泛酸激酶相关神经变性 (PKAN) 患者去铁酮的疗效和安全性研究
2019年6月27日 更新者：ApoPharma
泛酸激酶相关神经变性 (PKAN) 患者去铁酮的随机、双盲、安慰剂对照试验
一项多中心、安慰剂对照、双盲试验，比较在 PKAN 患者中使用去铁酮与安慰剂治疗 18 个月的疗效和安全性。
这项由研究者发起的试验由欧盟委员会第七框架计划（FP7/2007-2013、HEALTH-F2-2011、拨款协议编号 277984）资助给 TIRCON 联盟（治疗与铁相关的儿童期发病神经变性）和FDA 孤儿产品开发办公室 (OOPD)（Dr. 埃利奥特·维钦斯基）。
研究概览
详细说明
这是一项针对 4 岁及以上 PKAN 患者的为期 18 个月的多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究。
参与者以 2:1 的比例随机接受去铁酮口服液或安慰剂，每天两次，持续 18 个月。
在特定时间点进行疗效评估、测量苍白球中铁水平的 MRI 扫描、药代动力学评估和安全性评估。
试验完成后，符合条件的患者将被邀请参加为期 18 个月的扩展研究 TIRCON2012V1-EXT，其中所有参与者都接受去铁酮治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
89
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
主要纳入标准：
- 筛选访问时年满 4 岁的男性或女性；
- 有PKAN，通过基因检测确认（需要支持证据）；
- 筛选访视时 Barry-Albright 肌张力障碍 (BAD) 总分 ≥ 3；
- 具有深部脑刺激 (DBS) 系统或巴氯芬泵的患者将有资格参加研究，但他们必须在筛选访问前至少两个月保持稳定设置，并且刺激参数/泵设置必须保持稳定试用期：
主要排除标准：
- 由 Fe:TIBC 比率定义的缺铁证据
- 在过去 12 个月内接受过去铁酮治疗；
- 先前用去铁酮治疗失败，或先前因不良事件停止用去铁酮治疗；
- 已知禁忌使用去铁酮的情况（粒细胞缺乏症或中性粒细胞减少症反复发作的病史）；
- 在筛选访视前的过去 3 个月内患有与 PKAN 状况无关的严重、不稳定的慢性疾病，包括但不限于：肝病、肾病、胃肠病、呼吸病、心血管病、内分泌病、神经病或免疫病；
- 肝功能或肾功能异常的证据（血清肝酶水平 > 筛选时正常上限的 3 倍）或筛选访视时肌酐水平异常；
- 在开始研究药物之前的 12 个月内与中性粒细胞减少症 (ANC < 1.5 x 10^9/L) 或血小板减少症 (血小板计数 < 50 x 10^9/L) 相关的疾病。 例外：治疗医师将中性粒细胞减少症归因于感染发作或与中性粒细胞计数下降相关的药物且 ANC 在筛查访视时已完全恢复的患者；
- 恶性肿瘤史；
其他协议包含或排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
匹配的安慰剂溶液
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去铁酮匹配的安慰剂口服溶液将每天给药两次，持续 18 个月。
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实验性的：去铁酮
去铁酮 80 mg/mL 口服液
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去铁酮 80 mg/mL 口服溶液每天给药两次（b.i.d.），持续 18 个月。
初始剂量为 5 mg/kg b.i.d.将给药 6 周。
然后将剂量增加至 10 mg/kg b.i.d.最后达到 15 mg/kg b.i.d.
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Barry-Albright 肌张力障碍评分的变化
大体时间：基线至 18 个月
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Barry-Albright 肌张力障碍 (BAD) 量表评估 8 个身体区域肌张力障碍的严重程度（持续的肌肉收缩导致扭曲和重复运动或异常姿势）。
将各个分数相加以提供从 0 到 32 的总分，分数越高表示严重程度越高。
本研究的共同主要终点是 BAD 总分从基线到第 18 个月的变化。
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基线至 18 个月
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研究结束时患者对改善的整体印象得分
大体时间：第 18 个月
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Patient Global Impression of Improvement (PGI-I) 是一项全球指数，通过要求患者相对于基线状态对当前状态进行评分来评估疾病对治疗的反应。
它由一个 7 分制的评分量表组成，其中 1 = 改善很大，2 = 改善很多，3 = 改善很小，4 = 没有变化，5 = 稍微变差，6 = 变差很多，7 = 变差很多。
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第 18 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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统一帕金森病评定量表的分数变化
大体时间：基线至 18 个月
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统一帕金森病评定量表 (UPDRS) 是用于评估帕金森病症状严重程度的主要评定量表，其中一些与 PKAN 相似。
本研究中使用的 UPDRS 子量表是第一部分：心理、行为和情绪，评分从 0（最好）到 16（最差）；第二部分：日常生活活动，评分从 0（最好）到 52（最差）；第三部分：运动测试，评分从 0（最好）到 108（最差）；第六部分：Schwab 和 England 的日常生活活动量表，评分从 0%（最差）到 100%（最好）。
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基线至 18 个月
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功能独立性测量分数的变化
大体时间：基线至 18 个月
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功能独立测量 (FIM) 量表用于评估日常生活三个方面的身体和认知障碍：自我护理、行动能力和认知。
在每个区域内，项目根据执行该日常生活活动所需的协助水平进行评分。
1-2分表示患者完全依赖帮助者完成任务，3-5分表示患者中度依赖，6-7分表示不需要帮助。
将个人分数相加以提供从 18（最差）到 126（最好）的总体分数。
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基线至 18 个月
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WeeFIM 分数变化
大体时间：基线至 18 个月
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WeeFIM 是功能独立测量量表的儿科版本，用于评估日常生活三个方面的身体和认知障碍：自我护理、行动能力和认知。
在每个区域内，项目根据执行该日常生活活动所需的协助水平进行评分。
1-2分表示患者完全依赖帮助者完成任务，3-5分表示患者中度依赖，6-7分表示不需要帮助。
将个人分数相加以提供从 18（最差）到 126（最好）的总体分数。
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基线至 18 个月
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儿科生活质量评分的变化
大体时间：基线至 18 个月
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儿科生活质量 (PedsQL) 问卷用于从患者的角度衡量功能健康和幸福感。
为儿童、18-25 岁的年轻人和 25 岁以上的成年人提供不同版本的问卷。
患者被要求说明他们在过去一个月的感受如何，23 个问题的分数用于生成从 0（最差）到 100（最好）的总分。
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基线至 18 个月
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匹兹堡睡眠质量指数得分变化
大体时间：基线至 18 个月
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匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 是一种自评问卷，用于评估 1 个月时间间隔内的睡眠质量和干扰。
总共使用 19 个单独项目生成 7 个“组件”分数：主观睡眠质量、睡眠潜伏期、睡眠持续时间、习惯性睡眠效率、睡眠障碍、安眠药的使用和日间功能障碍，生成的分数范围为0（最好）到 21（最差）。
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基线至 18 个月
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脑铁水平的变化
大体时间：基线至 18 个月
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PKAN 患者的神经变性与局部脑铁积聚有关，在苍白球（运动控制的主要区域之一）中观察到的积聚量最高。
该区域的 MRI R2* 扫描是在基线和第 18 个月时对未植入深部脑刺激 (DBS) 装置的患者子集进行的，如果需要，研究者认为使用麻醉是可以接受的.
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基线至 18 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Thomas Klopstock, MD、Friedrich-Baur-Institute, Department of Neurology, University of Munich Ziemssenstr
- 首席研究员：Elliott Vichinsky, MD、Children's Hospital & Research Center at Oakland Hematology/ Oncology, Pediatric Rehabilitation
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年12月13日
初级完成 (实际的)
2016年10月21日
研究完成 (实际的)
2017年1月11日
研究注册日期
首次提交
2012年12月3日
首先提交符合 QC 标准的
2012年12月3日
首次发布 (估计)
2012年12月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月27日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
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