Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt- och säkerhetsstudie av deferipron hos patienter med pantotenatkinas-associerad neurodegeneration (PKAN)

27 juni 2019 uppdaterad av: ApoPharma

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av deferipron hos patienter med pantotenatkinas-associerad neurodegeneration (PKAN)

En multicenter, placebokontrollerad, dubbelblind studie som jämför effekten och säkerheten av 18 månaders behandling med deferipron jämfört med placebo hos patienter med PKAN.

Denna utredarinitierade studie finansierades av Europeiska kommissionens sjunde ramprogram (FP7/2007-2013, HEALTH-F2-2011, bidragsavtal nr 277984) till TIRCON-konsortiet (Treat Iron-Related Childhood-Onset Neurodegeneration) och FDA Office of Orphan Products Development (OOPD) (Dr. Elliott Vichinsky).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, 18 månader lång studie på patienter med PKAN i åldern 4 år och äldre. Deltagarna randomiseras i förhållandet 2:1 för att antingen få deferipron oral lösning eller placebo två gånger om dagen i 18 månader. Effektbedömningar, en MR-undersökning för att mäta järnnivåer i globus pallidus, farmakokinetiska utvärderingar och säkerhetsbedömningar utförs vid specificerade tidpunkter. Efter avslutad studie inbjuds berättigade patienter att delta i en 18 månader lång förlängningsstudie, TIRCON2012V1-EXT, där alla deltagare får deferipron.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

89

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94609
        • Children'S Hospital & Research Center At Oakland
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Foundation Neurological Institute C. Besta
  • Storbritannien
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannien, NE1 3BZ
        • Newcastle University Institute of Human Genetics
  • Tyskland
      • Munich, Tyskland, 80336
        • Klinikum der Universität München

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Huvudinkluderingskriterier:

  • Hanar eller kvinnor 4 år och äldre vid screeningbesök;
  • Har PKAN, bekräftad genom genetisk testning (understödjande bevis krävs);
  • Barry-Albright Dystoni (BAD) totalpoäng ≥ 3 vid screeningbesöket;
  • Patienter som har Deep Brain Stimulation (DBS) system eller baklofenpumpar på plats kommer att vara berättigade till studien, men de måste ha haft en stabil inställning i minst två månader före screeningbesöket och stimuleringsparametrar/pumpinställningar måste förbli stabila för rättegångens varaktighet:

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

  • Bevis på järnbrist definierad av Fe:TIBC-förhållandet
  • Behandling med deferipron under de senaste 12 månaderna;
  • Tidigare misslyckande av behandling med deferipron, eller tidigare utsättning av behandling med deferipron på grund av biverkningar;
  • Tillstånd som är kända för att kontraindicera användningen av deferipron (historia av agranulocytos eller återkommande episoder av neutropeni);
  • En allvarlig, instabil kronisk sjukdom som inte är relaterad till PKAN-tillstånd under de senaste 3 månaderna före screeningbesök inklusive men inte begränsat till: lever-, njur-, gastro-enterologisk, respiratorisk, kardiovaskulär, endokrinologisk, neurologisk eller immunologisk sjukdom;
  • Bevis på onormal lever- eller njurfunktion (serumleverenzymnivåer > 3 gånger övre normalgräns vid screening) eller onormala kreatininnivåer vid screeningbesök;
  • Störningar associerade med neutropeni (ANC < 1,5 x 10^9/L) eller trombocytopeni (trombocytantal < 50 x 10^9/L) under de 12 månaderna före påbörjandet av studieläkemedlet. Undantag: för patienter vars neutropeni av den behandlande läkaren tillskrevs infektionsepisoder eller till läkemedel förknippade med en minskning av neutrofilantalet och hos vilka ANC har återhämtat sig helt vid screeningbesöket;
  • Historik av malignitet;

Andra kriterier för inkludering eller uteslutning av protokoll kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Matchande placebolösning
Läkemedel: Placebo
En deferipronmatchande placebo oral lösning kommer att ges två gånger dagligen i 18 månader.
Experimentell: Deferipron
Deferipron 80 mg/ml oral lösning
Läkemedel: Deferipron oral lösning
Deferipron 80 mg/ml oral lösning kommer att administreras två gånger dagligen (b.i.d.) i 18 månader. En initial dos på 5 mg/kg b.i.d. kommer att administreras i 6 veckor. Dosen kommer sedan att eskaleras till 10 mg/kg b.i.d. och slutligen till 15 mg/kg b.i.d.
Andra namn:
  • L1
  • DFP

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i poäng på Barry-Albright Dystoni skala
Tidsram: Baslinje till 18 månader
Barry-Albright Dystoni-skalan (BAD) värderar svårighetsgraden av dystoni (ihållande muskelsammandragningar som orsakar vridning och upprepade rörelser eller onormala ställningar) i 8 kroppsregioner. De individuella poängen summeras för att ge ett totalpoäng som sträcker sig från 0 till 32, med högre poäng som indikerar större svårighetsgrad. Det co-primära effektmåttet i denna studie var förändringen från baslinje till månad 18 i BAD totalpoäng.
Baslinje till 18 månader
Betyg på patientens globala intryck av förbättring i slutet av studien
Tidsram: Månad 18
Patient Global Impression of Improvement (PGI-I) är ett globalt index som bedömer svaret av ett tillstånd på en terapi genom att be patienter att bedöma deras nuvarande tillstånd i förhållande till deras tillstånd vid baslinjen. Den består av en 7-gradig betygsskala, där 1=mycket förbättrad, 2= mycket förbättrad, 3 = minimalt förbättrad, 4 = ingen förändring, 5 = minimalt sämre, 6 = mycket sämre och 7 = mycket mycket sämre.
Månad 18

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i poäng på Unified Parkinsons Disease Rating Scale
Tidsram: Baslinje till 18 månader
Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS) är den viktigaste betygsskalan som används för att bedöma svårighetsgraden av symtom på Parkinsons sjukdom, av vilka några liknar de för PKAN. UPDRS-underskalorna som användes i denna studie var del I: Mentation, beteende och humör, med poäng från 0 (bäst) till 16 (sämst); Del II: Activities of Daily Living, poäng från 0 (bäst) till 52 (sämst); Del III: Motorundersökning, poängsatt från 0 (bäst) till 108 (sämst); och del VI: Schwab and England Activities of Daily Living Scale, fick poäng från 0 % (sämst) till 100 % (bäst).
Baslinje till 18 månader
Förändring i poäng på funktionellt oberoende mått
Tidsram: Baslinje till 18 månader
Skalan Functional Independence Measure (FIM) används för att bedöma fysisk och kognitiv funktionsnedsättning inom tre områden av det dagliga livet: egenvård, rörlighet och kognition. Inom varje område poängsätts objekt enligt nivån på assistans som krävs för att utföra den dagliga aktiviteten. En poäng på 1-2 indikerar att patienten är helt beroende av en hjälpare för att utföra uppgiften, en poäng på 3-5 indikerar att patienten är måttligt beroende och en poäng på 6-7 indikerar att ingen hjälp behövs. De individuella poängen summeras för att ge en global poäng från 18 (sämst) till 126 (bäst).
Baslinje till 18 månader
Förändring i poäng på WeeFIM
Tidsram: Baslinje till 18 månader
WeeFIM är den pediatriska versionen av skalan Functional Independence Measure och används för att bedöma fysisk och kognitiv funktionsnedsättning inom tre områden av det dagliga livet: egenvård, rörlighet och kognition. Inom varje område poängsätts objekt enligt nivån på assistans som krävs för att utföra den dagliga aktiviteten. En poäng på 1-2 indikerar att patienten är helt beroende av en hjälpare för att utföra uppgiften, en poäng på 3-5 indikerar att patienten är måttligt beroende och en poäng på 6-7 indikerar att ingen hjälp behövs. De individuella poängen summeras för att ge en global poäng från 18 (sämst) till 126 (bäst).
Baslinje till 18 månader
Förändring i poäng på pediatrisk livskvalitet
Tidsram: Baslinje till 18 månader
Frågeformuläret Pediatric Quality of Life (PedsQL) används för att mäta funktionell hälsa och välbefinnande ur patientens synvinkel. Separata versioner av frågeformuläret finns för barn, unga vuxna i åldern 18-25 år och vuxna äldre än 25 år. Patienterna uppmanas att ange hur de har mått under den senaste månaden, och poängen för de 23 frågorna används för att generera en totalpoäng som sträcker sig från 0 (sämst) till 100 (bäst).
Baslinje till 18 månader
Förändring i poäng på Pittsburgh Sleep Quality Index
Tidsram: Baslinje till 18 månader
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) är ett självskattat frågeformulär som bedömer sömnkvalitet och störningar över ett 1-månaders tidsintervall. Totalt 19 individuella objekt används för att generera 7 "komponent"-poäng: subjektiv sömnkvalitet, sömnlatens, sömnlängd, vanemässig sömneffektivitet, sömnstörningar, användning av sömnmedicin och dysfunktion under dagtid, och en poäng genereras som sträcker sig från 0 (bäst) till 21 (sämst).
Baslinje till 18 månader
Förändring i nivån av hjärnjärn
Tidsram: Baslinje till 18 månader
Neurodegeneration hos patienter med PKAN är associerad med lokal järnansamling i hjärnan, med den högsta mängden ackumulering som ses i globus pallidus, ett av huvudområdena för motorisk kontroll. MRI R2*-skanningar av denna region utfördes vid baslinjen och månad 18 i en undergrupp av patienter som inte hade en anordning för djup hjärnstimulering (DBS) implanterad, och för vilka användningen av anestesi, om så krävdes, ansågs acceptabel av utredaren .
Baslinje till 18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ApoPharma

Samarbetspartners

Food and Drug Administration (FDA)

Utredare

  • Huvudutredare: Thomas Klopstock, MD, Friedrich-Baur-Institute, Department of Neurology, University of Munich Ziemssenstr
  • Huvudutredare: Elliott Vichinsky, MD, Children's Hospital & Research Center at Oakland Hematology/ Oncology, Pediatric Rehabilitation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 december 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

21 oktober 2016

Avslutad studie (Faktisk)

11 januari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 december 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2012

Första postat (Uppskatta)

5 december 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TIRCON2012V1
  • 1R01FD004103-01 (U.S.A. FDA-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Pantotenatkinas-associerad neurodegeneration

  • LMU Klinikum
    Seventh Framework Programme; NBIA Alliance
    Rekrytering
    TIRCON International NBIA Registry (TIRCON)
    Neurodegeneration med hjärnansamling av järn (NBIA) | Pantotenatkinas-associerad neurodegeneration (PKAN) | Aceruloplasminemi | Beta-propellerproteinassocierad neurodegeneration (BPAN) | Mitokondriell membranproteinassocierad neurodegeneration (MPAN) | Fatty Acid Hydroxylase-associated Neurodegeneration... och andra villkor
    Kanada, Tjeckien, Tyskland, Italien, Nederländerna, Polen, Serbien, Spanien

Kliniska prövningar på Deferipron oral lösning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera