klinické studii bude jistě dostatek síly s velikostí vzorku 2*220 = 440 pacientů pro hlavní náhradní výsledky kromě změn v cholesterolu a HDL. Protože doba zásahu je delší než tři roky namísto jednoho roku, mohly by tyto odhady výkonu podhodnotit „de facto“ výkon na konci tříleté doby pozorování.

Studijní populace

Výběrová kritéria

Všechny osoby, které jsou vybrány z ordinací praktického lékaře (GP) v celém Norsku. Tato studie využívá NORRISK Score (3), nové doporučení pro prevenci kardiovaskulárního onemocnění (CVD), které zahrnuje výpočet celkového rizika. Tento nový model rizika založený na aktualizovaných norských datech jako evropská funkce SCORE nadhodnocuje riziko fatálního KVO v Norsku. Uvádí se NORRISK pro 10letou mortalitu KVO. Zahrnuje pohlaví, věk, kouření a hladiny systolického krevního tlaku a celkového cholesterolu v séru.

Desetileté odhady rizika vypočítané z NORRISK spadají mezi odhady vysokého a nízkého rizika SCORE a silně rostou s věkem. Velmi málo osob mladších 50 let má 10leté riziko nad 5 % (evropský limit pro vysoké riziko). Více než polovina mužů ve věku 60 let odhaduje rizika nad touto hranicí, zatímco u 60letých žen tuto hranici překračuje pouze 7 %. I když je limit rizika snížen na 1 % pro mladší věkové skupiny, jen velmi málo žen mladších 50 let má rizika nad limitem.

NORRISK je více přizpůsoben současné situaci v Norsku než model SCORE a může být užitečným a relevantním nástrojem v norské klinické praxi.

Postup randomizace

Pacienti budou randomizováni k intervenci nebo obvyklé péči. Randomizace bude probíhat v permutované blokové randomizaci s využitím skrytých neprůhledných obálek.

Informace o pacientovi

Při randomizaci pacient obdrží verbální a písemné informace o studii. Tato informace se bude slovně opakovat. Pacienti podepisují formuli „Souhlas s účastí“.

Etická komise

Komise může během studie nahlížet do databáze, aby posoudila kvalitu dat a vyhodnotila kvalitu konečných bodů. V případě potřeby lze prodloužit dobu zařazení nebo sledování.

Záznam dat

Všechny formuláře kazuistik (CRF) budou uchovány pro analýzu na Feiring Heart Clinic před jejich elektronickým zavedením do databáze.

Vyhodnocování dat

Platnost a úplnost všech CRF se kontroluje centrálně.

Zveřejnění dat a zveřejnění

Veškeré informace získané jako výsledek studie budou považovány za důvěrné, dokud nebude provedena příslušná analýza a přezkoumání. Výsledky budou publikovány a prezentovány na mezinárodní úrovni. Pokud jde o autorství a příspěvek, budou se vyšetřovatelé řídit doporučeními Mezinárodního výboru editorů lékařských časopisů (ICMJE) (www.ICMJE.org). Po zveřejnění úvodní zprávy mohou zúčastnění vyšetřovatelé připravit a publikovat dílčí analýzu. Všechny dílčí studie musí schválit řídící výbor. Všichni zúčastnění vyšetřovatelé budou jmenovitě uvedeni v hlavní publikaci. Doporučení skupiny STROBE budou po celou dobu dodržována (7).

Pojištění

Všichni pacienti účastnící se studie jsou pojištěni v souladu s oficiálními norskými pojistnými předpisy.

Výbor pro kontrolu koncových bodů a nežádoucích příhod

• Per Mølstad, MD, Philosophiae doctor (PhD), kardiologické oddělení, Feiringova srdeční klinika
• Dag Elle Rivrud, MD, Feiring Heart Clinic

Začátek a konec studia

Zahájení studia 25. listopadu 2012 a pokračování po celý rok 2021.

Administrativní záležitosti

A. Hlavní/hlavní řešitel

- Hilde Bergum, MD, LHL-Hospital Gardermoen

B. Řídící výbor

• Siri Skumlien, generální ředitel, LHL-Hospital Gardermoen
• Nils Erling Myhr, vedoucí oddělení rehabilitace, LHL-Hospital Gardermoen
• Jostein Grimsmo, MD, PhD, hlavní lékař z rehabilitačního oddělení, LHL-Hospital Gardermoen

C. Referenční výbor

• Henning Ringlund, zástupce účastníka
• Tor Ole Klemsdal, MD, PhD, vedoucí sekce preventivní kardiologie. Centrum preventivní medicíny, Univerzitní nemocnice Oslo, Ullevål.
• Sigmund Alfred Andersen, Ph.D, profesor, Norská škola sportovních věd
• Per Mølstad, MD, PhD, kardiologické oddělení, LHL-Hospital Gardermoen
• Sigurd Kjørstad Fjeldbo, Viberg Legesenter, Smed Hagens veg 11, 2080 Eidsvoll
• Anne Marie Aas, PhD, výzkumná pracovnice, odborník na klinickou výživu Oslo University Hospital, Aker

D. Poradce/konzultanti pro výzkum a statistickou metodologii

- Irene Sandven, MPH, Ph.D, výzkumná pracovnice, Centrum biostatistiky a epidemiologie v Oslo, Univerzitní nemocnice v Oslo, Ullevål.