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Studio di efficacia e sicurezza del deferiprone in pazienti con neurodegenerazione associata alla pantotenato chinasi (PKAN)

27 giugno 2019 aggiornato da: ApoPharma

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sul deferiprone in pazienti con neurodegenerazione associata alla pantotenato chinasi (PKAN)

Uno studio multicentrico, controllato con placebo, in doppio cieco che confronta l'efficacia e la sicurezza di 18 mesi di trattamento con deferiprone rispetto a placebo in pazienti con PKAN.

Questo studio avviato dallo sperimentatore è stato finanziato dal Settimo programma quadro della Commissione europea (FP7/2007-2013, HEALTH-F2-2011, accordo di sovvenzione n. 277984) al consorzio TIRCON (Treat Iron-Related Childhood-Onset Neurodegeneration) e dal Ufficio FDA per lo sviluppo dei prodotti orfani (OOPD) (Dr. Elliott Vichinsky).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, della durata di 18 mesi in pazienti con PKAN di età pari o superiore a 4 anni. I partecipanti sono randomizzati in un rapporto 2:1 per ricevere deferiprone soluzione orale o placebo, due volte al giorno per 18 mesi. Valutazioni di efficacia, una scansione MRI per misurare i livelli di ferro nel globo pallido, valutazioni farmacocinetiche e valutazioni di sicurezza sono condotte in momenti specifici. Dopo il completamento della sperimentazione, i pazienti idonei sono invitati a iscriversi a uno studio di estensione di 18 mesi, TIRCON2012V1-EXT, in cui tutti i partecipanti ricevono deferiprone.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

89

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Munich, Germania, 80336
        • Klinikum der Universität München
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Foundation Neurological Institute C. Besta
  • Regno Unito
      • Newcastle Upon Tyne, Regno Unito, NE1 3BZ
        • Newcastle University Institute of Human Genetics
  • Stati Uniti
    • California
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • Children'S Hospital & Research Center At Oakland

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

4 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Principali criteri di inclusione:

  • Maschi o femmine di età pari o superiore a 4 anni alla visita di screening;
  • Avere PKAN, confermato da test genetici (prove a sostegno richieste);
  • Punteggio totale della distonia di Barry-Albright (BAD) ≥ 3 alla visita di screening;
  • I pazienti che dispongono di sistemi di stimolazione cerebrale profonda (DBS) o pompe di baclofene saranno idonei per lo studio, ma devono aver avuto un ambiente stabile per almeno due mesi prima della visita di screening e i parametri di stimolazione/impostazioni della pompa devono rimanere stabili per la durata del processo:

Principali criteri di esclusione:

  • Evidenza di carenza di ferro definita dal rapporto Fe:TIBC
  • Trattamento con deferiprone negli ultimi 12 mesi;
  • Precedente fallimento del trattamento con deferiprone o precedente interruzione del trattamento con deferiprone a causa di eventi avversi;
  • Condizioni note per controindicare l'uso di deferiprone (storia di agranulocitosi o episodi ricorrenti di neutropenia);
  • Una malattia cronica grave e instabile non correlata alla condizione PKAN negli ultimi 3 mesi prima della visita di screening, inclusi ma non limitati a: malattie epatiche, renali, gastroenterologiche, respiratorie, cardiovascolari, endocrinologiche, neurologiche o immunologiche;
  • Evidenza di funzionalità epatica o renale anomala (livello(i) degli enzimi epatici sierici > 3 volte il limite superiore della norma allo screening) o livelli di creatinina anomali alla visita di screening;
  • Disturbi associati a neutropenia (ANC <1,5 x 10^9/L) o trombocitopenia (conta piastrinica <50 x 10^9/L) nei 12 mesi precedenti l'inizio del farmaco in studio. Eccezione: per i pazienti la cui neutropenia è stata attribuita dal medico curante a episodi di infezione oa farmaci associati a una diminuzione della conta dei neutrofili e nei quali l'ANC è completamente guarito alla visita di screening;
  • Storia di malignità;

Possono essere applicati altri criteri di inclusione o esclusione del protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Soluzione placebo corrispondente
Droga: Placebo
Verrà somministrata una soluzione orale di deferiprone corrispondente al placebo due volte al giorno per 18 mesi.
Sperimentale: Deferiprone
Deferiprone 80 mg/ml soluzione orale
Droga: Deferiprone soluzione orale
La soluzione orale di deferiprone 80 mg/mL verrà somministrata due volte al giorno (b.i.d.) per 18 mesi. Una dose iniziale di 5 mg/kg b.i.d. sarà somministrato per 6 settimane. La dose verrà quindi aumentata a 10 mg/kg b.i.d. e infine a 15 mg/kg b.i.d.
Altri nomi:
  • L1
  • DFP

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del punteggio sulla scala della distonia di Barry-Albright
Lasso di tempo: Basale a 18 mesi
La scala Barry-Albright Dystonia (BAD) valuta la gravità della distonia (contrazioni muscolari sostenute che causano torsioni e movimenti ripetitivi o posture anormali) in 8 regioni del corpo. I singoli punteggi vengono sommati per fornire un punteggio totale compreso tra 0 e 32, con punteggi più alti che indicano una maggiore gravità. L'endpoint co-primario in questo studio era il cambiamento dal basale al mese 18 nel punteggio totale BAD.
Basale a 18 mesi
Punteggio sull'impressione globale di miglioramento del paziente alla fine dello studio
Lasso di tempo: Mese 18
Il Patient Global Impression of Improvement (PGI-I) è un indice globale che valuta la risposta di una condizione a una terapia chiedendo ai pazienti di valutare il loro stato attuale rispetto al loro stato al basale. Consiste in una scala di valutazione a 7 punti, dove 1=molto migliorato, 2=molto migliorato, 3=minimamente migliorato, 4=nessun cambiamento, 5=poco peggio, 6=molto peggio e 7=molto molto peggio.
Mese 18

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del punteggio sulla scala di valutazione unificata della malattia di Parkinson
Lasso di tempo: Basale a 18 mesi
La Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) è la principale scala di valutazione utilizzata per valutare la gravità dei sintomi della malattia di Parkinson, alcuni dei quali sono simili a quelli della PKAN. Le sottoscale UPDRS utilizzate in questo studio erano Parte I: Mentazione, Comportamento e Umore, con punteggio da 0 (migliore) a 16 (peggiore); Parte II: Attività della vita quotidiana, punteggio da 0 (migliore) a 52 (peggiore); Parte III: Esame motorio, punteggio da 0 (migliore) a 108 (peggiore); e Parte VI: Schwab e England Activities of Daily Living Scale, punteggio da 0% (peggiore) a 100% (migliore).
Basale a 18 mesi
Variazione del punteggio sulla misura dell'indipendenza funzionale
Lasso di tempo: Basale a 18 mesi
La scala Functional Independence Measure (FIM) viene utilizzata per valutare la disabilità fisica e cognitiva in tre aree della vita quotidiana: cura di sé, mobilità e cognizione. All'interno di ciascuna area, gli elementi vengono valutati in base al livello di assistenza richiesto per svolgere quell'attività della vita quotidiana. Un punteggio di 1-2 indica che il paziente è completamente dipendente da un aiutante per svolgere il compito, un punteggio di 3-5 indica che il paziente è moderatamente dipendente e un punteggio di 6-7 indica che non è necessario alcun aiuto. I punteggi individuali vengono sommati per fornire un punteggio globale da 18 (peggiore) a 126 (migliore).
Basale a 18 mesi
Modifica del punteggio su WeeFIM
Lasso di tempo: Basale a 18 mesi
Il WeeFIM è la versione pediatrica della scala Functional Independence Measure e viene utilizzato per valutare la disabilità fisica e cognitiva in tre aree della vita quotidiana: cura di sé, mobilità e cognizione. All'interno di ciascuna area, gli elementi vengono valutati in base al livello di assistenza richiesto per svolgere quell'attività della vita quotidiana. Un punteggio di 1-2 indica che il paziente è completamente dipendente da un aiutante per svolgere il compito, un punteggio di 3-5 indica che il paziente è moderatamente dipendente e un punteggio di 6-7 indica che non è necessario alcun aiuto. I punteggi individuali vengono sommati per fornire un punteggio globale da 18 (peggiore) a 126 (migliore).
Basale a 18 mesi
Variazione del punteggio sulla qualità della vita pediatrica
Lasso di tempo: Basale a 18 mesi
Il questionario Pediatric Quality of Life (PedsQL) viene utilizzato per misurare la salute funzionale e il benessere dal punto di vista del paziente. Sono disponibili versioni separate del questionario per bambini, giovani adulti di età compresa tra 18 e 25 anni e adulti di età superiore ai 25 anni. Ai pazienti viene chiesto di indicare come si sono sentiti nell'ultimo mese e i punteggi delle 23 domande vengono utilizzati per generare un punteggio complessivo che va da 0 (peggiore) a 100 (migliore).
Basale a 18 mesi
Variazione del punteggio sull'indice di qualità del sonno di Pittsburgh
Lasso di tempo: Basale a 18 mesi
Il Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) è un questionario autovalutato che valuta la qualità del sonno e i disturbi su un intervallo di tempo di 1 mese. Un totale di 19 singoli elementi viene utilizzato per generare 7 punteggi "componenti": qualità del sonno soggettiva, latenza del sonno, durata del sonno, efficienza del sonno abituale, disturbi del sonno, uso di sonniferi e disfunzione diurna, e viene generato un punteggio che va da Da 0 (migliore) a 21 (peggiore).
Basale a 18 mesi
Variazione del livello di ferro cerebrale
Lasso di tempo: Basale a 18 mesi
La neurodegenerazione nei pazienti con PKAN è associata all'accumulo localizzato di ferro nel cervello, con la più alta quantità di accumulo osservata nel globo pallido, una delle aree principali per il controllo motorio. Le scansioni MRI R2* di questa regione sono state eseguite al basale e al mese 18 in un sottogruppo di pazienti a cui non era stato impiantato un dispositivo di stimolazione cerebrale profonda (DBS) e per i quali l'uso dell'anestesia, se necessario, è stato ritenuto accettabile dallo sperimentatore .
Basale a 18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ApoPharma

Collaboratori

Food and Drug Administration (FDA)

Investigatori

  • Investigatore principale: Thomas Klopstock, MD, Friedrich-Baur-Institute, Department of Neurology, University of Munich Ziemssenstr
  • Investigatore principale: Elliott Vichinsky, MD, Children's Hospital & Research Center at Oakland Hematology/ Oncology, Pediatric Rehabilitation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 dicembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

21 ottobre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

11 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 dicembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 dicembre 2012

Primo Inserito (Stima)

5 dicembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 giugno 2019

Ultimo verificato

1 giugno 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TIRCON2012V1
  • 1R01FD004103-01 (Sovvenzione/contratto della FDA degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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