„Hjerteloeftet” („Podnoszenie serca”). Interakcja w zapobieganiu chorobom układu krążenia (HeartLift)

Tło

Ustalono, że głównymi czynnikami ryzyka choroby wieńcowej są modyfikowalne czynniki ryzyka. Międzynarodowe badanie kliniczno-kontrolne przeprowadzone w 52 krajach wykazało, że 90% ryzyka ostrego zawału mięśnia sercowego u mężczyzn i 94% u kobiet to modyfikowalne czynniki ryzyka, takie jak palenie tytoniu, obecność nadciśnienia tętniczego, cukrzyca, otyłość brzuszna, stres psychologiczny i społeczny oraz hiperlipidemia (1).

Powszechnie wiadomo, że interwencje promujące aktywność fizyczną i zmiany w diecie mogą mieć korzystny wpływ na zmniejszenie częstości występowania choroby niedokrwiennej serca (CHD) (2).

Cel badania

Hipoteza badawcza jest taka, że ​​w przypadku osób ze średnim lub wysokim ryzykiem CHD wczesna interwencja z zastosowaniem stylu życia i leków przez okres trzech lat może zmniejszyć ryzyko rozwoju CHD u pacjentów oszacowane na podstawie oceny ryzyka i niektórych ustalonych czynników ryzyka CHD jako wtórnego substytutu punkty końcowe.

Główny punkt końcowy

W przypadku głównej zmiany punktu końcowego w skali NORRISK (3) przeprowadzono systematyczny przegląd literatury w celu oszacowania wielkości próby dla oszacowania mocy w połączeniu z badaniem pilotażowym w celu oszacowania zmienności wyniku. Zmienną wynikową jest różnica w ocenie ryzyka między punktem wyjściowym a trzyletnią obserwacją. Biorąc pod uwagę analizę badania pilotażowego, badacze oszacowali zmienność różnicy punktowej (delta) testu NORRISK na odchylenie standardowe = 6,18%. Ponieważ mediana wieku tej próby wynosiła 51 lat, uważa się, że zmiana prawdopodobieństwa 10-letniego zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych o 1,5% jest klinicznie interesująca. Dla mocy 90% i błędu I typu 5% badanie będzie wymagało dwukrotnie 358 pacjentów. Przyjmując 10% spadek w rzeczywistej populacji, skorygowana wielkość próby wyniesie dwa razy 394. W sumie 800 pacjentów, dwa razy 400, może wystarczyć, aby wskazać istotną zmianę ryzyka między punktem wyjściowym a trzyletnią obserwacją dla wyniku NORRISK.

Wtórne punkty końcowe

Badacze przeprowadzili obszerne badania literatury pod kątem wpływu zmiany stylu życia na różne zastępcze punkty końcowe, takie jak zmiana skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP), masa ciała w kg, zmiana obwodu talii w cm i zmiana stężenia TG, cholesterolu HDL, LDL i HBA1C. (4, 5, 6).

Z literatury szacunkowa zmiana między punktem wyjściowym a rocznym okresem interwencji to:

1. Zmiana wagi dla interwencji wynosi - 4,2 kg (SD=5,1) aw procentach - 4,75% (SD=5,4). Dla grupy kontrolnej jest to - 0,8 kg (SD=3,7) i - 0,9% (SD=4,2).
2. Zmiana obwodu pasa w cm dla interwencji wynosi - 4,4 cm (SD=5,2) dla kontroli - 1,3 cm (SD=4,8).
3. Zmiana stężenia lipidów w surowicy w mg/dl:

Cholesterol mg/dl dla interwencji - 5mg/dl (SD=2,8) dla kontroli - 1,3 mg/dl (SD=2,8) HDL w mg/dl dla interwencji 2 mg/dl (SD=7) dla kontroli 1 mg/dl (SD=6) TG w mg/dl dla interwencji -18 mg/dl (SD=51) i interwencji - 1 mg/dl (SD=60) d) Zmiana procentowa BMI po roku dla grupy interwencyjnej -6,7% i kontrolnej -1,4% wg (6))

Biorąc pod uwagę te liczby z literatury dla potęgi 80% i błędu typu - I wynoszącego 5%, badacze będą potrzebować następującej minimalnej wielkości próby:

• Zmiana masy ciała w kg 2*27 = 54 pacjentów, w procentach 2*48 = 96 pacjentów
• Zmiana SBP i DBP w mmHg:

SBP mmg 2*207 = 414 pacjentów DBP mmg 2*318 = 636 pacjentów

• Zmiana BMI w procentach 2*214 = 428 pacjentów
• Zmiany w trójglicerydach (TG) 2*169 = 338 pacjentów

W tym badaniu klinicznym z pewnością będzie wystarczająca moc przy wielkości próby 2*220 = 440 pacjentów dla głównych wyników zastępczych, z wyjątkiem zmian w poziomie cholesterolu i HDL. Ponieważ czas interwencji jest dłuższy niż trzy lata zamiast jednego roku, te szacunki mocy mogą zaniżać szacunkową moc „de facto” na koniec trzyletniego okresu obserwacji.

Badana populacja

Kryteria wyboru

Wszystkie osoby wybrane z gabinetów lekarzy pierwszego kontaktu (GP) w całej Norwegii. W tym badaniu wykorzystano punktację NORRISK (3), nowe wytyczne dotyczące zapobiegania chorobom sercowo-naczyniowym (CVD), które obejmują obliczenie całkowitego ryzyka. Ten nowy model ryzyka oparty na zaktualizowanych danych norweskich, jako europejska funkcja SCORE, przeszacowuje ryzyko śmiertelnych CVD w Norwegii. Przedstawiono NORRISK dla 10-letniej śmiertelności z powodu CVD. Obejmuje płeć, wiek, palenie tytoniu oraz poziom skurczowego ciśnienia krwi i całkowitego cholesterolu w surowicy.

Dziesięcioletnie szacunki ryzyka obliczone na podstawie NORRISK mieszczą się między wysokimi i niskimi szacunkami SCORE i silnie rosną wraz z wiekiem. Bardzo niewiele osób poniżej 50 roku życia ma 10-letnie ryzyko powyżej 5% (europejski limit wysokiego ryzyka). Ponad połowa mężczyzn w wieku 60 lat oszacowała ryzyko powyżej tego limitu, podczas gdy tylko 7% 60-letnich kobiet przekracza ten limit. Nawet jeśli limit ryzyka zostanie obniżony do 1% dla młodszych grup wiekowych, bardzo niewiele kobiet w wieku poniżej 50 lat jest narażonych na ryzyko przekraczające ten limit.

NORRISK jest bardziej dostosowany do obecnej sytuacji w Norwegii niż model SCORE i może być użytecznym i odpowiednim narzędziem w norweskiej praktyce klinicznej.

Procedura randomizacji

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do interwencji lub zwykłej opieki. Randomizacja będzie polegała na randomizacji permutowanych bloków z wykorzystaniem ukrytych nieprzezroczystych kopert.

Informacja o pacjencie

Podczas randomizacji pacjent otrzymuje ustną i pisemną informację o badaniu. Informacje te będą powtarzane ustnie. Pacjenci podpisują formułę „Zgoda na udział”.

Komitet Etyki

Komisja może przeglądać bazę danych podczas badania, aby ocenić jakość danych i ocenić jakość punktów końcowych. W razie potrzeby okres włączenia lub czas obserwacji można przedłużyć.

Rejestracja danych

Wszystkie formularze opisów przypadków (CRF) będą przechowywane do analizy w Feiring Heart Clinic przed ich wprowadzeniem do bazy danych drogą elektroniczną.

Ocena danych

Wszystkie CRF są centralnie sprawdzane pod kątem ważności i kompletności.

Ujawnienie danych i publikacja

Wszystkie informacje uzyskane w wyniku badania będą traktowane jako poufne do czasu przeprowadzenia odpowiedniej analizy i przeglądu. Wyniki zostaną opublikowane i zaprezentowane na arenie międzynarodowej. Jeśli chodzi o autorstwo i wkład, badacze będą postępować zgodnie z zaleceniami Międzynarodowego Komitetu Redaktorów Czasopism Medycznych (ICMJE) (www.ICMJE.org). Po opublikowaniu raportu wstępnego uczestniczący badacze mogą przygotować i opublikować analizę częściową. Wszystkie badania cząstkowe muszą zostać zatwierdzone przez komitet sterujący. Wszyscy uczestniczący badacze zostaną wymienieni z imienia i nazwiska w głównej publikacji. Zalecenia grupy STROBE będą w pełni przestrzegane (7).

Ubezpieczenie

Wszyscy pacjenci biorący udział w badaniu są ubezpieczeni zgodnie z oficjalnymi norweskimi przepisami ubezpieczeniowymi.

Komisja ds. przeglądu punktów końcowych i zdarzeń niepożądanych

• Per Mølstad, MD, Philosophiae doctor (PhD), Klinika Kardiologii, Feiring Heart Clinic
• Dag Elle Rivrud, MD, Feiring Heart Clinic

Początek i koniec nauki

Rozpoczęcie studiów 25 listopada 2012 r. i kontynuacja przez cały 2021 r.

Sprawy administracyjne

A. Główny/kierownik badania

- Hilde Bergum, MD, LHL-Hospital Gardermoen

B. Komitet Sterujący

• Siri Skumlien, dyrektor zarządzająca, LHL-Hospital Gardermoen
• Nils Erling Myhr, Kierownik Oddziału Rehabilitacji, LHL-Hospital Gardermoen
• Jostein Grimsmo, lekarz medycyny, główny lekarz oddziału rehabilitacji, LHL-Hospital Gardermoen

C. Komitet Referencyjny

• Henning Ringlund, przedstawiciel uczestników
• dr n. med. Tor Ole Klemsdal, kierownik sekcji kardiologii prewencyjnej. Centrum medycyny prewencyjnej, Szpital Uniwersytecki w Oslo, Ullevål.
• Sigmund Alfred Andersen, dr, profesor Norweskiej Szkoły Nauk o Sporcie
• Dr n. med. Per Mølstad, oddział kardiologii, LHL-Hospital Gardermoen
• Sigurd Kjørstad Fjeldbo, Viberg Legesenter, Smed Hagens veg 11, 2080 Eidsvoll
• Dr Anne Marie Aas, naukowiec, dietetyk kliniczny Szpital Uniwersytecki w Oslo, Aker

D. Doradcy/Konsultanci ds. badań i metodologii statystycznej

- Irene Sandven, MPH, Ph.D, Badacz, Centrum Biostatystyki i Epidemiologii w Oslo, Szpital Uniwersytecki w Oslo, Ullevål.