Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid van deferipron bij patiënten met pantothenaatkinase-geassocieerde neurodegeneratie (PKAN)

27 juni 2019 bijgewerkt door: ApoPharma

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van deferipron bij patiënten met pantothenaatkinase-geassocieerde neurodegeneratie (PKAN)

Een multicenter, placebogecontroleerd, dubbelblind onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van 18 maanden behandeling met deferipron werd vergeleken met placebo bij patiënten met PKAN.

Deze door onderzoekers geïnitieerde studie werd gefinancierd door het Zevende Kaderprogramma van de Europese Commissie (FP7/2007-2013, HEALTH-F2-2011, subsidieovereenkomst nr. 277984) aan het TIRCON-consortium (Treat Iron-Related Childhood-Onset Neurodegeneration) en door de FDA Office of Orphan Products Development (OOPD) (Dr. Elliot Vichinsky).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek van 18 maanden bij patiënten met PKAN van 4 jaar en ouder. Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 om gedurende 18 maanden tweemaal daags deferipron orale oplossing of placebo te krijgen. Werkzaamheidsbeoordelingen, een MRI-scan om het ijzergehalte in de globus pallidus te meten, farmacokinetische evaluaties en veiligheidsbeoordelingen worden op gespecificeerde tijdstippen uitgevoerd. Na afronding van het onderzoek worden in aanmerking komende patiënten uitgenodigd om zich in te schrijven voor een 18 maanden durend vervolgonderzoek, TIRCON2012V1-EXT, waarin alle deelnemers deferipron krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

89

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Munich, Duitsland, 80336
        • Klinikum der Universität München
  • Italië
      • Milan, Italië, 20133
        • Foundation Neurological Institute C. Besta
  • Verenigd Koninkrijk
      • Newcastle Upon Tyne, Verenigd Koninkrijk, NE1 3BZ
        • Newcastle University Institute of Human Genetics
  • Verenigde Staten
    • California
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • Children'S Hospital & Research Center At Oakland

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Mannen of vrouwen van 4 jaar en ouder bij het screeningsbezoek;
  • PKAN hebben, bevestigd door genetische tests (ondersteunend bewijs vereist);
  • Barry-Albright Dystonie (BAD) totaalscore ≥ 3 bij het screeningsbezoek;
  • Patiënten met Deep Brain Stimulation (DBS)-systemen of baclofenpompen komen in aanmerking voor het onderzoek, maar ze moeten gedurende ten minste twee maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek een stabiele omgeving hebben gehad en de stimulatieparameters/pompinstellingen moeten stabiel blijven gedurende de duur van de proef:

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van ijzertekort gedefinieerd door Fe:TIBC-ratio
  • Behandeling met deferipron in de afgelopen 12 maanden;
  • Eerder falen van behandeling met deferipron, of eerder stopzetten van behandeling met deferipron vanwege bijwerkingen;
  • Aandoeningen waarvan bekend is dat ze het gebruik van deferipron contra-indiceren (voorgeschiedenis van agranulocytose of terugkerende episodes van neutropenie);
  • Een ernstige, onstabiele chronische ziekte die geen verband houdt met de PKAN-aandoening gedurende de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, waaronder maar niet beperkt tot: lever-, nier-, gastro-enterologische, respiratoire, cardiovasculaire, endocrinologische, neurologische of immunologische ziekte;
  • Bewijs van abnormale lever- of nierfunctie (serumleverenzymspiegel(s) > 3 maal de bovengrens van normaal bij screening) of abnormale creatininespiegels bij screeningbezoek;
  • Aandoeningen geassocieerd met neutropenie (ANC < 1,5 x 10^9/l) of trombocytopenie (aantal bloedplaatjes < 50 x 10^9/l) in de 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiemedicatie. Uitzondering: voor patiënten bij wie de neutropenie door de behandelend arts werd toegeschreven aan episoden van infectie of aan geneesmiddelen die gepaard gaan met een afname van het aantal neutrofielen en bij wie het ANC volledig is hersteld bij het screeningsbezoek;
  • Geschiedenis van maligniteit;

Er kunnen andere opname- of uitsluitingscriteria van het protocol van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Bijpassende placebo-oplossing
Geneesmiddel: Placebo
Gedurende 18 maanden zal tweemaal daags een met deferipron overeenkomende placebo-drank worden gegeven.
Experimenteel: Deferipron
Deferipron 80 mg/ml orale oplossing
Geneesmiddel: Deferipron drank
Deferipron 80 mg/ml drank zal gedurende 18 maanden tweemaal daags (b.i.d.) worden toegediend. Een aanvangsdosis van 5 mg/kg b.i.d. wordt gedurende 6 weken toegediend. De dosis wordt vervolgens verhoogd tot 10 mg/kg tweemaal daags. en tenslotte tot 15 mg/kg b.i.d.
Andere namen:
  • L1
  • DFP

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in score op de Dystonia-schaal van Barry-Albright
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden
De Barry-Albright Dystonia (BAD)-schaal beoordeelt de ernst van dystonie (aanhoudende spiercontracties die draaiende en repetitieve bewegingen of abnormale houdingen veroorzaken) in 8 lichaamsregio's. De individuele scores worden opgeteld om een ​​totaalscore van 0 tot 32 te geven, waarbij hogere scores een grotere ernst aangeven. Het co-primaire eindpunt in deze studie was de verandering van baseline tot maand 18 in de BAD-totaalscore.
Basislijn tot 18 maanden
Score op de algemene indruk van de patiënt van verbetering aan het einde van het onderzoek
Tijdsspanne: Maand 18
De Patient Global Impression of Improvement (PGI-I) is een wereldwijde index die de reactie van een aandoening op een therapie beoordeelt door patiënten te vragen hun huidige toestand te beoordelen ten opzichte van hun toestand bij baseline. Het bestaat uit een 7-punts beoordelingsschaal, waarbij 1 = zeer veel verbeterd, 2 = veel verbeterd, 3 = minimaal verbeterd, 4 = geen verandering, 5 = minimaal slechter, 6 = veel slechter en 7 = heel veel slechter.
Maand 18

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in score op Unified Parkinson's Disease Rating Scale
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden
De Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) is de belangrijkste beoordelingsschaal die wordt gebruikt om de ernst van de symptomen van de ziekte van Parkinson te beoordelen, waarvan sommige vergelijkbaar zijn met die van PKAN. De UPDRS-subschalen die in dit onderzoek werden gebruikt, waren Deel I: Mentatie, Gedrag en Stemming, gescoord van 0 (beste) tot 16 (slechtste); Deel II: Activiteiten van het dagelijks leven, gescoord van 0 (beste) tot 52 (slechtste); Deel III: Motorisch onderzoek, gescoord van 0 (beste) tot 108 (slechtste); en Deel VI: Schwab en England Activities of Daily Living Scale, gescoord van 0% (slechtste) tot 100% (beste).
Basislijn tot 18 maanden
Verandering in score op functionele onafhankelijkheidsmaatstaf
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden
De Functional Independence Measure (FIM)-schaal wordt gebruikt om fysieke en cognitieve handicaps te beoordelen op drie gebieden van het dagelijks leven: zelfzorg, mobiliteit en cognitie. Binnen elk gebied worden items gescoord op basis van het niveau van ondersteuning dat nodig is om die activiteit van het dagelijks leven uit te voeren. Een score van 1-2 geeft aan dat de patiënt volledig afhankelijk is van een helper om de taak uit te voeren, een score van 3-5 geeft aan dat de patiënt matig afhankelijk is en een score van 6-7 geeft aan dat er geen hulp nodig is. De individuele scores worden opgeteld om een ​​globale score van 18 (slechtste) tot 126 (beste) te geven.
Basislijn tot 18 maanden
Verandering in score op WeeFIM
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden
De WeeFIM is de pediatrische versie van de Functional Independence Measure-schaal en wordt gebruikt om fysieke en cognitieve handicaps te beoordelen op drie gebieden van het dagelijks leven: zelfzorg, mobiliteit en cognitie. Binnen elk gebied worden items gescoord op basis van het niveau van ondersteuning dat nodig is om die activiteit van het dagelijks leven uit te voeren. Een score van 1-2 geeft aan dat de patiënt volledig afhankelijk is van een helper om de taak uit te voeren, een score van 3-5 geeft aan dat de patiënt matig afhankelijk is en een score van 6-7 geeft aan dat er geen hulp nodig is. De individuele scores worden opgeteld om een ​​globale score van 18 (slechtste) tot 126 (beste) te geven.
Basislijn tot 18 maanden
Verandering in score op pediatrische kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden
De vragenlijst Pediatric Quality of Life (PedsQL) wordt gebruikt om functionele gezondheid en welzijn te meten vanuit het oogpunt van de patiënt. Er zijn aparte versies van de vragenlijst beschikbaar voor kinderen, jongvolwassenen van 18-25 jaar en volwassenen ouder dan 25 jaar. Patiënten wordt gevraagd aan te geven hoe ze zich de afgelopen maand hebben gevoeld, en de scores van de 23 vragen worden gebruikt om een ​​algemene score te genereren die varieert van 0 (slechtste) tot 100 (beste).
Basislijn tot 18 maanden
Verandering in score op Pittsburgh Sleep Quality Index
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden
De Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) is een zelfbeoordelingsvragenlijst die de slaapkwaliteit en -stoornissen over een tijdsinterval van 1 maand beoordeelt. Er worden in totaal 19 individuele items gebruikt om 7 "component"-scores te genereren: subjectieve slaapkwaliteit, slaaplatentie, slaapduur, gebruikelijke slaapefficiëntie, slaapstoornissen, gebruik van slaapmedicatie en disfunctie overdag. Er wordt een score gegenereerd die varieert van 0 (beste) tot 21 (slechtste).
Basislijn tot 18 maanden
Verandering in niveau van hersenijzer
Tijdsspanne: Basislijn tot 18 maanden
Neurodegeneratie bij patiënten met PKAN wordt in verband gebracht met gelokaliseerde ijzeraccumulatie in de hersenen, waarbij de hoogste hoeveelheid accumulatie wordt waargenomen in de globus pallidus, een van de belangrijkste gebieden voor motorische controle. MRI R2*-scans van dit gebied werden uitgevoerd bij baseline en maand 18 bij een subgroep van patiënten bij wie geen apparaat voor diepe hersenstimulatie (DBS) was geïmplanteerd en voor wie het gebruik van anesthesie, indien nodig, door de onderzoeker aanvaardbaar werd geacht .
Basislijn tot 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ApoPharma

Medewerkers

Food and Drug Administration (FDA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thomas Klopstock, MD, Friedrich-Baur-Institute, Department of Neurology, University of Munich Ziemssenstr
  • Hoofdonderzoeker: Elliott Vichinsky, MD, Children's Hospital & Research Center at Oakland Hematology/ Oncology, Pediatric Rehabilitation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 december 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 oktober 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 december 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 december 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

5 december 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juni 2019

Laatst geverifieerd

1 juni 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TIRCON2012V1
  • 1R01FD004103-01 (Toekenning/contract van de Amerikaanse FDA)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren